Introducción a la cisaprida
2 Referencia en inglés Cisaprida [Diccionario Médico Xiangya]
3 Resumen de cisaprida (Prebos) es un fármaco de motilidad gastrointestinal de tercera generación que actúa selectivamente sobre la terminales posteriores de los ganglios del plexo mientérico de la pared del tracto gastrointestinal para promover la liberación de acetilcolina y ejercer un efecto de motilidad en todo el tracto gastrointestinal. Puede utilizarse para tratar la enfermedad por reflujo gastroesofágico, la dispepsia funcional, etc. Se absorbe rápidamente tras la administración oral y se metaboliza principalmente mediante deshidroxilación oxidativa e hidroxilación aromática. Casi todos los metabolitos se excretan en cantidades casi iguales en las heces y la orina, y cantidades más pequeñas en la leche materna.
4 Instrucciones para Cisapride 4.1 Nombre del medicamento Cisapride
4.2 Nombre en inglés Cisapride
4.3 Alias de Cisapride Prebos * * *; r 51619; Cisapride; Unipride
4.4 Clasificación de medicamentos para el sistema digestivo>; antieméticos y eméticos
4.5 Forma farmacéutica 1. Comprimidos: 5 mg, 10 mg cada uno;;
2. Suspensión: 1 mg (1 ml).
4.6 Efectos farmacológicos de la cisaprida La cisaprida es un nuevo tipo de fármaco para la motilidad gastrointestinal total. Su mecanismo de acción es diferente al de la metoclopramida y la domperidona. No afecta a los receptores de dopamina, pero actúa selectivamente sobre las terminales posteriores de los ganglios del plexo mientérico en la pared gastrointestinal para promover la liberación de acetilcolina (aumenta el tiempo y la cantidad de liberación). . ), * * * desempeña un papel catalítico en todo el tracto gastrointestinal. Debido a que este efecto está mediado por los receptores 5-HT-4 ubicados en el plexo mientérico de la pared intestinal, la cisaprida también se conoce como agonista del receptor 5-HT-4. Dado que los nervios colinérgicos son más abundantes en el tracto gastrointestinal proximal que en el tracto gastrointestinal distal, los efectos de la cisaprida afectan principalmente al esófago, el estómago y el intestino proximal, lo que puede mejorar la peristalsis alimentaria, aumentar la tensión del esfínter esofágico inferior y prevenir la digestión gástrica. contenido puede prevenir el reflujo de sustancias hacia el esófago y mejorar la tasa de eliminación del esófago; puede fortalecer la contracción del estómago y el duodeno, mejorar la función de coordinación del antro gástrico y el duodeno, prevenir el reflujo duodenal y promover la crecimiento del estómago y el duodeno. También puede promover la peristalsis intestinal y acelerar significativamente el tiempo de paso del intestino delgado y el colon. Su efecto es de 10 a 100 veces más fuerte que la metoclopramida. La cisaprida no afecta el plexo submucoso gastrointestinal, por lo que no cambia la secreción de la mucosa gastrointestinal. Al mismo tiempo, debido a que la cisaprida no inhibe la actividad de la acetilcolinesterasa, no tiene efecto bloqueador del receptor de dopamina, no aumenta la secreción de ácido gástrico, no afecta los niveles plasmáticos de prolactina y básicamente no tiene ningún efecto inhibidor central.
4.7 Farmacocinética de cisaprida Cisaprida se absorbe rápida y completamente tras su administración oral, con una biodisponibilidad del 40% al 50%. Comer inmediatamente después de tomar el medicamento puede aumentar la absorción y biodisponibilidad de cisaprida, pero no afecta su tasa de absorción. Cuando se utiliza para el reflujo gastroesofágico, surte efecto entre 30 y 60 minutos después de la administración oral. Después de una única administración oral de 5 a 10 mg, la concentración plasmática de cisaprida alcanza su punto máximo en 1 a 2 horas, con una concentración máxima de 45 a 65 μg/L después de múltiples administraciones orales (10 mg cada vez, dos veces al día; ), la concentración plasmática El valor máximo puede alcanzar 60 ~ 80 μ g/L. La concentración plasmática aumenta proporcionalmente con el aumento de la dosis oral (5 ~ 20 mg). La concentración plasmática en estado estacionario se puede alcanzar en 2 ~ 3 días. independientemente de la duración del tratamiento. Según informes extranjeros, la cisaprida se absorbe rápidamente después de la administración rectal, con una biodisponibilidad del 40% y una concentración terapéutica de al menos 9 horas. Las concentraciones plasmáticas máximas son similares a las de la administración oral, pero se necesita más tiempo (aproximadamente 3 horas) para alcanzar las concentraciones máximas. La cisaprida se distribuye ampliamente en el cuerpo, con la concentración más alta en el hígado (35 veces mayor que el plasma), seguida por el tracto gastrointestinal (14 a 18 veces mayor que el plasma), pulmones, riñones, cartílagos, glándulas y tejidos linfoides (2 veces mayor que el plasma) ~ 6 veces), y el tejido cerebral tiene la concentración más baja (2 ~ 3 veces menor que el plasma). Principalmente unido a la albúmina, la tasa de unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 97,5% y el volumen de distribución aparente es de 2,4 ~ 4,8 l/kg. La cisaprida se metaboliza ampliamente en el hígado mediante deshidroxilación oxidativa e hidroxilación aromática. Sus metabolitos son principalmente norcisaprida inactiva, y los otros son 3-fluoro-4-hidroxicisaprida y 4-fluoro-2hidroxicisaprida.
La cisaprida se excreta como metabolitos en cantidades aproximadamente iguales en las heces y la orina. El fármaco original representa menos del 10% en la orina y aproximadamente entre el 4% y el 6% en las heces. Se excretan cantidades muy pequeñas de cisaprida con la leche materna. Cuando la madre toma 20 mg de cisaprida cada 8 horas, la concentración en estado estacionario en la leche durante 3 a 4 días es de 6,2 μg/L, que es el 0,1% de la dosis materna. La tasa de eliminación total de cisaprida es de 100 ml por minuto. La vida media oral en personas sanas es de 7 a 10 horas y la vida media intravenosa es de 10 horas. La vida media se prolonga en los ancianos y en aquellos con insuficiencia hepática.
4.8 Indicaciones de cisaprida 1. Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE).
2. La dispepsia funcional (DF) puede aliviar síntomas como plenitud abdominal superior, saciedad temprana, náuseas y vómitos.
3. Gastroparesia causada por daño nervioso, vagotomía, gastrectomía parcial o diabetes.
4. Estreñimiento crónico.
5. Pseudoobstrucción intestinal idiopática crónica.
6. La cisaprida también se puede probar en niños con náuseas y vómitos crónicos y excesivos que no se pueden controlar tomando** y medidas dietéticas.
4.9 Contraindicaciones de cisaprida 1. Personas alérgicas a la cisaprida.
2. Sangrado, obstrucción o perforación gastrointestinal y otras enfermedades que puedan suponer peligro para el tracto gastrointestinal.
3. Mujeres embarazadas, niños y mujeres en período de lactancia.
4. Miocardiopatía.
5. Insuficiencia cardíaca congestiva.
6. Bradicardia clínicamente evidente.
7. Bloqueo auriculoventricular de ⅱ~ⅲ grados.
8. Disfunción del nodo sinusal.
9.Tiene arritmia ventricular.
10. Pacientes propensos a sufrir arritmias graves, como fallo multiorgánico, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, cáncer avanzado, etc. , debe evitarse.
11. Insuficiencia renal.
12. Insuficiencia respiratoria.
13. Trastornos de la alimentación.
14. Condiciones que provocan un desequilibrio electrolítico, como deshidratación grave, vómitos o desnutrición.
15. Pacientes en tratamiento con diuréticos potásicos o insulina en urgencias.
4.10 Notas 1. (1) Recién nacidos prematuros cuya edad gestacional sea inferior a 34 semanas. (2) Daño a la función hepática y renal. (3) Los pacientes que toman otros medicamentos con un intervalo QT prolongado deben usarlo con precaución. Sin embargo, actualmente los países extranjeros recomiendan que la cisaprida esté contraindicada en aquellos con antecedentes de prolongación del intervalo QT o antecedentes familiares conocidos de síndrome de QT largo congénito.
2. Si se produce síncope, taquicardia o arritmia durante la medicación y el valor QT del electrocardiograma supera los 450 ms, se debe suspender la medicación inmediatamente.
4.11 Reacciones adversas de cisaprida 1. Un pequeño número de pacientes puede experimentar calambres abdominales transitorios, calambres abdominales y diarrea que pueden desaparecer después de la dosis.
2.Ocasionalmente se han reportado alergias, dolores de cabeza o mareos leves y transitorios y frecuencia urinaria relacionada con la dosis.
3. Rara disfunción hepática reversible, que puede ir acompañada de colestasis.
4. Según informes individuales, la cisaprida puede afectar el sistema nervioso central, provocando epilepsia convulsiva y reacciones extrapiramidales.
4.12 La dosis de Xisha que se debe utilizar es 1. Dependiendo de la gravedad de la afección, la dosis diaria total es de 15 a 40 mg, administrada de 2 a 4 veces, generalmente en la siguiente dosis: 1. Estado general: 5 mg, tres veces al día (se puede duplicar la dosis).
2. Enfermedades graves (como gastroparesia, esofagitis, estreñimiento intratable): 10 mg cada vez, 3 a 4 veces al día, antes de las comidas o antes de acostarse o 20 mg cada vez, dos veces al día; durante el día, antes del desayuno y antes de acostarse.
3. Tratamiento de mantenimiento de la esofagitis: 10 mg dos veces al día, antes del desayuno y antes de acostarse o una vez al día, 20 mg cada vez, antes de acostarse; En casos graves, la dosis puede duplicarse.
4.13 Interacciones medicamentosas 1. La cisaprida puede acelerar la absorción de barbitúricos y otros depresores del sistema nervioso central, por lo que no se deben tomar barbitúricos mientras se toma cisaprida.
2. La combinación de cisaprida con dolebromuro y haloperidol puede favorecer la absorción de este último, inhibir su metabolismo y agravar los síntomas mentales.
3. La combinación de cisaprida y ciclosporina puede aumentar la tasa de absorción de esta última y aumentar la toxicidad de esta última (como insuficiencia renal, colestasis, etc.).
4 La cisaprida puede reducir el metabolismo de Clim y aumentar el riesgo de reacciones adversas (como daño renal tóxico, hiperglucemia e hiperpotasemia).
5. Algunos medicamentos que inhiben el sistema enzimático citocromo P450 3A4, como los antifúngicos triazol (como ketoconazol, itraconazol, miconazol, fluconazol) o antibióticos éster macrocíclico (como eritromicina, claritromicina, acetato de foromicina) o los inhibidores de la proteasa (como indinavir, ritonavir, ampanavir) pueden inhibir el metabolismo de la cisaprida, lo que hará que la cisaprida sea rentable. Por lo tanto, el uso oral o parenteral de antifúngicos triazol, antibióticos macrólidos e inhibidores de proteasa debe estar contraindicado durante el uso de cisaprida.
6. Después de tomar cisaprida, la velocidad de vaciado se acelera. Si los medicamentos absorbidos por el estómago se toman juntos, la tasa de absorción de estos últimos puede reducirse, pero la tasa de absorción de los medicamentos absorbidos por el intestino delgado; pueden aumentar (como benzodiazepinas, azepinas, anticoagulantes, paracetamol y antagonistas de los receptores H2). Cuando la cisaprida se combina con benzodiazepinas, puede potenciar el efecto sedante de estas últimas; cuando se combina con anticoagulantes, puede aumentar el tiempo de coagulación y se debe controlar el tiempo de coagulación para determinar la dosis adecuada de anticoagulantes. La coadministración con cimetidina puede aumentar ligeramente la biodisponibilidad oral de cisaprida.
7. La cisaprida puede reducir la absorción de digoxina, pero no tiene importancia clínica.
8. Dado que la cisaprida ejerce efectos sobre la motilidad gastrointestinal al promover la liberación de acetilcolina de los nervios musculares posganglionares de la pared intestinal, los fármacos anticolinérgicos (como la atropina, la benzotropina y los preparados de belladona) pueden reducir la eficacia de la cisaprida.
9. La combinación de cisaprida y levodopa puede aumentar las reacciones adversas de la levodopa (como movimientos voluntarios, temblores, náuseas y vómitos, efectos cardiovasculares).
10. Se prohíbe el uso de cisaprida en combinación con cualquier fármaco que pueda prolongar el intervalo QT para evitar un aumento de la cardiotoxicidad. Estos medicamentos incluyen astemizol, antiarrítmicos de clase IA, antiarrítmicos de clase III, maprotilina, amitriptilina, mefloxacina, esparfloxacina, gatifloxacina y pimozida, albuterol, terfenadina, terodilina, etc.
11. La cisaprida puede aumentar la absorción de etilfenol.
12. El zumo de pomelo aumentará el riesgo de toxicidad cardíaca de cisaprida, por lo que está prohibido beber zumo de pomelo mientras se toma cisaprida.
4.14 Comentarios de expertos: La cisaprida es un estimulante total del tracto digestivo con una amplia gama de efectos. Tiene efectos evidentes sobre náuseas, vómitos, distensión abdominal, dolor abdominal, anorexia y estreñimiento causados por diversos trastornos de la motilidad gastrointestinal. La cisaprida combinada con antagonistas de los receptores H2 puede mejorar la eficacia.
5 Intoxicación por cisaprida La cisaprida (Prebos) es un fármaco de motilidad gastrointestinal de tercera generación que puede fortalecer y coordinar la motilidad gastrointestinal y prevenir la retención de alimentos y el reflujo. Se absorbe rápidamente después de la administración oral y alcanza la concentración plasmática máxima en 1 a 2 horas, con una vida media de aproximadamente 1 a 2 horas. La tasa de unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 97,5% y se metaboliza principalmente mediante deshidroxilación oxidativa e hidroxilación aromática. Casi todos los metabolitos se excretan en cantidades casi iguales con las heces y la orina y, en menor medida, con la leche materna. Administrado por vía oral de 5 a 10 mg para adultos, 3 veces/día; 0,2 mg/kg para niños, 3 veces/día para uso rectal; [1]
5.1 Las manifestaciones clínicas incluyen dolor abdominal, diarrea, heces blandas, ruidos intestinales, náuseas, vómitos, urgencia, micción frecuente, broncoespasmo, sarpullido, picazón, dolor de cabeza, mareos, irritabilidad, insomnio o letargo. [1]
5.2 Los puntos clave para el diagnóstico de intoxicación por cisaprida son [1]:
Hay antecedentes de uso de cisaprida y aparecen los síntomas anteriores.
5.3 Los puntos clave en el tratamiento de la intoxicación por cisaprida son [1]: