Vía de señalización del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)

El receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) es una tirosina quinasa receptora de glicoproteína transmembrana de 170 kDa que se activa mediante el factor de crecimiento epidérmico y afecta el crecimiento y la diferenciación celular. La unión de EGF o TGF alfa a EGFR activa la actividad tirosina quinasa del receptor. Tyr 1068, Tyr 1148 y Tyr 1173 en el extremo carboxilo terminal de EGFR son los principales sitios de autofosforilación después de la unión de EGF. Una vez activados, los residuos de tirosina fosforilados 1068 y 1173 de EGFR pueden mediar en la unión de Grb2 a EGFR. Además, el residuo de tirosina fosforilado en la posición 1173 es el principal sitio de unión de SHC en EGFR. El EGFR se distribuye ampliamente en muchas células epiteliales normales y malignas, y su sobreexpresión y autoactivación pueden estar relacionadas con la aparición y desarrollo de muchos tumores. Actualmente se utiliza principalmente en la investigación de diversos tumores epiteliales malignos, incluidos el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, el cáncer de pulmón, el cáncer de mama y el cáncer de vejiga. Vía de transducción de señales mediada por el receptor del factor de crecimiento epidérmico

La unión del factor de crecimiento epidérmico a su receptor, el receptor del factor de crecimiento epidérmico, puede desencadenar una serie de cambios en las células, que en última instancia conducen a la diferenciación o proliferación celular. El receptor del factor de crecimiento epidérmico es un receptor tirosina proteína quinasa, y la vía en cascada del receptor tirosina proteína quinasa → Ras → MAPK es la forma más importante de transmitir señales de estimulación del factor de crecimiento epidérmico al núcleo. Está compuesto por los siguientes miembros: receptor del factor de crecimiento epidérmico → proteína adaptadora que contiene el dominio SH2 (como Grb2) → factor liberador de nucleótidos de guanina (como SOS) → proteína Ras → MAPKK (como Raf1) → MAPKK → MAPK → transcripción factor de espera. Proceso de transducción de señales mediado por el receptor de EGF. Después de que el factor de crecimiento epidérmico se une al receptor, lo dimeriza. De este modo, se cambia la conformación del receptor, se mejora la actividad de la proteína tirosina quinasa en el receptor, se fosforilan los residuos de tirosina del propio receptor y el receptor fosforilado forma un sitio de unión con la molécula de proteína Grb2 que contiene el dominio SH2, lo que hace que Grb2. unirse al receptor. Hay dos dominios SH3 en Grb2 que se unen a un factor de intercambio de guanilato llamado SOS para alterar su actividad. SOS activa aún más Ras, y el Ras activado actúa sobre el sistema de activación MAPK, lo que lleva a la activación de ERK. Finalmente, ERK se transfiere al núcleo, provocando cambios en la actividad de algunos factores de transcripción, cambiando así el estado de expresión de los genes y el proceso de proliferación y diferenciación celular. /¿F? kz=84252910