Introducción a la dipropionamida
2 Probenecid de referencia en inglés
3 Estándar de farmacopea de difenilsulfonamida 3.1 Nombre 3.1.1 Nombre chino difenilsulfonamida
3.1.2 Libro chino Pinyin Binghuang
3.1.3 Nombre en inglés Probenecid
3.2 Fórmula estructural 3.3 Fórmula molecular y peso molecular C13H19NO4S 285.36
3.4 Fuente (nombre) y contenido (potencia) de este libro El producto es p Ácido -[(dipropilamino)sulfonil]benzoico. Calculado en base seca, el contenido de C13H19NO4S debe ser 98,0 ~ 102,0.
3.5 Propiedades: Este producto es un polvo cristalino de color blanco, inodoro y ligeramente amargo.
Este producto es soluble en acetona, ligeramente soluble en etanol o cloroformo, casi insoluble en agua, soluble en solución diluida de hidróxido de sodio, casi insoluble en ácido diluido.
3.5.1 Punto de fusión: El punto de fusión de este producto (Apéndice VI C de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010) es 198 ~ 201°C.
3.6 Identificación (1) Tome aproximadamente 5 mg de este producto, agregue 0,2 ml de solución de hidróxido de sodio de 0,1 mol/l, diluya a 2 ml con agua (el valor de pH es aproximadamente 5,0 ~ 6,0), agregue 1 gota de hierro cloruro La solución de prueba produjo un precipitado beige.
(2) Tomar unos 0,65438±0g de este producto, añadir 65438±0g de hidróxido de sodio, calentar y fundir a fuego lento durante unos minutos, dejar enfriar, añadir unas gotas de ácido nítrico a el residuo y agregar ácido clorhídrico para acidificarlo. Agregar un poco de agua para diluir y filtrar. El filtrado mostrará la reacción de identificación del sulfato (Farmacopea Parte 2, edición de 2010).
(3) Tome este producto y agregue etanol que contenga ácido clorhídrico [tome 2 ml de solución de ácido clorhídrico (9→1000) y agregue etanol para obtener 9→1000) 2 ml] para obtener una solución que contenga 20 μg por 1 ml. , e iluminarlo con UV- Determinación por espectrofotometría visible (Apéndice 4A de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010).
(4) El espectro de absorción infrarroja de este producto debe ser consistente con el espectro de la sustancia de referencia (imagen 73 de la colección de espectro infrarrojo del fármaco).
3.7 Verificar acidez 3.7.1 Tomar 2.0g de este producto, agregar 100ml de agua fría recién hervida, calentar al baño maría por 5 minutos, agitar continuamente, dejar enfriar, filtrar tomar 50ml de filtrado, agregar; unas gotas de indicador de fenolftaleína y uso. Para la valoración con valorante de hidróxido de sodio (0,1 mol/L), el consumo de valorante de hidróxido de sodio (0,1 mol/L) no deberá exceder los 0,25 ml.
3.7.2 Cloruro: Tomar 65438±0,6g de este producto, añadir 65438±000ml de agua y 65438±0ml de ácido nítrico, calentar al baño maría durante 5 minutos, agitar continuamente, dejar enfriar, y filtrar; tomar 25 ml del filtrado y comprobar que según la ley (Apéndice VIII A) de la Parte II de la Farmacopea, edición de 2010, no deberá estar más concentrada (0,018) que la solución de control preparada con 7,0 ml de solución estándar de cloruro de sodio.
3.7.3 Sulfato Tome 25 ml del filtrado restante bajo el elemento de inspección de cloruro anterior e inspecciónelo de acuerdo con la ley (Apéndice VIII B de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010).
No debe ser más concentrada (0,025) que la solución de control preparada con 1,0 ml de solución estándar de sulfato de potasio.
3.7.4 Tome una cantidad adecuada de sustancias relevantes de este producto, disuélvalas con la fase móvil y dilúyalas cuantitativamente para obtener una solución que contenga 60 μg por 1 ml como solución de prueba, mida con precisión 1 ml; y colocarlo en un matraz aforado de 100 ml, diluir a volumen con fase móvil, agitar bien y utilizar como solución de control. De acuerdo con las condiciones cromatográficas del elemento de determinación del contenido, tome 20 μl de la solución de la sustancia de referencia e inyéctela en el cromatógrafo de líquidos. Ajuste la sensibilidad de detección de modo que la altura del pico cromatográfico del componente principal sea aproximadamente el 25% del rango completo. Se midieron con precisión 20 μl de la solución de prueba y la sustancia de referencia. Las soluciones se inyectaron en el cromatógrafo de líquidos respectivamente y el cromatograma se registró hasta que el tiempo de retención del pico del componente principal fuera 5 veces. Si existen picos de impureza en el cromatograma del producto de prueba, el área de un solo pico de impureza no deberá ser mayor que 0,5 veces (0,5) el área del pico principal de la sustancia de referencia, y la suma de los Las áreas de los picos de impurezas no deberán ser mayores que 2 veces (2,0) el área del pico principal de la sustancia de referencia.
3.7.5 Pérdida de peso al secar: tomar este producto y secarlo a 105 ℃ hasta obtener un peso constante. La pérdida de peso no deberá exceder 0,5 (Apéndice VIII L de la Farmacopea Parte II, edición de 2010).
3.7.6 El residuo de ignición no deberá exceder de 0,1 (Apéndice VIII N de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010).
3.7.7 Metales pesados: Tome 1,0 g de este producto, agregue 10 ml de solución de prueba de hidróxido de sodio para disolverlo, agregue agua para obtener 25 ml y verifique de acuerdo con la ley (Farmacopea Parte II, 2010). Edición Apéndice VIII H Método 3), el contenido de metales pesados no debe ser superior a 10 partes por millón.
El contenido de 3,8 se determinó mediante cromatografía líquida de alta resolución (Farmacopea edición 2010, Parte II, Apéndice V D).
3.8.1 Condiciones cromatográficas y prueba de idoneidad del sistema: use gel de sílice unido con octadecilsilano como relleno; use 0,05 mol/l de dihidrógeno fosfato de sodio (agregue 1 ácido acético glacial, ajuste el pH a 3,0)-acetonitrilo (50: 50) es la fase móvil; la longitud de onda de detección es de 245 nm. Según el pico de dipropilbencenosulfonamida, el número de platos teóricos no es inferior a 3000.
3.8.2 Método de determinación: tomar una cantidad adecuada de este producto, pesarlo con precisión, agregar fase móvil para disolver y diluir cuantitativamente para obtener una solución que contenga 60 μg por 1 ml. Mida con precisión 20 μl. inyectarlo en el cromatógrafo líquido y registrar el cromatograma; además, tomar la sustancia de referencia difenilsulfonamida y medirla utilizando el mismo método. Según el método estándar externo, se calculó el área del pico.
Fármacos antigota de categoría 3.9.
3.10 Almacenamiento y sombreado, sellado y almacenado.
3.11 Preparación de comprimidos de difenilsulfonamida
3.12 Edición de la Farmacopea de la República Popular China Edición 2010
4 Instrucciones para la difenilsulfonamida 4.1 Nombre del medicamento difenilsulfonamida
4.2 Nombre en inglés probenecid
4.3 Alias de dipropilbencenosulfonamida: carboxibencenosulfonamida; probenecid; p-hidroxi-n-propil; probenecid en polvo
4.4 Clasificación de antibióticos> : Sulfa
4.5 Dosis Comprimidos: 0,25g, 0,5g por comprimido.
4.6 Efectos farmacológicos de la difenilsulfonamida: la difenilsulfonamida es un fármaco bloqueante de los túbulos renales que inhibe la reabsorción de urato por los túbulos renales, promueve la excreción de ácido úrico, reduce la concentración plasmática de ácido úrico y reduce la deposición de ácido úrico. reabsorción de los depósitos de ácido úrico, desempeñando así un papel antigota crónica.
4.7 Farmacocinética de la difenilsulfonamida administrada por vía oral. Se absorbe rápida y completamente en el estómago. La tasa de unión a proteínas es de 85 a 90. Los adultos toman 1 dosis por vía oral de 1 g y la concentración en sangre alcanza un máximo de 30 en 2 a 4 horas. G/ml, 1 dosis oral de 2 g, la concentración plasmática máxima en 4 horas es 150 ~ 200? μg/ml. La vida media es de 6 a 12 horas. Los metabolitos se excretan principalmente a través de los riñones y de 5 a 10 se excretan como fármacos prototipo.
4.8 Indicaciones de la difenilsulfonamida: la difenilsulfonamida se utiliza para el tratamiento a largo plazo de la artritis gotosa y la gota hiperuricémica, pero no para la gota aguda. Puede utilizarse como fármaco auxiliar de los antibióticos para mejorar la actividad farmacológica de las penicilinas, penicilinas semisintéticas y cefalosporinas, porque la dipropionamida puede prolongar la concentración sanguínea de estos antibióticos.
4.9 Contraindicaciones de la difenilsulfonamida: la difenilsulfonamida es un fármaco de sulfonamida y está contraindicada en personas con reacciones alérgicas cruzadas. Las mujeres embarazadas, los pacientes con úlcera péptica y la insuficiencia renal deben utilizar difenilsulfonamida con precaución.
4.10 Precauciones: Prestar atención a los cambios en el cuadro sanguíneo al administrar el medicamento, beber mucha agua y tomar una cantidad adecuada de refresco. La difenilsulfonamida puede aumentar la concentración plasmática de los antibióticos, pero su toxicidad puede aumentar. La difenilsulfonamida es incompatible con el metotrexato y debe administrarse simultáneamente con clortalidona, ácido úrico, furosemida, pirazinamida y tiazidas. Preste atención a ajustar la dosis para prevenir la hiperuricemia.
4.11 Las reacciones adversas de la difenilsulfonamida incluyen náuseas, vómitos, pérdida de apetito, dolor de cabeza, cálculos de ácido úrico, micción frecuente, enrojecimiento facial, dolor de encías, dificultad para respirar, picazón en la piel, fiebre, erupción cutánea y reacciones alérgicas. . Un número muy reducido de pacientes presenta hemorragia, neutropenia, anemia aplásica, síndrome nefrótico, necrosis hepática, etc.
4.12 La difenilsulfonamida se utiliza para tratar la gota crónica. Los adultos toman 250 mg por vía oral una vez, dos veces al día durante 1 semana, luego toman 500 mg por vía oral dos veces al día para inhibir la excreción de antibióticos, 500 mg una vez, 4 veces al día durante 2 años; En los niños mencionados anteriormente, la dosis inicial es de 25 mg por kilogramo de peso corporal una vez y luego de 10 mg por kilogramo de peso corporal, 4 veces al día.
4.13 Interacciones farmacológicas La propilensulfonildipropilsulfonamida puede inhibir la excreción de penicilinas y ácido salicílico en agua con amoníaco, prolongando así la actividad farmacológica de estos fármacos en los tejidos corporales y mejorando su eficacia y toxicidad. No debe tomarse al mismo tiempo que ácido salicílico, ácido itacónico, hidroclorotiazida, acetazolamida, fenilbutazona, indometacina y agentes antidiabéticos orales. Reacciones alérgicas cruzadas con sulfonamidas.
4.14Comentarios de expertos 1. La dipropilbencenosulfonamida no tiene efectos antiinflamatorios ni analgésicos y no es eficaz en los ataques agudos de gota.