¿Puede el cuerpo humano secretar hormonas por sí solo?
Los glucocorticoides son un tipo de hormona esteroide secretada por la zona fasciculada de la corteza suprarrenal, principalmente el cortisol. Regulan la biosíntesis y el metabolismo del azúcar, las grasas y las proteínas. También inhiben las respuestas inmunes y antiinflamatorias. , efectos antitóxicos y antichoque. Se le llama "glucocorticoide" porque por primera vez se reconoció su actividad en la regulación del metabolismo de los carbohidratos. La secreción de esta hormona está regulada por ATCH.
Las características estructurales básicas de los glucocorticoides incluyen el grupo carbonilo C3, las cadenas laterales δ 4 y 17β cetol de las hormonas adrenocorticales y los exclusivos 17α-OH y 11β-OH de los glucocorticoides.
El concepto actual de glucocorticoides incluye no sólo sustancias endógenas con las características y actividades anteriores, sino también muchos fármacos sintéticos con estructuras y actividades similares después de la optimización estructural. Actualmente, los glucocorticoides son una clase de fármacos ampliamente utilizados clínicamente.
Los glucocorticoides se dividen en fármacos de acción corta, media y larga según su vida media plasmática. La vida media plasmática se refiere al tiempo que tarda la concentración plasmática de un fármaco en disminuir a la mitad. Su duración es independiente de la concentración plasmática en la mayoría de los casos y refleja la velocidad de excreción, biotransformación y almacenamiento del fármaco en el organismo. La vida media biológica es el tiempo que tarda un fármaco en disminuir a la mitad. En términos generales, la vida media plasmática y la vida media biológica están correlacionadas positivamente. Las hormonas de acción corta incluyen hidrocortisona y cortisona. Las hormonas moderadamente efectivas incluyen: prednisona, prednisolona, metilprednisolona y acetónido de triamcinolona. Las hormonas de acción prolongada incluyen la dexametasona, la betametasona y otros fármacos.
La función principal del metabolismo de la glucosa es promover la gluconeogénesis hepática y aumentar el almacenamiento de glucógeno, al mismo tiempo que inhibe la utilización del azúcar por los tejidos periféricos, aumentando así el azúcar en sangre.
El metabolismo de las proteínas promueve principalmente la descomposición de las proteínas. La secreción excesiva a menudo provoca una parada del crecimiento y una disminución de las proteínas en tejidos como los músculos, la piel y los huesos.
Para el metabolismo de las grasas, favorece principalmente la descomposición de la grasa en las extremidades y produce una distribución centrípeta de la grasa.
GCS tiene diferentes efectos en diferentes dosis y concentraciones. No sólo hay diferencias cuantitativas, sino también cualitativas. En dosis bajas o niveles fisiológicos se producen principalmente efectos fisiológicos, mientras que en dosis altas o altas concentraciones se producen efectos farmacológicos.
Efectos fisiológicos
1. Metabolismo del azúcar: promueve la gluconeogénesis y la síntesis de glucógeno, inhibe la oxidación aeróbica y la glucólisis anaeróbica del azúcar, aumenta las vías del azúcar en sangre y aumenta las vías de disminución del azúcar en sangre. el azúcar aumenta.
2. Metabolismo de las proteínas: Promueve la descomposición de las proteínas, inhibe su síntesis y forma un balance negativo de nitrógeno. GCS puede aumentar la actividad de las enzimas proteolíticas y favorecer la descomposición de proteínas en diversos tejidos (linfa, músculos, piel, huesos, tejido conectivo, etc.). ) y convierte los aminoácidos retenidos en el hígado en azúcar y glucógeno, reduciendo así la síntesis de proteínas.
3. Favorecer la lipólisis e inhibir su síntesis. Puede activar la lipasa subcutánea en las extremidades para descomponer la grasa y redistribuirla en la cara, el cuello y el tronco.
4. Metabolismo del agua y la sal: Tiene un efecto débil similar al MCS, reteniendo sodio y excretando potasio. La hipocalcemia también puede aumentar la tasa de filtración glomerular y antagonizar el efecto diurético de la ADH.
[Editar este párrafo]Efectos farmacológicos
A dosis o concentraciones elevadas tiene los siguientes efectos farmacológicos.
1. Efecto antiinflamatorio: GCS tiene un efecto antiinflamatorio rápido, potente e inespecífico. Eficaz contra diversas inflamaciones. En las primeras etapas de la inflamación, la GCS inhibe la dilatación de los capilares, reduce la exudación y el edema, inhibe la infiltración y la fagocitosis de los leucocitos, aliviando así los síntomas inflamatorios. En la última etapa de la inflamación, inhibe la proliferación de capilares y fibroblastos y retrasa la formación de tejido de granulación. y adherencias y otras secuelas inflamatorias. Sin embargo, cabe señalar que al mismo tiempo se deben utilizar medicamentos antibacterianos suficientes y eficaces para prevenir la propagación de la inflamación y el empeoramiento de la afección original.
Mecanismo antiinflamatorio: GCS difunde al citoplasma y se une a GR-HSP. También se aísla Hsp. El complejo de GCS y GR ingresa al núcleo, se une al GRE de la secuencia promotora del gen diana, aumenta la transcripción de genes de citoquinas antiinflamatorias y se une a nGRE. Inhibe la transcripción genética de factores proinflamatorios y produce efectos antiinflamatorios.
1) Inducir la síntesis de factores antiinflamatorios.
(1) Induce la síntesis de lipocortina, inhibe la actividad de PA2 y reduce la producción de PG y LT.
(2) Induce la síntesis de ACE, promueve la degradación de bradicinina y aumenta la producción de angiotensina ⅱ.
(3) Induce la síntesis de proteínas inflamatorias. Al mismo tiempo, inhibe la producción de proteasas inflamatorias en los glóbulos blancos.
(4) Induce la síntesis de IL-10, pero inhibe la secreción de IL-1, IL-2, IL-8, TNF y otros factores por Mφ.
2) Inhibe la síntesis de factores inflamatorios.
(1) Inhibe la síntesis y secreción de IL (IL-1, IL-3, IL-2, IL-5, IL-6, IL-8) y TNFα. GM-CSF.
(2) Inhibe la actividad de NOS en mφ y reduce la síntesis del factor inflamatorio NO.
(3) Inhibe la expresión de moléculas de adhesión como ELAM-1 e ICAM-1 a nivel de transcripción génica.
3) Inducir la apoptosis de las células inflamatorias.
4) Constriñe los vasos sanguíneos e inhibe la liberación de enzimas proteolíticas.
5) Inhibe el reclutamiento y fagocitosis de células inflamatorias por parte de monocitos, neutrófilos y mφ.
2. Inmunosupresión: GCS inhibe la fagocitosis y el procesamiento de antígenos por parte de Mφ; promueve la destrucción y desintegración de los linfocitos, los impulsa a salir de los vasos sanguíneos y reduce la cantidad de linfocitos circulantes en dosis bajas; , inhibe principalmente la inmunidad celular; en grandes dosis, se inhiben las células plasmáticas y la producción de anticuerpos, y se suprime la función inmune humoral.
3. Efecto antichoque:
1) GCS puede dilatar directamente los vasos sanguíneos espasmódicos, reducir su sensibilidad a la CA, mejorar la microcirculación y mejorar o corregir el shock.
2) Estabiliza la membrana lisosomal, reduce la producción de MDF y mejora la contractilidad del miocardio.
3) El efecto antitóxico. La GCS en sí es una hormona del estrés, que puede mejorar en gran medida la tolerancia del cuerpo a las endotoxinas bacterianas, proteger al cuerpo del peligro y ganar tiempo de rescate. Pero no tiene ningún efecto sobre las exotoxinas bacterianas.
4) Efecto antipirético: GCS puede inhibir directamente el centro termorregulador, reducir su sensibilidad a los pirógenos, estabilizar las membranas lisosomales y reducir la liberación de pirógenos endógenos, lo que es beneficioso para infecciones graves como tiene un buen antipirético. y efectos de mejora de los síntomas en sepsis, meningitis, etc.
4. Otras funciones
1) Y sistema hematopoyético: GCS estimula la función hematopoyética de la médula ósea. El aumento de glóbulos rojos, Hb y plaquetas puede aumentar la cantidad de neutrófilos pero inhibir su función. Disminución de células mononucleares, eosinófilas y basófilas. Para pacientes con hiperadrenocorticismo. Hará que el tejido linfoide se encoja. Reducir el número de linfocitos. Pero para pacientes con insuficiencia suprarrenal. Promueve la proliferación del tejido linfoide y aumenta el número de linfocitos.
2) Sistema nervioso central: GCS excita el sistema nervioso central. Emoción, agitación, insomnio, euforia, etc. Puede inducir psicosis y epilepsia.
3) Sistema digestivo: GCS promueve la secreción de ácido gástrico y pepsina, inhibe la secreción de moco y puede inducir o agravar la enfermedad ulcerosa.
[Proceso in vivo] GCS se absorbe fácilmente tras la inyección oral. El BPCR del fármaco alcanza 90 y el fármaco se metaboliza durante la inflamación, principalmente porque el doble enlace C4-5 se reduce a un enlace simple y el grupo cetona C3 se reduce a un grupo hidroxilo. Luego se combina con ácido glucurónico o ácido sulfúrico y se excreta en la orina. Es importante señalar que la cortisona y la prednisona son efectivas sólo después de que el hígado las hidrogena en hidrocortisona y prednisolona. Por lo tanto, la hidrocortisona y la prednisona deben usarse directamente cuando la función hepática es baja. Además, los inductores de enzimas hepáticas pueden acelerar el metabolismo de GCS y debilitar sus efectos.
[Editar este párrafo] Aplicación clínica
1. Terapia sustitutiva: terapia sustitutiva complementaria para la insuficiencia suprarrenal aguda y crónica, el hipopituitarismo anterior y la adrenalectomía subtotal.
2. Infección o inflamación aguda grave.
1) Infección aguda grave. Para infecciones bacterianas agudas graves, se deben utilizar cantidades suficientes de fármacos antibacterianos eficaces. Compatible con GCS, tiene efectos antiinflamatorios y antitóxicos, puede aliviar los síntomas y ayudar a los pacientes a superar el período peligroso.
Para las infecciones virales, la GCS generalmente no se usa en pacientes con varicela y culebrilla puede empeorar la afección. Sin embargo, puede aliviar los síntomas en pacientes con hepatitis grave, paperas, sarampión y encefalitis japonesa.
2) Previene secuelas inflamatorias, meningitis, pericarditis, artritis y quemaduras. Después de usar GCS, se pueden reducir las cicatrices y adherencias, y se pueden reducir las secuelas inflamatorias. Para iritis, queratitis y retinitis, además de los efectos anteriores, también puede producir efectos antiinflamatorios y analgésicos.
3. Enfermedades autoinmunes y alérgicas
1) Enfermedades autoinmunes: GCS puede aliviar los síntomas de enfermedades autoinmunes como la fiebre reumática, la artritis reumatoide y el lupus eritematoso sistémico. Después del trasplante de órganos, se puede suprimir el rechazo.
2) Enfermedades alérgicas: GCS puede aliviar los síntomas de enfermedades alérgicas como urticaria, fiebre del heno, rinitis alérgica, etc. Pero no hay cura.
4. Tratamiento del shock: El mejor efecto es el shock tóxico causado por una infección. El siguiente es el shock anafiláctico, el shock cardiogénico y el shock hipovolémico también son eficaces.
5. Enfermedades de la sangre: eficaz para la leucemia linfoblástica aguda. También puede aliviar la anemia aplásica, granulocitopenia, trombocitopenia, púrpura alérgica, etc. , pero requiere medicación en dosis altas a largo plazo.
6. Enfermedades de la piel: La psoriasis, el eccema y la dermatitis de contacto se pueden utilizar de forma tópica, pero para enfermedades graves de la piel como el pénfigo y la dermatitis exfoliativa se requiere medicación sistémica.
7. Tumores malignos: El linfoma maligno, el cáncer de mama avanzado y el cáncer de próstata son todos eficaces.
[Editar este párrafo] Reacciones adversas
1. Un gran número de reacciones adversas a largo plazo.
1) Hipercortisolismo. Cara de luna, joroba de búfalo, presión arterial alta, hirsutismo, diabetes, adelgazamiento de la piel, etc. Es causada por trastornos metabólicos causados por GCS.
2) Inducir o agravar la infección.
3) Inducir o agravar la enfermedad ulcerosa.
4) Induce hipertensión y arteriosclerosis.
5) Osteoporosis, atrofia muscular y retraso en la cicatrización de heridas.
6) Inducir psicosis y epilepsia.
2. Reacción de abstinencia al fármaco
1) Atrofia o disfunción adrenocortical.
El uso prolongado de GCS puede provocar atrofia cortical. Si experimenta estrés después de suspender repentinamente el medicamento, puede experimentar una crisis suprarrenal debido a la falta de GCS en su cuerpo.
2) Fenómeno rebote.
[Editar este párrafo] Contraindicaciones
Infecciones como virus y hongos que no pueden controlarse con antibióticos, tuberculosis pulmonar activa, úlceras gástricas o duodenales, hipertensión severa, arteriosclerosis, diabetes, córnea. úlceras, osteoporosis, mujeres embarazadas, traumatismos o reparaciones quirúrgicas, fracturas, hiperadrenocorticismo, enfermedades mentales graves y epilepsia, insuficiencia cardíaca o renal.
[Editar este párrafo] Uso y Dosis
1. Terapia de choque en dosis altas, utilizada en situaciones de emergencia. Como infección grave y shock.
2. Posología general para tratamiento a largo plazo, utilizada para enfermedades autoinmunes y alérgicas.
3. Terapia sustitutiva a dosis bajas.
4. Terapia cada dos días.
Si necesitas esta hormona para tratar una condición médica, habla con tu médico. El uso ciego de hormonas no es bueno.