Farmacéutico occidental practicante: métodos de aplicación y precauciones para la compresión directa de polvo en tabletas

Dado que la compresión directa del polvo tiene ventajas obvias, como un proceso simple, sin necesidad de granulación ni secado, una rápida desintegración o disolución del producto y una calidad estable del producto terminado, se han producido alrededor de 40 tabletas en el extranjero utilizando este proceso.

1. Aplicación

1. Fármacos que cambian de color fácilmente y se descomponen cuando se exponen a la humedad y el calor. Muchos medicamentos son inestables a la humedad y al calor. Por ejemplo, la cefixima cambia fácilmente de color y su potencia se reduce cuando se expone a la humedad y al calor. La vitamina C es reducible y se oxida fácilmente con el aire, lo que hace que el color se vuelva amarillo y el contenido. disminuir, especialmente cuando se ve afectado por la humedad, temperatura, iones metálicos, etc. hora. , cuál es más probable que cause el deterioro del fármaco; la aminofilina es fácil de descomponer y cambia de color cuando se expone a la humedad y al calor, emite un fuerte olor a amoníaco y la rifampicina también es inestable a la humedad y al calor, el contenido disminuye y la velocidad de disolución es alta; no cualificado. Las vitaminas B1, B2 y B6 son inestables a la humedad, el calor y los iones metálicos. Si estos medicamentos se granulan mediante métodos húmedos convencionales, debido a que durante el proceso de producción, los medicamentos están en contacto con el solvente en el aglutinante y se secan a altas temperaturas, definitivamente afectará la calidad del producto. Las tabletas fabricadas mediante tecnología de compresión directa de polvo tienen una superficie lisa, no se agrietan ni se pegan, tienen una pequeña diferencia en el peso de las tabletas y un tiempo de desintegración corto. Después de experimentos acelerados y observación de muestras, todos los indicadores de calidad de la película no han cambiado.

2. Para fármacos que son fácilmente hidrolizables como ésteres y amidas, dado que el clorhidrato de axetil meclofenaco es extremadamente fácil de hidrolizar, se utilizan procesos de granulación húmeda convencionales. Dado que los aglutinantes se agregan durante el proceso de producción y contienen humedad, la descomposición del fármaco se acelera en condiciones secas y de alta temperatura, lo que afecta la calidad del fármaco. No solo reduce el contenido del fármaco, sino que también aumenta los productos de degradación y reduce. la eficacia y aumenta el efecto secundario. Sin embargo, el polvo se comprime directamente en tabletas para evitar el contacto con el agua. Se pueden seleccionar excipientes con baja higroscopicidad para garantizar aún más la estabilidad del fármaco durante el almacenamiento.

3. La velocidad de disolución de los fármacos de baja solubilidad o los fármacos hidrofóbicos se ve muy afectada por su superficie específica y las propiedades de la superficie del fármaco terminado. Mediante métodos farmacéuticos, se seleccionan excipientes hidrófilos. Después de que el polvo se comprime directamente en tabletas, el fármaco se libera directamente del polvo después de la desintegración. La dispersión se incrementa, se acelera la disolución y se mejora la biodisponibilidad relativa.

4. El ácido ciclomandélico es un fármaco compuesto con un punto de fusión bajo * * *, con un punto de fusión de 50 ℃ ~ 62 ℃. La granulación húmeda convencional hará que el fármaco se derrita y afecte la calidad; la preparación compuesta de clorhidrato de efedrina y clorhidrato de difenhidramina se seca mediante granulación húmeda, que puede fundirse y ser difícil de secar. Sin embargo, el uso del proceso directo de formación de tabletas en polvo puede resolver eficazmente los problemas anteriores.

2. Notas

1. Las propiedades de los fármacos y excipientes deben ser similares. Cuando el polvo se comprime directamente en tabletas, las propiedades físicas como la densidad aparente, el tamaño de las partículas y la distribución del tamaño de las partículas del medicamento y los excipientes deben ser similares para facilitar la mezcla uniforme. Especialmente para medicamentos con especificaciones pequeñas y contenido uniforme, deben usarse varios excipientes. ser cuidadosamente seleccionado.

2. El lubricante insoluble se debe añadir al final. El lubricante insoluble utilizado para la compresión directa de tabletas en polvo debe agregarse al final, es decir, las materias primas y otros excipientes se mezclan uniformemente antes de agregar el lubricante insoluble. El tiempo de mezcla debe controlarse bien, de lo contrario afectará gravemente la desintegración o disolución. . Además, cuando se utilizan almidón pregelatinizado y celulosa microcristalina como excipientes, si la dosis de estearato de magnesio es grande y el tiempo de agitación es prolongado, las tabletas se ablandarán, por lo que la dosis general debe ser inferior a 0,75 y el tiempo de agitación, rotación. Se debe controlar la velocidad y la intensidad.

3. Después de mezclar, se debe medir el contenido. Al igual que en el proceso de producción de granulación húmeda convencional, el contenido de materias primas y auxiliares para la compresión directa del polvo debe determinarse después de la mezcla para garantizar que la calidad de los productos intermedios y terminados cumpla con los estándares especificados.

4. Después de la pequeña prueba, se debe ampliar la prueba completa. En general, las tabletas no calificadas comprimidas mediante el proceso de compresión directa del polvo no deben reprocesarse. Dado que las tabletas deben triturarse nuevamente después del procesamiento, la compresibilidad del material triturado se reducirá significativamente, por lo que no es adecuado para la compresión directa. Por lo tanto, desde pruebas pequeñas hasta producción a gran escala, se deben realizar pruebas piloto y verificarlas completamente. Las pruebas piloto deben utilizar el mismo tipo de equipo, de modo que los parámetros determinados puedan guiar la producción a gran escala.

5. Uso de celulosa microcristalina Cuando la dureza y fragilidad de las tabletas no están calificadas, se puede agregar celulosa microcristalina y la dosis puede llegar hasta el 65%. y luego triturado. El método de granulación y luego comprimido puede lograr resultados satisfactorios.

6. Tratar situaciones anormales durante el proceso de tableteado de manera oportuna.

Durante el proceso de formación de tabletas, se deben tomar muestras a tiempo de acuerdo con los procedimientos operativos estándar, se debe observar la apariencia de las tabletas, se deben medir indicadores de calidad como diferencia de peso, dureza, fragilidad, tiempo de desintegración, espesor de la tableta, etc., y Se debe observar el funcionamiento del equipo. Cuando ocurran situaciones anormales, informe rápidamente y tome medidas de emergencia, registre los fenómenos anormales y los resultados del procesamiento en detalle y realice análisis detallados para garantizar la calidad del producto.

Con la introducción de nuevos excipientes farmacéuticos del exterior, el continuo desarrollo y lanzamiento de nuevas variedades de excipientes farmacéuticos en mi país, y la continua actualización, mejora y mejora de los equipos de tableteado, la aplicación del polvo directo El método de compresión en nuestro país irá aumentando paulatinamente.