Mecanismo de acción de los fármacos antimicóticos
El mecanismo de acción de los fármacos antimicóticos
Actualmente, los fármacos antimicóticos utilizados clínicamente se pueden dividir a grandes rasgos en tres categorías según sus mecanismos de acción:
(1 ) Medicamentos antimicóticos que actúan sobre la síntesis de esteroles en las membranas celulares de los hongos, incluidos los imidazol como el ketoconazol, los antibióticos poliénicos, la anfotericina y los alilamina como la terbinafina;
(2) Acción Medicamentos antimicóticos sintetizados a partir de ¿La pared celular de los hongos, como las equinocandinas, inhibe el 1,3-, el componente principal de la pared celular de los hongos? Sintetiza D-glucano, heliomicina y cicloserina que inhiben la síntesis de quitina.
(3) Fármacos antifúngicos que actúan sobre la síntesis de ácidos nucleicos, como la 5-fluorocitosina.
Precauciones de los medicamentos antifúngicos
Fármacos que inhiben o matan los hongos. Además de algunos fármacos antimicóticos antiguos como el ácido salicílico, rizocina, yodo, azufre, etc. , los nuevos fármacos con importantes efectos antifúngicos incluyen antibióticos y fármacos sintéticos. 1 antibióticos. Los principales incluyen griseofulvina, nistatina y anfotericina b. La griseofulvina sólo es eficaz contra las dermatofitosis, principalmente tinea capitis, tinea corporis, tinea cruris, tinea pedis, etc. Cuando se toma por vía oral, el tratamiento dura de 20 a 30 días y debe combinarse con medicamentos tópicos para la tiña. Después de un uso prolongado, algunos hongos superficiales desarrollan cepas resistentes a los medicamentos y en su lugar se puede utilizar ketoconazol. La nistatina se usa para el tratamiento de la candidiasis gastrointestinal, el tratamiento tópico de la candidiasis cutánea y mucosa y también está disponible como medicamento sentado. La anfotericina B se usa principalmente para tratar micosis profundas, como candidiasis sistémica, criptococosis, aspergilosis, zigomicosis, blastomicosis, paragonimiasis brasiliensis, coccidiosis e histoplasmosis. Agregue este medicamento a una solución de glucosa al 5% e infúndalo lentamente por vía intravenosa. 2Drogas sintéticas. Incluye medicamentos imidazol (como clotrimazol, econazol, miconazol y ketoconazol), flucitosina y derivados de acrilamida. Trate la candidiasis, la criptococosis y la cromocitosis con 5-fluorocitosina. El clotrimazol, el econazol y el miconazol son básicamente de uso externo. El miconazol también se puede administrar por vía intravenosa. El ketoconazol también se puede tomar por vía oral. En uso externo, se utiliza principalmente para tratar la dermatomicosis y la candidiasis cutánea. La infusión oral e intravenosa se utiliza principalmente para tratar micosis profundas y superficiales.
Los medicamentos antimicóticos pueden afectar fácilmente a los glóbulos blancos y la función hepática. El uso prolongado puede provocar un aumento transitorio de GPT o una disminución de los leucocitos, que pueden curarse después de suspender el medicamento. La 5-fluocitosina se excreta en la orina y puede acumularse en la sangre en pacientes con función renal deficiente, provocando intoxicación. Por lo tanto, está prohibida o se usa con precaución en pacientes con función renal deficiente. La anfotericina B puede dañar los riñones y causar hipopotasemia. Algunas personas tienen escalofríos y fiebre, y algunas pueden desarrollar tromboflebitis. El ketoconazol debe utilizarse con especial precaución en caso de insuficiencia hepática. El uso prolongado puede provocar una disminución del nivel de andrógenos en la sangre y una supresión de la función del sebo suprarrenal.
La 5-fluorocitosina es propensa a la resistencia a los medicamentos. Para evitar el desarrollo de resistencia a los medicamentos, utilice una dosis alta desde el principio o úsela en combinación con anfotericina B. Los dos fármacos tienen un efecto sinérgico. La 5-fluocitosina también se puede utilizar en combinación con ketoconazol. La anfotericina B no se puede combinar con ketoconazol porque los dos fármacos interfieren entre sí.
En ensayos clínicos, el itraconazol tiene un amplio espectro antibacteriano y baja toxicidad, lo que es mejor que el ketoconazol. Tiene un buen efecto sobre aspergilosis, criptococosis, histoplasmosis, candidiasis, esporotricosis, cromococos y dermatofitosis. Para uso externo, también existen bifonazol, fluconazol, ciclofosfamida y naftifina.
Las equinocandinas son una nueva clase de fármacos antifúngicos que están sujetos a inhibición no competitiva. ¿La -1,3-glucosa sintasa interfiere con la pared celular de los hongos? La síntesis de -1,3-glucosa conduce a cambios en la permeabilidad de la pared celular y a la lisis y muerte celular. Las equinocandinas tienen un mecanismo de acción único, un amplio espectro antibacteriano, un fuerte efecto antifúngico, una vida media larga, pocas y leves reacciones adversas y son bien toleradas por los pacientes. Pueden usarse como aditivos potenciales o fármacos sinérgicos, son buenas alternativas a las poliolefinas y los fármacos azoles y merecen promoción clínica. Sin embargo, estos medicamentos son relativamente caros, lo que impone una cierta carga financiera a los pacientes y limita en cierta medida su uso clínico.
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