Puntos de conocimiento de la medicina occidental para los farmacéuticos en ejercicio en 2017: método de determinación del punto de fusión
El punto de fusión es una constante física importante que debe medirse en la mayoría de los productos farmacéuticos sólidos. La determinación del punto de fusión puede identificar el fármaco y reflejar su pureza. Si la pureza del fármaco se deteriora, el punto de fusión disminuirá y la distancia de fusión aumentará. El fármaco para determinar el punto de fusión debe ser uno cuya forma cristalina no cambie cuando se calienta y cuyo punto de fusión inicial y punto de fusión total sean fáciles de distinguir.
1. Conceptos básicos
(1) El punto de fusión se refiere a la temperatura a la que una sustancia pasa de sólido a líquido, temperatura a la que se funde y se descompone al mismo tiempo, o la temperatura a la que se funde desde la fusión inicial hasta la temperatura de fusión completa.
(2) La fusión inicial se refiere a la temperatura a la que aparecen gotas obvias cuando la muestra comienza a licuarse parcialmente en el capilar.
(3) La fusión completa se refiere a la temperatura a la que se licuan todas las muestras.
(4) La fusión y descomposición simultáneas se refiere al fenómeno de que la muestra se funde y se descompone simultáneamente a una determinada temperatura para producir burbujas, decoloración o turbidez.
2. Método de determinación
1. El método de determinación La "Farmacopea China" utiliza el método capilar para determinar el punto de fusión. Según las diferentes propiedades del fármaco a probar, se divide en tres métodos: el primer método se utiliza para medir fármacos sólidos que se pulverizan fácilmente, el segundo método se utiliza para medir fármacos sólidos que no se pulverizan fácilmente, como por ejemplo; grasas, ácidos grasos, parafina, lanolina, etc. El tercer método se utiliza para medir vaselina u otras sustancias similares. Si no hay ninguna indicación para cada variedad, consulte el primer método. Aquí solo se presenta el primer método.
Antes de la medición, tome una cantidad adecuada de la muestra de prueba y muelala hasta obtener un polvo fino, a menos que se especifique lo contrario, séquela de acuerdo con las condiciones de pérdida de peso por secado de cada medicamento. Si no se controla la pérdida de peso por secado del fármaco, las muestras con un rango de punto de fusión inferior a 135°C y que no se descomponen cuando se calientan deben secarse a 105°C, muestras con un punto de fusión inferior a 135°C; descomponerse por calor se puede secar durante la noche en un secador de pentóxido de fósforo, o utilizar otros métodos de secado adecuados, como secado a temperatura constante y presión reducida.
Al medir, tome una cantidad adecuada de muestra y colóquela en el tubo capilar utilizado para la determinación del punto de fusión. Con la ayuda de un tubo de vidrio limpio de longitud adecuada, golpee la pared del tubo o colóquelo. verticalmente sobre un espejo de reloj u otra superficie adecuada. Sobre un objeto duro, deje que el capilar caiga libremente desde la parte superior, repita varias veces para que el polvo se acumule firmemente en el extremo sellado del capilar. La altura de la probeta es de 3 mm. Además, coloque el termómetro en un recipiente que contenga líquido caloportador de modo que la distancia entre el fondo del bulbo de mercurio del termómetro y el fondo del recipiente sea superior a 2,5 mm. Líquido de transferencia de calor para aumentar el nivel de calentamiento del líquido de transferencia de calor Justo en la línea de inmersión del termómetro. Calentar el líquido de transferencia de calor Cuando la temperatura suba a aproximadamente 10 °C por debajo del límite de punto de fusión especificado, sumerja el tubo capilar que contiene la muestra en el líquido de transferencia de calor y conéctelo al termómetro (se puede fijar con una banda elástica). o pinza capilar), la posición debe ser tal que el contenido del tubo capilar quede justo en el centro del bulbo de mercurio del termómetro. Continúe calentando, ajuste la velocidad de calentamiento a 65438 ± 0,0 ~ 65438 ± 0,5 °C por minuto, revuelva continuamente mientras calienta, mantenga uniforme la temperatura del líquido de transferencia de calor, registre la temperatura de la muestra desde la fusión inicial hasta la fusión completa, repita el medir tres veces, y tomar el promedio, se obtiene el producto.
Cuando se mide una muestra que se funde y se descompone al mismo tiempo, el método es el anterior, pero la velocidad de calentamiento debe ajustarse para aumentar entre 2,5 y 3,0 °C por minuto, cuando la temperatura de fusión inicial es; la muestra comienza a licuarse parcialmente (o cuando se generan burbujas) temperatura a la que la fase sólida de la muestra de prueba desaparece y se licua por completo se toma como temperatura de fusión total; Cuando la desaparición de la fase sólida no es evidente, la temperatura a la que el material descompuesto de la muestra comienza a expandirse y elevarse debe considerarse como la temperatura de fusión completa. Cuando algunas muestras no pueden distinguir entre la fusión inicial y la fusión completa, la temperatura cuando cambian repentinamente se puede utilizar como punto de fusión.
2. La medición del punto de fusión de instrumentos y aparatos se ve afectada por factores como el líquido de transferencia de calor y el diámetro interior del capilar. El instrumento debe seleccionarse de acuerdo con los requisitos de la farmacopea china.
(1) El recipiente se utiliza para contener el líquido de transferencia de calor. Se pueden utilizar tubos B, vasos de precipitados u otros recipientes adecuados.
(2) Agitador de varilla de vidrio o agitador magnético, etc.
(3) El termómetro se utiliza para medir la temperatura del líquido caloportador y el punto de fusión de la muestra. La "Farmacopea China" estipula el uso del método de inmersión dividida, utilizando 0,5. Termómetro de escala C. El termómetro debe calibrarse previamente con una sustancia de referencia utilizada para determinar el punto de fusión.
(4) El tubo capilar se utiliza para medir el punto de fusión del tubo capilar (tubo capilar para abreviar) y para colocar la muestra de prueba.
El tubo capilar debe ser un tubo de vidrio duro neutro, con una longitud de más de 9 cm, un diámetro interior de 0,9 ~ 1,1 mm, un espesor de pared de 0,10 ~ 0,15 mm y un extremo sellado.
(5) El calentador se utiliza para calentar el líquido de transferencia de calor y la velocidad de calentamiento debe ser controlable.
(6) A menos que se especifique lo contrario, si el punto de fusión del líquido de transferencia de calor es inferior a 80 °C, use agua si el punto de fusión está entre 80 °C y 200 °C, aceite de silicona con; se debe utilizar una viscosidad no inferior a 50 mm2/s; si el punto de fusión es superior a 200 °C, se debe utilizar aceite de silicona con una viscosidad no inferior a 100 mm2/s.
3. Medidas preventivas
(1) Al medir el punto de fusión, preste atención al tamaño del tubo capilar. Debido a que la cantidad de muestra de prueba en el tubo capilar tiene un impacto en el resultado de la determinación del punto de fusión, si el diámetro interior es demasiado grande, la temperatura de fusión total será muy alta, por lo que el diámetro interior del tubo capilar debe cumplir con la farmacopea. .
(2) El termómetro debe estar calibrado y es mejor dibujar una curva de calibración; de lo contrario, la precisión de los resultados de la medición se verá afectada.
(3) Cuando se utilizan diferentes líquidos de transferencia de calor para determinar el punto de fusión de los medicamentos, los resultados obtenidos para algunas muestras pueden ser inconsistentes. Por lo tanto, la temperatura del fluido portador debe seleccionarse de acuerdo con lo establecido en la Farmacopea.
(4) Al leer el punto de fusión, se debe prestar atención a juzgar correctamente las temperaturas de "fusión inicial", "fusión total" y descomposición y fusión simultáneas.
En tercer lugar, aplicación
El punto de fusión del fármaco figura en el apartado "Propiedades" de la norma de calidad. La mayoría de los medicamentos se miden utilizando el primer método. Por ejemplo, el punto de fusión del clorhidrato de procaína es "El punto de fusión de este producto es 154 ~ 157 ℃" y el punto de fusión del sulfato de atropina se mide como "Tome este producto, séquelo en"; 120 ℃ durante 4 horas y medirlo inmediatamente de acuerdo con la ley. El punto de fusión no debe ser inferior a 189 °C y se descompondrá al mismo tiempo cuando se derrita. Los requisitos de punto de fusión para los medicamentos inyectables son más estrictos que los de los medicamentos orales. Por ejemplo, el punto de fusión del fosfato de disopiramida estipula que "el punto de fusión de este producto es 206 ~ 209 °C (para inyección) o 205 ~ 209 °C (para uso oral), y se descompondrá cuando se derrita". La etetosuximida es un sólido ceroso de color blanco a ligeramente amarillo y su punto de fusión se define como "El punto de fusión de este producto (segundo método) es 43 ~ 47°C (usando parafina líquida como líquido de transferencia de calor)".