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Condiloma acuminado
Visión general
Esta enfermedad también se llama verrugas genitales, verrugas genitales o verrugas venéreas. Es una enfermedad de transmisión sexual causada por la infección por el virus del papiloma humano (VPH). Hay muchos tipos de VPH. Los principales tipos que causan esta enfermedad son los tipos 1, 2, 6, 11, 16, 18, 31, 33 y 35. Entre ellos, la infección a largo plazo por los tipos 16 y 18 del VPH. relacionado con la aparición de cáncer de cuello uterino en las mujeres.
Diagnóstico
1. Historia de relaciones sexuales impuras.
2. Las lesiones cutáneas típicas incluyen pápulas, excrecencias carnosas papilares, en forma de coliflor o de peine en los genitales o en la zona perianal, con superficies rugosas y queratinizadas.
3. La prueba del blanco de ácido acético fue positiva y los cortes patológicos mostraron disqueratosis y células huecas.
4． La hibridación de ácidos nucleicos puede detectar secuencias relacionadas con el ADN del VPH y la detección por PCR puede revelar zonas específicas de amplificación del ADN del VPH.
Medidas de tratamiento
Dado que actualmente no existen fármacos antivirales específicos, el tratamiento de las verrugas genitales debe ser integral.
(1) Incentivos al tratamiento: (leucorrea excesiva, prepucio excesivo, gonorrea).
(2) Mejora la inmunidad del organismo.
(3) Aplicación de fármacos antienfermedades. Generalmente, se puede curar siempre que se siga un tratamiento integral regular.
1. Terapia quirúrgica
Los condilomas únicos y pequeños se pueden extirpar quirúrgicamente; para los condilomas grandes, se puede utilizar la cirugía de Mohs. Durante la operación, se utilizan secciones congeladas para comprobar si el daño se ha eliminado por completo.
2. Crioterapia
Utiliza nitrógeno líquido a una temperatura baja de -196 °C para tratar el condiloma acuminado utilizando un método de congelación a presión para promover la necrosis y la eliminación del tejido de la verruga. Este método es adecuado para cantidades pequeñas y áreas pequeñas. Condiloma y se puede tratar en 1 o 2 veces, el intervalo es de una semana.
3. Tratamiento con láser
El láser de CO2 se suele utilizar para tratar las verrugas genitales mediante cauterización. Esta terapia es más adecuada para las verrugas genitales en la vulva, el pene o la zona perianal. Se pueden tratar una sola o una pequeña cantidad de verrugas genitales múltiples a la vez, mientras que las verrugas genitales múltiples o de área grande se pueden tratar en 2 o 3 veces, con un intervalo de una semana.
4． Tratamiento con electrocauterio
Utiliza electroacupuntura de alta frecuencia o electrocirugía para eliminar las verrugas genitales. Método: anestesia local, seguida de electrocauterización. Esta terapia es adecuada para un número reducido y áreas pequeñas de verrugas genitales.
5. Tratamiento con microondas
Utilizando una máquina de tratamiento quirúrgico con microondas y anestesia local con lidocaína, la punta de la sonda de radiación en forma de varilla se inserta en la punta afilada directamente a la base de la verruga. Se vuelve más pequeño, de color más oscuro y cambia de blando a duro. La solidificación por radiación térmica se completa y se puede sacar la sonda. Las lesiones coaguladas se pueden eliminar con fórceps. Para evitar la recurrencia, la base restante se puede coagular nuevamente.
6. Tratamiento con rayos β
Hemos logrado resultados satisfactorios aplicando rayos β para tratar las verrugas genitales. Este método es altamente efectivo, indoloro, no dañino, tiene pocos efectos secundarios y tiene una baja tasa de recurrencia. Tiene valor de promoción clínica.
7. Terapia farmacológica
(1) Podoca oleifera: esta terapia es adecuada para las verrugas genitales en zonas húmedas, como las que se producen en el glande y el perineo, donde el prepucio es demasiado largo y no ha sido circuncidado. Pero el condiloma acuminado cervical no se puede tratar con resina de podocarpo. Aplique tintura de mantequilla de podocarpus al 20% en las lesiones de la piel o antes de aplicar el medicamento, primero use un ungüento antibacteriano aceitoso para proteger la piel normal o las membranas mucosas alrededor de las lesiones de la piel y luego aplique el medicamento de 4 a 6 horas después de su uso, use 30. % de agua con ácido bórico o Lave con agua y jabón y repita el medicamento después de 3 días si es necesario. Este medicamento es el primer medicamento utilizado para el tratamiento de esta enfermedad en el extranjero. Generalmente, se puede curar después de un uso. Sin embargo, tiene muchas desventajas, como ser muy destructivo para los tejidos y provocar úlceras locales si se usa incorrectamente. Es altamente tóxico y se manifiesta principalmente como náuseas, obstrucción intestinal, leucopenia y trombocitopenia, taquicardia, anuria u oliguria, por lo que debe usarse con precaución si se encuentran las reacciones anteriores, se debe suspender el medicamento inmediatamente.
(2) Medicamentos antivirales: se puede utilizar crema de ftalamida al 5% o pomada neta contra herpes al 0,25%, 2 veces al día, para aplicación externa. El aciclovir se toma por vía oral, 5 veces al día, 200 mg cada vez, o su pomada se usa externamente, y el interferón α se inyecta diariamente en 3 millones de unidades, cinco días a la semana. O inyectar 3 millones de unidades de interferón en la base de la verruga, dos veces por semana.
Cuando se usa continuamente durante 2 a 3 semanas, el principal efecto secundario es el síndrome similar a la influenza y los efectos secundarios de la medicación tópica son menos frecuentes y leves.
(3) Corrosivos o desinfectantes: comúnmente se utilizan ácido tricloroacético al 30%-50% o ácido dicloroacético saturado, o ácido peracético al 18%. Utilice una solución mixta de 100 ml de ácido acético glacial de ácido salicílico al 10% o formaldehído al 40%, fenol licuado al 2% y agua destilada con etanol al 75%, y aplíquela localmente en el glande y el condiloma perianal una vez al día o en días alternos. El efecto es muy bueno. El desinfectante se puede aplicar externamente con tintura de yodo al 20%, o inyectarse en la base de la verruga con tintura de yodo al 2,5-5%, 0,1-1,5 ml cada vez, o aplicarse externamente con clormetionato o 0,1-0,2%, este último debe ser combinado con terapia sistémica.
(4) Medicamentos anticancerígenos
① 5-fluorouracilo (5-F u): Generalmente se utiliza de forma externa un ungüento o crema al 5%, dos veces al día, durante 3 semanas . Un curso de tratamiento. La compresa húmeda de fluorouracilo al 2,5% ~ 5% se usa para tratar las verrugas genitales en el pene y el área perianal. La aplicación se aplica durante 20 minutos cada vez, una vez al día, y 6 veces es un ciclo de tratamiento. También se puede usar polietilenglicol como base, y se puede agregar polvo de 5-FU que representa el 5% de la materia seca para hacer un supositorio para tratar los condilomas acuminados en la uretra de hombres y mujeres. El 5-FU también se puede inyectar de forma basal. y se pueden inyectar más en lotes.
② Tiotepa: Se utiliza principalmente para condilomas acuminados intrauretrales que no han podido ser tratados con 5-FU. También se pueden utilizar óvulos (cada uno con 15 mg) diariamente durante 8 días. añadido a 10 -Instilar 15 ml de agua desinfectante en la uretra cada semana durante media hora. Los efectos secundarios incluyen uretritis. También puede agregar 10 mg de este producto a 10 ml y remojar el área afectada 3 veces al día durante media hora cada vez para tratar el condiloma del pene y el surco coronal del glande. Se usa principalmente para quienes tienen verrugas residuales o recaídas. después del tratamiento con otros métodos. Esta solución también se puede diluir dos veces y remojar localmente para evitar la recurrencia.
③ Colchicina: Se puede aplicar solución salina normal al 2-8% de forma externa, dos veces, con 72 horas de diferencia, para tratar las verrugas genitales del pene. Puede producirse erosión superficial después de la aplicación.
④ Annlic
En primer lugar: Annlic compite con el virus del herpes y consume la polimerasa necesaria para la replicación del virus del herpes, lo que hace que el virus del herpes pierda la base para la reproducción. La sustancia impide que el virus del herpes se reproduzca en el cuerpo y, finalmente, muere por completo.
En segundo lugar, Annlic no solo tiene buena eficacia y seguridad a largo plazo, sino que también tiene excelentes características de resistencia a los medicamentos. Los resultados de la investigación clínica de más de 18.000 pacientes genitales en todo el mundo muestran que Annlic puede matar virus de forma rápida y eficaz. La cantidad de virus en el suero se redujo aproximadamente 10.000 veces después de 15 días de tratamiento, mejorando así significativamente la histología, la bioquímica y la serología del hígado. otras pruebas. Además, la eficacia del tratamiento a largo plazo con Anlike aumentará gradualmente. Después de 1 a 2 meses de tratamiento continuo, aproximadamente el 99% de los pacientes ya no pueden detectar el ADN del virus de las verrugas herpéticas (ácido desoxirribonucleico) en su suero. Además, Annlic tiene una buena seguridad del tratamiento a largo plazo, no tiene eventos adversos ni efectos secundarios en el cuerpo humano.
Cuando Annlic trata el condiloma por herpes, la resistencia a los medicamentos es rara y aparece tarde. La eficacia del tratamiento a largo plazo ya no se ve afectada por el problema de la resistencia viral, lo que hace que tanto los médicos como los pacientes tengan más confianza en el tratamiento. Además, no existe resistencia cruzada entre Annlic y otros medicamentos antivirales. Es decir, incluso si un pequeño número de pacientes toman grandes cantidades de medicamentos antivirales durante mucho tiempo, Annlic seguirá teniendo una eficacia absoluta.
En tercer lugar, Annlic es eficaz para pacientes con diversos virus del herpes y verrugas genitales, incluidos pacientes con herpes genital y herpes simple, pacientes con primer y segundo tratamiento y pacientes resistentes al efecto del aciclovir. Estas características de Anlike pueden ayudar a los pacientes a alcanzar los objetivos del tratamiento de la infección crónica por virus de la reproducción, convirtiéndose así en una nueva opción para el tratamiento antiviral de primera línea de la infección crónica por virus de la reproducción.
La cuarta característica es que Annlic es fácil de usar, basta con rociarlo.
Existen muchos tipos de medicamentos contra el herpes y las verrugas genitales con diferentes mecanismos de tratamiento. El uso inadecuado aumentará la carga sobre el hígado, por lo que deben usarse de forma selectiva. Al usar medicamentos antivirales, también se debe prestar atención a identificar los efectos secundarios que conducen a una función hepática y renal deficiente, y a tratar tanto los síntomas como las causas fundamentales para lograr el propósito de proteger la salud y eliminar los virus en el cuerpo.
8. Inmunoterapia
① Método de vacuna autóloga: utilice el homogeneizado de tejido de la verruga del propio paciente (fundiéndolo y enfriándolo para inactivar el virus) y realice un tratamiento de calentamiento (56 °C durante una hora) para recoger el sobrenadante para la inyección. Se puede utilizar para el condiloma sexual perianal rebelde.
② Inductor de interferón: se puede utilizar polimiosina y tirolona. Inyecte 2 ml de polisacárido todos los días durante 10 días. Después de suspender el medicamento durante 1 a 2 meses, continúe con el medicamento. La tirolona se toma 300 mg tres veces al día, con un período de interrupción de 4 días, o 600 mg por vía oral en días alternos.
③ La aplicación combinada de interferón, interleucina Ⅱ, prodizocina y Libato tiene mejor eficacia.
Etiología
El VPH causa verrugas en la piel y lesiones proliferativas en la faringe, mucosa perianal y genital. Su tipo viral es un pequeño virus de ADN. La mayoría de las lesiones causadas por la infección por VPH son benignas y pueden resolverse por sí solas, pero también hay casos que empeoran. Por ejemplo, hay informes de formación de carcinoma de células escamosas en la mucosa perianal y genital. También existen enfermedades cutáneas hereditarias raras, cáncer de piel secundario a epidermodisplasia verruciforme (EV), etc. Se ha detectado VPH en células cancerosas.
El VPH es un miembro del género A de la familia Papovaviridae. La partícula del virus tiene un diámetro de 50-55 nm y está compuesta por un icosaedro regular sin membrana. Está formado por un ADN bicatenario circular. 7900 pares de bases. Microscopio electrónico El tamaño y la forma de las partículas del virus son muy similares a los del poliomavirus oral. El virus del papiloma (PV) es específico de cada especie y el VPH no se ha propagado en cultivos de tejidos ni en modelos animales experimentales.
Composición de proteínas estructurales del virus: 85% de las partículas PV, la electroforesis en gel de poliacrilamida con dodecilsulfato de sodio (SDS-PAGE) puede determinar que el virus tiene una proteína de la cápside principal con un peso molecular de 56.000; proteína, el peso molecular cambió a 76.000 y se encontró que cuatro histonas celulares estaban relacionadas con el ADN viral.
La estructura genómica de todos los virus del VPH es similar. El tipo y subtipo del virus se puede determinar según el procedimiento de hibridación del ADN en condiciones estrictas. Sólo el 50% del ADN de los diferentes tipos de VPH se hibrida de forma cruzada. Con el ADN de otros tipos de virus, hasta el momento se han descubierto más de 60 tipos de VPH y, a medida que se profundicen las investigaciones, se identificarán más tipos nuevos de VPH.
Patogenia
La infección por VPH de las verrugas genitales se transmite a través del contacto sexual. Pequeñas heridas en el lugar de contacto pueden promover la infección. Tres tipos de epitelio escamoso (piel, mucosas, metaplasia). las infecciones son susceptibles. Cada tipo de VPH se asocia con daño clínico específico y tiene sus propios sitios de predilección en la piel o el epitelio escamoso de la mucosa. La infección puede ocurrir cuando células superficiales exfoliadas o fragmentos de queratina que contienen una cantidad relativamente grande de partículas virales ingresan en las grietas del epitelio susceptible. Puede ser causada por contacto directo o, rara vez, por inoculación automática o ropa interior, bañeras, toallas de baño y orinales contaminados.
Después de que el virus infecta el cuerpo humano, puede esconderse entre los queratinocitos basales y replicarse en la capa de células epidérmicas. El VPH invade el núcleo celular y provoca una rápida división celular. reproducción y diseminación de partículas virales, formando papilomas característicos. Expresión genética tardía de polipéptidos estructurales, es decir, aparición de partículas de ensamblaje de proteínas estructurales, el virus se concentra principalmente en el núcleo en la capa granular y también aparece un aumento de células huecas en la capa granular de la epidermis. Tener VPH y ADN residual después del tratamiento a menudo puede provocar una recurrencia de la enfermedad.
La respuesta inmune del huésped a la infección por VPH incluye tanto inmunidad celular como inmunidad humoral.
1. Inmunidad celular
El estado de inmunidad celular humana es uno de los fundamentos importantes que afecta la aparición y el resultado de la CA. La inmunidad celular es más importante que la inmunidad humoral. Clínicamente, los pacientes con condiloma acuminado con inmunodeficiencia celular a menudo presentan erupciones cutáneas persistentes, un aumento en el número de células T inhibidoras en la sangre periférica, una función baja de las células NK y una disminución en la producción de interferón r e interleucina 2. mientras que las lesiones cutáneas de las verrugas a menudo desaparecen. Se produjo una infiltración de células T activadas y células NK, y algunas células de queratina fueron positivas para HLA-DR.
La incidencia de infección genital por VPH y enfermedades relacionadas con el VPH aumenta cuando el paciente está inmunodeprimido o inmunodeficiente. Las células T colaboradoras se agotan en las verrugas genitales y la proporción CD4/CD8 está invertida, con un valor <1. En la sangre periférica de pacientes con CA, se encontró que el porcentaje de células T supresoras/citotóxicas aumentó significativamente, y la proporción de células T auxiliares/inductoras y la proporción de células T auxiliares/supresoras disminuyeron.
Las células de Langerhans se redujeron significativamente en las lesiones de CA cervical y neoplasia intraepitelial cervical (NIC). Se reduce la producción de interferón r e interleucina-2 por las células NK en CA. La actividad lítica de las células NK contra los queratinocitos que contienen VPH-16 se reduce en pacientes con papulosis bowenoide y cáncer anogenital, lo que puede deberse a un defecto en el reconocimiento de las células diana específicas de la enfermedad. Los queratinocitos de CA cervical no expresan el antígeno tipo MHCⅡ. (HLA-DR), la ausencia de esta función de presentación de antígenos puede destruir la función de vigilancia inmune.
2. Inmunidad humoral
Los resultados de las pruebas serológicas actuales muestran: ①La tasa de producción de anticuerpos anti-proteína tardía es del 25% al 65%, que es mayor que la tasa de producción de anticuerpos anti-proteína tardía. anticuerpos proteicos tempranos ② Detección Los anticuerpos contra el VPH producidos parecen ser de tipo específico y no tienen reactividad cruzada; ③ Los anticuerpos anti-VPH-16E7 están estrechamente relacionados con la existencia de cáncer de cuello uterino; ④ Los anticuerpos anti-VPH-16E4 también son un signo; de cáncer de cuello uterino, recurrencia o infección reciente por VPH ⑤ estimada La tasa positiva de anticuerpos IgG producidos por adultos y niños es la misma, y las tasas positivas de diferentes tipos oscilan entre el 10% y el 75% ⑥ Se ha demostrado que solo el 50; Del % al 70% de los pacientes que son positivos para VPH-16 o anticuerpos tumorales tipo 18 pueden detectarse anticuerpos.
3. Regresión natural de las verrugas genitales
No existe una evaluación sistemática de la regresión natural de la CA. Sin embargo, estudios controlados con placebo han encontrado que las tasas de regresión natural son del 0%. 17%, 18% y Entre 69% y 69%, después de que la CA se resuelve o se cura, el 45% de los pacientes todavía tienen infección latente y el 67% de estos pacientes recaen.
Epidemiología
1. Situación epidémica
Las verrugas genitales son causadas por el virus del papiloma humano. Actualmente se coincide en que esta enfermedad está aumentando y se ha convertido en la enfermedad más común entre las ETS, con una prevalencia del 0,5%-1% en adultos jóvenes. La incidencia de verrugas genitales en el Reino Unido aumentó de 30/100.000 en 1970 a 260/100.000 en 1988, un aumento de casi 8 veces. La incidencia de verrugas genitales en los Estados Unidos aumentó 6 veces entre 1966 y 1984. Al igual que el SIDA, las verrugas genitales sintomáticas sólo representan la cima del "iceberg" de personas infectadas, por lo que si se tienen en cuenta las infecciones subclínicas, la infección por el virus del papiloma humano puede ser la enfermedad de transmisión sexual más común. Los métodos de transmisión de la infección incluyen la transmisión directa e indirecta, pero el contacto sexual es el más común y cuanto más reciente es el daño, más contagioso. Se estima que existe un 50% de posibilidades de infección por contacto único; por contacto directo no sexual, como infección autóloga e infección neonatal a través del canal del parto; en segundo lugar, se especula que es posible el contacto indirecto, la infección por contaminación, pero el virus no se puede cultivar ni confirmar.
2. Factores de riesgo de las verrugas genitales
(1) Comportamiento sexual: El número de parejas sexuales y las relaciones sexuales prematuras son factores que provocan la infección por VPH.
(2) Inmunosupresión: la infección por VPH y el cáncer relacionado con el VPH parecen ser complicaciones tardías de la supresión inmune crónica. El riesgo de AC aumenta en los receptores de aloinjertos renales.
(3) Infección por VIH: las personas VIH positivas tienen una mayor probabilidad de desarrollar infección por VPH y tumores relacionados con el VPH.
(4) Edad, embarazo: la prevalencia máxima del VPH detectada en frotis ginecológicos es entre los 20 y los 40 años. A medida que aumenta la edad, la prevalencia disminuye de manera constante, la tasa de detección del VPH durante el embarazo es alta. la tasa de detección del VPH disminuye después del parto.
Normas para el diagnóstico y tratamiento de las verrugas genitales
1. Criterios de diagnóstico
1.1 Historia de contacto: Historia de contacto sexual no conyugal, infección del cónyuge o infección indirecta.
1.2 Manifestaciones clínicas
1.2.1 Hombres y mujeres pueden presentar múltiples pápulas o pápulas rosadas, blanco grisáceas o marrón grisáceas alrededor de los genitales, perineo o ano, y ocasionalmente en el boca, senos, etc. Excrecencias elevadas en forma de pezón, peine o coliflor. Algunos condilomas acuminados gigantes muestran una proliferación similar a un papiloma, a saber, el condiloma acuminado gigante de Buschke-Loewenstein.
1.2.2 Síntomas: Prurito consciente, sensación de cuerpo extraño, presión o dolor, frecuentemente sangrado debido al aumento de fragilidad de las lesiones cutáneas. Las mujeres pueden tener un aumento de leucorrea.
1.2.3 Los condilomas acuminados en mujeres deben distinguirse del pseudocondiloma (vellosidades de los labios menores), y en los hombres de las pápulas perladas del pene. Los hombres y las mujeres también deben diferenciarse del condiloma plano, la papulosis bowenoide y el siringoma genital.
1.2.4 Aplicar solución de ácido acético al 5% sobre la lesión cutánea, ésta se tornará blanca después de 3 a 5 minutos.
1.3 Examen de laboratorio
1.3.1 La biopsia de piel muestra los cambios histopatológicos de las células huecas características de la infección por VPH.
1.3.2 Si es necesario, utilizar detección de antígeno o ácido nucleico para detectar el VPH en la biopsia de lesión cutánea. Los más comunes son los tipos de VPH 6 y 11, y los raros son los tipos de VPH 16 y 18.
1.4 Clasificación de casos
1.4.1 Los casos reportados cumplen con los indicadores 1.1 y 1.2
1.4.2 Los casos confirmados cumplen con cualquiera de los índices 1.1, 1.2 y 1.3.
2. Principios del tratamiento
2.1 Principios del tratamiento
2.1.1 Preste atención a si el paciente también está infectado con gonococos, clamidia, micoplasma, tricomoniasis o moho. y otros patógenos, si los hubiera, deben tratarse al mismo tiempo.
2.1.2 Si el cónyuge y la pareja sexual del paciente tienen verrugas genitales u otras enfermedades de transmisión sexual, deben ser tratados al mismo tiempo.
2.1.3 Evitar las relaciones sexuales durante el tratamiento.
2.2 Recuperación y pronóstico
El criterio de recuperación es la eliminación de las verrugas hiperplásicas. El pronóstico de las verrugas genitales es generalmente bueno, pero la tasa de recurrencia es alta.
2.3 Manejo y Prevención
2.3.1 Cada paciente con verrugas genitales solo debe informar una vez. Los pacientes que no han sido diagnosticados en el pasado deben ser informados cuando se les diagnostica por primera vez.
2.3.2 Los pacientes con verrugas genitales deben evitar las relaciones sexuales o utilizar preservativos para evitar la transmisión a sus cónyuges.
2.3.3 Los pacientes deben ser tratados lo antes posible.
2.3.4 Observar estrictamente la monogamia es la mejor forma de prevenir esta enfermedad.
Manifestaciones clínicas
El período de incubación es de 3 semanas a 8 meses, con un promedio de 3 meses. Es más común en hombres y mujeres jóvenes y de mediana edad sexualmente activos. La edad máxima de aparición es entre los 20 y los 25 años y el curso de la enfermedad es promedio. Los pacientes masculinos y femeninos de entre 3 y 5 meses desarrollarán la enfermedad poco después del contacto sexual, mientras que los pacientes masculinos con una duración promedio de la enfermedad de 12 meses pueden desarrollarla. No desarrollar la enfermedad después del contacto sexual. La mayoría de los pacientes son generalmente asintomáticos. El daño varía en tamaño y forma. Pueden ser sólo unas pocas, o pueden ser una gran cantidad de lesiones en forma de agujas: puede crecer hasta convertirse en un gran objeto parecido a un tumor en la vulva y el ano, con una sensación de presión y un olor fétido, a veces pequeñas verrugas genitales; puede causar dolor, picazón y malestar en la vulva, y la paciente puede experimentar sangre en la orina y dificultad para orinar; las verrugas genitales en el recto pueden causar dolor y heces con sangre, mientras que las verrugas genitales grandes en el recto pueden causar tenesmo.
Los pacientes masculinos suelen presentarse en el frenillo, surco coronal, prepucio, uretra, pene, alrededor del ano y escroto. La enfermedad aparece inicialmente como excrecencias en forma de mijo de color rojo claro o rojo sucio, que son de naturaleza blanda y ligeramente puntiagudas en la parte superior, y que gradualmente crecen o aumentan en número. Puede desarrollar una forma papilar o quística, con una base ligeramente más ancha o bandas y partículas en la superficie. El ano a menudo se agranda y parece una coliflor. La superficie está húmeda o sangra. A menudo se acumula pus entre las partículas y emite un olor desagradable después de rascarse. Las verrugas genitales ubicadas en áreas secas con poca humedad suelen tener lesiones pequeñas y planas parecidas a verrugas. Las verrugas ubicadas en áreas cálidas y húmedas a menudo parecen filamentosas o parecidas a papilomas y tienden a fusionarse en grandes masas. Las verrugas genitales pueden aumentar de tamaño en pacientes con enfermedad hepática grave. El embarazo puede hacer que las verrugas genitales reaparezcan o crezcan más rápido.
La infección subclínica se refiere a lesiones que no se pueden identificar clínicamente a simple vista, pero la aplicación local o una compresa húmeda de una solución de ácido acético al 3%-5% durante 5-10 minutos puede hacer que el área infectada por el VPH se vuelva blanca. , que es el llamado "fenómeno blanqueador con ácido acético".
Infección por VPH y aparición de tumores:
(1) El VPH está relacionado con la aparición de tumores de piel.
Parece desempeñar un papel en el cáncer de piel y los tumores. en otras partes anatómicas un papel decisivo. Se pueden encontrar crecimientos benignos y lesiones precancerosas en la cavidad bucal, el ADN del VPH-11, 16 y 18 en el tejido del carcinoma de células escamosas de la piel. Se ha informado que el papiloma laríngeo del VPH-6 se convierte de manera maligna en cáncer de laringe y displasia epidérmica verrugosa de la piel. (EV) es evidencia del posible efecto cancerígeno del VPH. Se encontraron múltiples tipos de ADN del VPH en lesiones cutáneas del VPH, y se detectaron VPH-5, 8, 14, 17 y 20 en pacientes con carcinoma cutáneo de células escamosas. ser una transformación maligna de un daño viral preexistente.
(2) Verrugas genitales y cáncer anogenital.
Existe una cierta relación entre el cáncer genital y los tipos de VPH.
Se utilizó tecnología de hibridación de ADN para descubrir la presencia de VPH-6, 11, 16, 18, etc. en tejidos de cáncer genital.
1. Cáncer de cuello uterino: según la relación entre el VPH y el cáncer de cuello uterino, se puede dividir en dos tipos: el tipo de bajo riesgo se refiere principalmente a los tipos de VPH-6 y 11, y el tipo de alto riesgo se refiere a los tipos de VPH-16 y 18. et al. observaron que en el cáncer de cuello uterino invasivo, el 57,4% de las pacientes tienen los tipos VPH-16 y 18, y otros estudiosos también han encontrado lo mismo. También se han aislado los tipos VPH-33 y 35 del cáncer de cuello uterino invasivo.
2. Carcinoma cutáneo de células escamosas (CCE): la CA que se produce debido a una infección por VPH también puede ser una lesión precancerosa y puede convertirse en CCE anogenital, lo que indica que el VPH es un factor importante en el CCE vulvar, peniano y anogenital. La CA, la CA gigante y el CCE verrugoso constituyen un espectro de lesiones precancerosas genitales y cáncer. En algunos casos de cáncer genital, la CA está presente en la piel circundante. A veces se observa como una CA típica a simple vista, pero el CCE se encuentra en el estudio histológico. examen. Lesiones aisladas.
3. Papulosis bowenoide: se encuentra comúnmente alrededor del pene, la vulva o el ano, y se ha encontrado ADN del VPH-16 en las lesiones.
Examen auxiliar
1. Prueba de blanqueamiento con ácido acético
Aplique ácido acético al 3-5% sobre la verruga durante 2-5 minutos. La lesión se volverá blanca. y las lesiones anales ligeramente elevadas pueden tardar hasta 15 minutos. El principio de esta prueba es que la proteína y el ácido se coagulan y se vuelven blancos. La queratina producida por las células infectadas por el VPH es diferente de la producida por las células epiteliales normales no infectadas. Sólo las primeras pueden decolorarse con ácido acético. La prueba del blanco de ácido acético tiene una alta sensibilidad para detectar el VPH y es mejor que las pruebas convencionales para observar cambios histológicos. Sin embargo, ocasionalmente aparecen falsos positivos en casos de engrosamiento epitelial o abrasión traumática, y los signos de blanqueamiento falsos positivos aparecen poco claros e irregulares. Los CDC de EE.UU. recuerdan que la prueba del blanco de ácido acético no es una prueba específica y los falsos positivos son habituales.
2. Examen inmunohistológico
El método de peroxidasa-antiperoxidasa (PAP) se usa comúnmente para mostrar proteínas virales en las verrugas genitales para demostrar que hay virus en las lesiones de las verrugas. . Cuando la proteína del VPH es positiva, puede aparecer una reacción positiva débil de color rojo claro en las células epiteliales superficiales de las verrugas genitales.
3. Examen histoquímico
Tomar una pequeña cantidad de tejido dañado para hacer un frotis y teñirlo con anticuerpos específicos contra el virus del papiloma humano. Si hay un antígeno viral en la lesión, se combinará antígeno-anticuerpo. En el método de peroxidasa-antiperoxidasa (PAP), los núcleos pueden teñirse de rojo. Este método es muy específico y rápido, y resulta útil para el diagnóstico.
4. Examen patológico
Los síntomas principales son paraqueratosis, hipertrofia de la capa espinosa, hiperplasia papilomatosa, engrosamiento y alargamiento de los procesos epidérmicos, y el grado de hiperplasia puede ser similar al pseudoepitelioma. . Muestra. Las células urticantes y las células basales también tienen un número considerable de divisiones nucleares, lo que resulta bastante canceroso. Sin embargo, las células están dispuestas de forma regular y el límite entre el epitelio hiperplásico y la dermis es claro. Se caracteriza por una evidente formación de vacuolas en las células superiores de la capa granulosa y la capa espinosa. Este tipo de células vacuoladas son más grandes de lo normal, con citoplasma pálido y un núcleo grande, redondo y profundamente basófilo en el centro. Por lo general hay edema dérmico, telangiectasia y un denso infiltrado inflamatorio crónico circundante. Condiloma acuminado gigante de Bushke-loewenstein, la epidermis crece extremadamente hacia abajo, reemplazando el tejido subyacente y se mezcla fácilmente con células escamosas, por lo que se requieren múltiples biopsias. Si tiende a desarrollarse lentamente, se trata de un proceso maligno de bajo grado, que es el llamado cáncer verrugoso.
5. Diagnóstico genético
Hasta el momento, el VPH es difícil de detectar mediante cultivo viral tradicional y técnicas serológicas. La principal técnica de diagnóstico experimental es la hibridación de ácidos nucleicos. Los métodos de PCR desarrollados en los últimos años tienen las ventajas de especificidad, sensibilidad, simplicidad y rapidez, lo que abre nuevas vías para la detección del VPH.
(1) Recogida y procesamiento de especímenes
1. Recolección y preprocesamiento de muestras: Utilice un raspador o un hisopo de algodón empapado en solución salina fisiológica para recolectar secreciones y células de la vagina y el orificio cervical externo. Mientras realiza el examen citológico, coloque la muestra en 5 ml de PBS que contenga timerosal al 0,05%, lávela dos veces con PBS (3000 g, 10 min) y resuspenda las células sedimentadas en 1 ml de PBS. Tome 0,5 ml de la suspensión celular para extraer. ADN.
2. Extracción de ácido nucleico de muestras: agregue 1 volumen de suspensión celular a 10 veces el volumen de tampón de lisis celular (Tris-HCl 10 mmol/l, pH 7,4, EDTA 10 mmol/l, NaCl 150 mmol/l, SDS al 0,4 %, 1,0 mg/l). ml de proteinasa K) a 37°C durante la noche; extraer con volúmenes iguales de fenol/cloroformo (1:1) y cloroformo/alcohol isoamílico (24:1) dos veces cada uno; agregar 1/10 de volumen de 3 mol/l de NaAc (pH 5,2); y 2.5 Precipitar el ADN colocando el doble del volumen de etanol absoluto a -20 °C durante 2 horas o durante la noche; agregar 1 volumen de etanol y lavar una vez; usar 60 µl de solución de TE (Tris-HCl 10 mmol/l, pH 8,0; 1,0 mmol/ml) que contiene RNasa (100 μg/ml (EDTA)) para disolver el ADN e incubar a 37°C durante 30 minutos.
(2) Amplificación por PCR
1. Diseño y síntesis de cebadores: el genoma del VPH se puede dividir en una región temprana (E) y una región tardía (L), cada región contiene una serie de marcos de lectura abiertos (ORF). El análisis de secuencia muestra que todos los tipos de VPH tienen secuencias conservadas en las regiones no codificantes y en las regiones E1, E6, E7 y L1. Manos et al. seleccionaron secuencias conservadas de la región HPVL1 para diseñar y sintetizar los cebadores MY11 y MY09, como se muestra en la Tabla 1. Los cebadores tienen secuencias complementarias a los tipos de HPV 6, 11, 16, 18 y 33, y también pueden amplificar otros tipos. del VPH.
2. Reactivos de reacción de PCR: ADN polimerasa Taq (2U/ml), solución madre de dNTP de 10 mmol/l (10 mmol/l de cada uno de dATP, dCTP, dGTP y dTTP), tampón de PCR 10 × (500 mmol/l de KCl, 40 mmol/l de MgCl2, 100 mmol/l). L Tris-HCl, pH 8,5), soluciones madre de 100 μmol/L MY11 y MY09, agua destilada preparada en un alambique de vidrio esterilizado.
3. Método y procedimiento de amplificación por PCR: Utilice 100 μl de solución de reacción de PCR y utilice un tubo de centrífuga de plástico siliconado estéril de 0,5 ml como tubo de reacción para realizar la reacción de amplificación.
(1) Prepare los reactivos de reacción premezclados antes del experimento y tome alícuotas. Los reactivos de reacción premezclados incluyen otros reactivos de reacción de PCR excepto el ADN de muestra.
(2) Agregue 10 μl de muestra y 90 μl de reactivo de reacción premezclado a cada tubo de reacción en secuencia.
(3) Agregue 80-100 μl de aceite de parafina y centrifugue rápidamente en una centrífuga de escritorio durante unos segundos para recoger cada reactivo de reacción debajo de la capa de aceite. Actualmente se comercializan reactivos de PCR y el volumen de reacción es de 25 μl. Solo agregue muestra de ADN cuando lo use.
(4) Colocar el tubo de reacción en el amplificador de PCR. Los parámetros del ciclo son 95°C durante 30s, 55°C durante 40s y 72°C durante 50s durante 35 veces, con una extensión final de. 72°C durante 5 minutos.
4． Cada prueba debe tener controles positivos y negativos. Utilice plásmido recombinante que contiene VPH (100 pg por reacción) o ADN de línea celular que contenga VPH (como Caski, HeLa) como control positivo, y utilice ADN de línea celular humana libre de VPH como control negativo.
(3) Detección y análisis de productos de amplificación
1. Electroforesis en gel: después de la reacción de amplificación, saque el tubo de reacción y enfríelo a temperatura ambiente. Tome 10 μl del producto de amplificación y ejecútelo en un gel de poliacrilamida al 5% -7% o electroforesis de agarosa al 1,5%, tiñe con bromuro de etidio. y utilice un analizador UV. Los siguientes resultados del análisis muestran que hay una banda de ADN obvia con un peso molecular de aproximadamente 450 pb.
2. Hibridación de ácidos nucleicos: si no hay ADN claro en la electroforesis en gel o es necesario determinar la especificidad de la banda de ADN, se pueden usar sondas mixtas públicas marcadas y/o sondas de tipo específico para la hibridación por transferencia Southern y la verificación de la hibridación puntual.
Según los métodos estándar, las sondas de oligonucleótidos marcadas con 32P ATP deben prepararse para alcanzar una actividad específica de aproximadamente 107 cpm/pmol. La solución de hibridación debe contener 2×106-5×106cpm sonda/ml. Hibride durante 2-3 horas a 55 °C con agitación lenta, luego enjuague rápidamente la membrana de hibridación con solución de lavado (2×SSC, 0,1 % SDS) a 30-55 °C para eliminar el exceso de sonda.
Luego se lava la membrana y las condiciones varían dependiendo de la sonda utilizada: sonda mixta común, lavar la membrana a 55°C por 10 minutos, sondas MY12, MY13 y MY16, 56-57°C por 10 minutos y cambiar la membrana; líquido y lavar nuevamente; sonda MY14 y WD74, 10 minutos a 58-59°C, cambiar también el líquido y lavar nuevamente.
Utilizar la PCR para detectar el VPH es superior a la hibridación de ácidos nucleicos. Tiene alta sensibilidad El método GP-PCR utiliza electroforesis en gel para analizar directamente los resultados y puede detectar 200 copias de ADN del VPH en la muestra. Si se utiliza la hibridación de ácidos nucleicos para detectar el producto de PCR, la sensibilidad mejora y 10 copias de. Se puede detectar el ADN del VPH.
En vista de la alta sensibilidad de la tecnología PCR, utilizar células exfoliadas del tracto reproductivo como material de prueba es suficiente para cumplir con los requisitos de la prueba, evitando las complicadas operaciones de biopsia y trituración de tejido. En circunstancias normales, el producto de amplificación por PCR se somete a electroforesis en gel y se puede observar el ADN resultante para realizar un diagnóstico directo. Por tanto, la tecnología PCR para detectar el VPH tiene un ciclo experimental corto, es sencilla y rápida.
Prevención
Controlar las ETS es la mejor manera de prevenir la AC. Se ha descubierto que los pacientes y sus parejas sexuales deben recibir tratamiento; se debe llevar a cabo educación sanitaria y control de la conducta sexual; los condones del pene pueden prevenir la infección por VPH y actualmente no existe una vacuna eficaz.
Los siguientes puntos pueden prevenir eficazmente las verrugas genitales:
1. Acabar decididamente con la promiscuidad sexual: el 60% de los pacientes con verrugas genitales se infectan por contacto sexual. Una parte de la familia contrajo la enfermedad de la sociedad e infectó a su cónyuge a través de las relaciones sexuales. También puede transmitirse a otras personas de la familia a través del contacto cercano, lo que no sólo produce dolor físico, sino que también causa discordia familiar y presión mental. . Por tanto, mejorar la moral sexual y no tener relaciones sexuales fuera del matrimonio son aspectos importantes para prevenir la aparición de verrugas genitales.
2. Prevenga la infección por contacto: no use ropa interior, trajes de baño y bañeras de otras personas; no lave el lavabo en los baños públicos, fomente la ducha y no se siente directamente en las sillas del baño después del baño; Trate de utilizar baños en cuclillas en los baños públicos; lávese las manos con jabón antes de ir al baño; no nade en piscinas de alta densidad y sin desinfección;
3. Presta atención a la higiene personal: limpia la vulva y cambia la ropa interior todos los días, y lava la ropa interior personal por separado. Incluso entre los miembros de la familia, cada persona debe tener un lavabo y toallas separadas.
4. Las relaciones sexuales deben prohibirse después de que su cónyuge enferme. Si el cónyuge solo se somete a fisioterapia, aunque las verrugas genitales visibles en la vulva hayan desaparecido, la paciente aún tiene el virus del papiloma humano, debiendo además recibir tratamiento integral con medicamentos orales y lavados externos, y revisión posterior al tratamiento. Si tiene relaciones sexuales durante este período, puede usar un condón como protección.
5. Las mujeres embarazadas que padecen verrugas genitales pueden optar por la cesárea para evitar contagiar al feto durante el parto. No se bañe en la misma palangana que su bebé después del parto.