Tratamiento de los síndromes mielodisplásicos
El grupo de alto riesgo de SMD tiene un mal pronóstico y se transforma fácilmente en AML, lo que requiere un tratamiento de alta intensidad, que incluye quimioterapia y trasplante de células madre hematopoyéticas. Los tratamientos intensos se asocian con mayores complicaciones y mortalidad relacionadas con el tratamiento y no son adecuados para todos los pacientes. Estos incluyen transfusiones de sangre, eritropoyetina (Epo), factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) o factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF). Lo utilizan la mayoría de las personas mayores con SMD y aquellas con SMD de bajo riesgo. El objetivo principal de la atención de apoyo es mejorar los síntomas del SMD, prevenir infecciones y hemorragias y mejorar la calidad de vida.
1 Transfusión de sangre
Además de la anemia causada por el propio SMD, otros factores también pueden agravar la anemia, como la desnutrición, el sangrado, la hemólisis y la infección. Estos factores deben abordarse al mejorar la anemia.
Generalmente en la terapia de eliminación de hierro HB
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Los pacientes con SMD que reciben transfusiones de sangre están sobrecargados de hierro, especialmente dependencia de transfusiones de glóbulos rojos, si no se tratan o Si se trata de forma inadecuada, puede reducir la supervivencia general.
La medición de la ferritina sérica (FS) puede reflejar indirectamente la sobrecarga de hierro del cuerpo, pero los niveles de SF fluctúan mucho y son susceptibles a infecciones, inflamación, tumores, enfermedades hepáticas, alcoholismo, etc. Los pacientes que dependen de transfusiones de glóbulos rojos deben ser monitoreados de 3 a 4 veces al año. A los pacientes que reciben terapia de ablación de hierro se les debe controlar su carga de hierro de acuerdo con las pautas para el uso del fármaco seleccionado y evaluar periódicamente la función de los órganos afectados.
La terapia con hierro (TIC) puede reducir los niveles de SF y el contenido de hierro en el hígado y el corazón. El tratamiento eficaz también está relacionado con el tiempo de medicación, la dosis, la tolerancia del paciente y la transfusión de sangre. Cuando el SF cae por debajo de 500 μg/L y el paciente ya no requiere transfusión de sangre, se puede suspender la terapia de eliminación de hierro. Si la terapia de eliminación de hierro ya no es el mayor beneficio para el paciente, también se puede suspender. Los medicamentos de uso común incluyen: deferoxamina, deferiprona y desloramida.
3 Transfusión de plaquetas
Se recomienda que los pacientes con factores de riesgo para el consumo de plaquetas en el lugar de la transfusión (infección, sangrado, uso de antibióticos o inmunoglobulina antitimocitos humanos, etc.) ) debe ser 20 × 10 9/L y 10 × 10 9/L para pacientes con enfermedad estable
4 Terapia con neutrófilos
A los pacientes con neutropenia se les puede administrar G-CSF/GM -El LCR produce neutrófilos >:1×10^9/L. En los síndromes mielodisplásicos, no se recomienda el uso rutinario de antibióticos para prevenir infecciones.
5 Terapia de eritropoyesis
Epo es el principal tratamiento inicial para pacientes con SMD de bajo riesgo y dependientes de transfusiones, y el G-CSF puede aumentar la respuesta de los glóbulos rojos durante 6 semanas. Para los pacientes que no responden, se puede agregar eritropoyetina al tratamiento durante 6 semanas. Para quienes responden al tratamiento, una vez alcanzado el máximo efecto terapéutico, se reduce gradualmente la aplicación de G-CSF y Epo hasta mantener el efecto terapéutico original con la dosis mínima. La ATG sola o en combinación con ciclosporina puede ser eficaz en la selección de pacientes con IST que son: pacientes de riesgo bajo/riesgo intermedio-1 ≤60 años, sin evidencia de clonalidad o mielodisplasia, HLA-DR15 o clones pequeños de HPN. No recomendado para >:5% de blastos, cariotipos complejos con cromosoma 7 o uso de IST.
Un reciente estudio prospectivo, aleatorio y controlado encontró que la supervivencia con IST era comparable a la mejor atención de apoyo. El tratamiento de los SMD mediante la inhibición de la función de las células T debe realizarse con precaución. Fármacos inmunomoduladores
Después del tratamiento con talidomida, la mejora hematológica se produce principalmente en el sistema eritroide y el efecto es duradero, pero la mejora en neutrófilos y plaquetas es rara. No se ha demostrado la relación entre la dosis y la tasa de respuesta y el uso prolongado no se tolera bien.
La lenalidomida tiene un buen efecto en pacientes con anomalía del cromosoma 5q, pero la dosis estándar (lenalidomida 10 mg/día, ***21 días) tiene una tasa de supresión de la médula ósea más alta en pacientes con cromosomas complejos; En pacientes con anomalías y mutaciones del gen p53, el uso de lenalidomida provocará la progresión de la enfermedad y promoverá el blanqueamiento.
Se recomienda que los pacientes con 5q- utilicen Epo primero y luego cambien al nadir después del fracaso. Se detectaron mutaciones cromosómicas y p53 antes y durante el uso de lenalidomida. ¿5-azacitidina (Aza) y 5-aza-2? La desoxicitidina (decitabina) puede reducir el grado general de metilación del ADN en las células y provocar cambios en la expresión genética. Ambos fármacos eran desmetilantes en dosis bajas y citotóxicos en dosis altas. El régimen de dosificación específico de azacitidina y decitabina en los síndromes mielodisplásicos todavía se está optimizando. Los pacientes con SMD de alto riesgo son objetivos adecuados para los fármacos hipometilantes; los pacientes de bajo riesgo con citopenias graves y/o dependencia de transfusiones también son objetivos adecuados para los fármacos hipometilantes. Aumentar la duración del tratamiento puede aumentar la eficacia de aza o decitabina.
1 Azacitidina
Actualmente, se recomienda que los pacientes con SMD utilicen AZA 75 mg/m2 en inyección subcutánea o en infusión intravenosa durante 7 días, con un ciclo de tratamiento de 28 días de duración.
La AZA puede mejorar significativamente la calidad de vida de los pacientes, reducir la necesidad de transfusiones de sangre y retrasar significativamente la transformación o la muerte de los pacientes con SMD de alto riesgo en AML. Incluso si los pacientes no logran la RC, la AZA puede mejorar la supervivencia.
Bajo la premisa de que la toxicidad es tolerable y el cuadro de sangre periférica muestra que la enfermedad no ha progresado, si aún no hay mejoría después de 6 ciclos de tratamiento con AZA, se pueden usar otros medicamentos.
2 Decitabina
El régimen recomendado de decitabina es una infusión intravenosa diaria de 20 mg/m2 durante un total de 5 días, 4 semanas y 1 ciclo de tratamiento.
La mayoría de los pacientes logran resultados óptimos al final del segundo ciclo de tratamiento. Por lo general, se utiliza una cantidad suficiente de decitabina durante 3 a 4 ciclos. Si no es efectivo, se interrumpe el tratamiento. El pronóstico de los SMD en grupos de alto riesgo es relativamente malo, especialmente en el subtipo con exceso de blastos. Es apropiado iniciar un tratamiento similar al de la AML. La tasa de respuesta completa es del 40 al 60%, pero el tiempo de respuesta es corto. A las personas mayores a menudo les resulta difícil tolerarlo. Jóvenes (
El régimen de preestimulación agrega G-CSF a dosis bajas de citarabina (10 mg/m2, Q12hs×14d), combinado con aclaritromicina (ACR) o HHT con alto contenido de cefalosporina o nordaunorrubicina (Ida ) se usa ampliamente en China porque los SMD son más comunes en los ancianos y a menudo se acompañan de enfermedades pulmonares crónicas, enfermedades cardiovasculares, diabetes, etc. Factores que no son adecuados para la quimioterapia intensiva, la quimioterapia en dosis bajas proporciona a estos pacientes una opción de tratamiento para prolongar la supervivencia y mejorar la calidad de vida. La tasa de respuesta completa de MDS es de aproximadamente 40% -60% y la tasa efectiva es de 60% -70%. No hay un efecto significativo sobre la eficacia, pero los pacientes mayores de 60 años tienen malos resultados. La tolerancia a la quimioterapia. El trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (Alo-HSCT) puede curar los SMD, pero las complicaciones relacionadas con el trasplante también aumentan con la edad. Estos signos son los siguientes:
1 Pacientes con AML y RAEB. t, CMML y MDS en la clasificación FAB tienen tiempos de supervivencia cortos y son indicaciones de riesgo intermedio en el sistema Allo-HSCT
IPSS -2 y MDS de alto riesgo son indicaciones de Allo-. Los pacientes con cariotipo IPSS de alto riesgo tienen mal pronóstico y deben someterse a un TCMH alogénico.
Los pacientes de bajo riesgo con dependencia grave de transfusiones y evidencia clara de clonación deben realizarse 4 pacientes con SMD tienen un fuerte deseo de realizarlo. trasplante antes de que se dañe la función del órgano.