Introducción al servidor Nokun
2 Descripción general El nokunofoestradiol (E2) es la hormona más importante y activa entre los estrógenos y un marcador de la función gonadal. Cambia cíclicamente con el ciclo menstrual en mujeres adultas. La E2 se deriva principalmente de los folículos en desarrollo o del cuerpo lúteo y es sintetizada por la hormona estimulante del folículo (FSH) y la hormona luteinizante (LH) del ovario. Después de la inactivación del hígado, E2 se convierte en estrona (E1) y estriol (E3). El E2 masculino es sintetizado y secretado principalmente por las células de Leydig testiculares. Las principales funciones fisiológicas de E2 son: promover el desarrollo de los órganos reproductivos femeninos y las características sexuales secundarias; regular las funciones del hipotálamo y la glándula pituitaria a través de retroalimentación positiva y negativa, promover el crecimiento óseo, acelerar la fusión ósea y afectar las lipoproteínas, el agua y; sales.metabolismo.
C18H24O2 es una hormona sexual. Hay dos tipos, alfa y beta, alfa tiene una fuerte función fisiológica. WinterSteiner et al. (1935) lo han extraído de la orina de yeguas preñadas, y también se puede obtener de la orina de mujeres preñadas, placenta humana, ovarios de cerdo, etc. También se encuentra en los testículos o en la orina de los sementales. Debido a que tiene una fuerte función hormonal sexual, se cree que ella o su éster son en realidad la hormona sexual más importante secretada por el ovario. El benzoato de Nokunft es una de las sustancias de referencia utilizadas en las Unidades Internacionales para determinar la potencia hormonal.
3 Examen físico de Nokunfu 3.1 Nombre del examen físico Nokunfu
3.2 Determinación de hormonas clasificadas>: Determinación de hormonas gonadales
3.3 Muestra de sangre de prueba
3.4 Principio del radioinmunoensayo de Laminaria: La laminaria es uno de los estrógenos biológicamente más activos. Es sintetizado principalmente por los ovarios y una pequeña cantidad es secretada por las glándulas suprarrenales. Nokunfu es un hapteno de pequeño peso molecular que a menudo se combina con proteínas del suero bovino para producir anticuerpos. En el ensayo, los antígenos y anticuerpos de Nokunf compiten con la muestra durante 3 horas. Una vez que la reacción se ha equilibrado, se utiliza DCC para separar el conjugado y la hormona libre, y se mide el recuento de isótopos de la fracción unida para determinar el contenido.
3.5 Reactivos (1) Estándar de Norkunfu (pureza por cromatografía Sigma): La solución de trabajo se prepara a partir de etanol absoluto redestilado a 100 pg/100 μl y se sella a 4 °C.
(2)[6.73H] Nokunfu: SA = 1.406×1012Bq/mmol Se prepara una solución de trabajo a partir de etanol absoluto redestilado a 28000dpm/100μl 4℃, se sella y se almacena.
(3) Anticuerpo de estriol: antisuero de albúmina sérica bovina hidroximetilo Nokunfu C6, la concentración de trabajo es 1:60000, el cruce de estrona es 2,5, el cruce de estriol es 1,4 Almacenar a ℃.
(4) Otros reactivos se refieren a los elementos reactivos para la medición de testosterona.
3.6 Método de operación Para 1 ml de muestra de plasma, agregue 1 ml de 0,1 mol/LNaOH y 6 ml de CH2Cl2 para la extracción. La capa de CH2Cl2 se lava dos veces con agua destilada, cada vez con 1 ml de agua destilada. Aspirar 2 ml de la solución de extracción, colocarlo en un tubo de ensayo pequeño, añadir 50 μl de Laminaria laminae, 3 horas cada vez, y secar con aire comprimido en un baño de agua a 45°C. Añadir 0,2 ml de cada antisuero, agitar bien y dejar reposar a 4°C durante la noche.
Al día siguiente agregar 0.65438±0ml de 5g/L GPS, agregar 0.5ml de 2.5g/LDCC en baño de hielo a 4°C, dejar reposar por 65438±05min, centrifugar por 65438±00min (3000 r/min) , absorber 0,4 ml del sobrenadante y pasarlo a Contar y medir en 8 ml de líquido de centelleo.
Los pasos de muestreo para la curva estándar se realizan según la Tabla 1.
3.7 Mujeres normales: prepubertad, 0 ~ 121 pmol/L; fase folicular, 37 ~ 330 pmol/L; período de ovulación, 367 ~ 1835 pmol/l; l.
Machos: prepúberes, 0 ~ 148 pmol/l; adultos, 0 ~ 942 pmol/l.
3.8 Importancia clínica de los resultados de laboratorio (1) La E2 es un indicador hormonal importante para evaluar la función ovárica. E2 es un indicador importante para el inicio de la pubertad y el diagnóstico de pubertad precoz. Ambos se deben al aumento de la secreción de FSH y LH, que promueven una mayor secreción de E2 ovárica. Cambia cíclicamente durante el ciclo menstrual de las mujeres adultas y disminuye gradualmente durante la menopausia, especialmente después de la menopausia. Los niveles de E2 disminuyen significativamente en pacientes con insuficiencia ovárica prematura.
(2) Los tumores de ovario pueden secretar hormonas de manera anormal, lo que lleva a un aumento de la secreción de E2; enfermedades como los tumores hipofisarios, los teratomas y los tumores de células de Leydig pueden causar un aumento de la secreción de E2, lo que lleva al desarrollo masculino. Además, la cirrosis hepática, los embarazos múltiples, el lupus eritematoso sistémico masculino, etc. pueden provocar niveles elevados de E2 en suero.
(3) Disgenesia gonadal primaria como hipoplasia ovárica o falta de visión, insuficiencia gonadal secundaria causada por lesiones hipotalámicas o hipofisarias, hiperplasia suprarrenal congénita, lunar, etc. Puede resultar en una disminución de los niveles séricos de E2.
3.9 Tenga en cuenta que la sangre venosa en ayunas no fue analizada para detectar anticoagulación. El uso de fármacos inductores de la ovulación, como el clomifeno y el estrógeno, puede aumentar los resultados de las pruebas; los anticonceptivos orales pueden reducir la E2.
3.10 Enfermedades relacionadas: pubertad precoz, menopausia, tumores de ovario, teratoma, cirrosis, embarazo múltiple, lupus eritematoso sistémico, lupus eritematoso, hiperplasia suprarrenal congénita.
4 Nombre estándar de la Farmacopea Nuokunfu 4.1.1 Nombre chino Nuokunfu
4.1.2 Palabra pinyin china Erchun
4.1.3 Nombre inglés femenino Diol
4.2 Fórmula estructural 4.3 Fórmula molecular y peso molecular C18H24O2 272.39
4.4 Fuente (nombre) y contenido (potencia) Este producto es estrógeno 1, 3, 5 (10) tres eneno 3,17β. diol. Calculado como anhídrido, el contenido de C18H24O2 debe ser 97,0 ~ 103,0.
4.5 Propiedades: Este producto es un polvo cristalino de color blanco o blanco lechoso, inodoro;
Este producto es soluble en dioxano o acetona, ligeramente soluble en etanol e insoluble en agua.
4.5.1 Punto de fusión: El punto de fusión de este producto (Apéndice 6C de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010) es 175 ~ 180 ℃.
4.5.2 Rotación específica: Tome este producto, péselo con precisión, agregue etanol para disolverlo y dilúyalo cuantitativamente para obtener una solución que contenga aproximadamente 10 mg por 1 ml, y mídalo de acuerdo con la ley (Apéndice VI E de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010), la rotación específica debe ser de 76 a 83.
4.6 Identificación (1) Tome aproximadamente 2 mg de este producto [1], agregue 2 ml de ácido sulfúrico para disolverlo y produzca una fluorescencia de color amarillo verdoso. Agregue 2 gotas de solución de prueba de cloruro férrico, se volverá verde, luego diluya con agua, se volverá rojo.
(2) En el elemento de determinación del contenido, la solución se mide mediante espectrofotometría ultravioleta-visible (Apéndice IVA de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010), que tiene una absorción máxima a una longitud de onda de 280 nm.
(3) El espectro de absorción infrarroja de este producto debe ser coherente con el de la sustancia de referencia (tabla de recopilación de espectro infrarrojo del fármaco 681).
4.7 Verifique las sustancias relevantes en 4.7.1, tome este producto, agregue la fase móvil debajo del elemento de determinación de contenido, disuelva y diluya para hacer una solución que contenga aproximadamente 1 mg por 1 ml, como solución de prueba. Mida con precisión; 1 ml, colocar en un matraz aforado de 100 ml, diluir hasta la marca con fase móvil y agitar bien como solución de control.
Además, se disolvieron laminaria y estrona en la fase móvil y se diluyeron para preparar una solución que contenía 0,1 mg por 1 ml, que se utilizó como solución de prueba de idoneidad del sistema. Según las condiciones cromatográficas bajo determinación del contenido, la longitud de onda de detección es de 220 nm. Inyectar 10 µl de la solución de prueba de adaptabilidad del sistema en el cromatógrafo líquido. La separación entre el pico del complejo Noquin y el pico de estrona debe ser superior a 2,0. Inyecte 10 μl de la solución de control en el cromatógrafo líquido y ajuste la sensibilidad de detección de modo que la altura del pico cromatográfico del componente principal sea aproximadamente el 50% del rango completo. Mida con precisión 65438 ± 00 μl de la solución de prueba y la solución de referencia, inyéctelas en el cromatógrafo líquido respectivamente y registre el cromatograma hasta que el tiempo de retención del pico del componente principal aumente dos veces. Si hay un pico de impureza en el cromatograma del producto de prueba, el área de un solo pico de impureza no deberá ser mayor que 0,5 veces (0,5) el área del pico principal de la sustancia de referencia, y la suma de las áreas de cada pico de impureza no deberán ser mayores que el área del pico principal de la sustancia de referencia (1,0).
4.7.2 Humedad: Tome 80 mg de este producto y mídalo según el método de determinación de humedad (Apéndice VIII M de la Farmacopea Edición 2010, Parte II, Método A). El contenido de humedad no deberá exceder 3,5. .
4.7.3 El residuo de ignición no deberá exceder 0,1 (Apéndice VIII N de la Farmacopea Parte 2, Edición 2010).
4.8 El contenido se determinó mediante cromatografía líquida de alta resolución (Farmacopea edición 2010, Parte II, Apéndice V D).
4.8.1 Las condiciones cromatográficas y la prueba de idoneidad del sistema utilizan gel de sílice unido a octadecilsilano como relleno; se utiliza acetonitrilo-agua (55: 45) como fase móvil. La longitud de onda de detección es de 205 nanómetros. Calculado en base al pico del complejo de Nokun, el número de placas teóricas no debe ser inferior a 3000.
4.8.2 Método de determinación: Tome este producto, péselo con precisión, agregue metanol para disolverlo y dilúyalo cuantitativamente para obtener una solución que contenga aproximadamente 0,50 mg por 1 ml. Mida con precisión 10 ml y colóquelo en un. Matraz aforado de 200 ml. Diluir a volumen con fase móvil, agitar bien, medir con precisión 20 µl, inyectar en el cromatógrafo de líquidos y registrar el cromatograma. Tomar otra sustancia de referencia de Nokunfu y medir de la misma manera. Según el método estándar externo, se calculó el área del pico.
4.9 Fármacos estrogénicos.
4.10 Almacenamiento y sombreado, sellado y almacenado.
4.11 Preparación del parche de liberación sostenida de Nokunfu
4.12 Versión de la Farmacopea de la República Popular China Edición 2010
5 Instrucciones de Nokunfu 5.1 Nombre del medicamento Nokunfu
5.2 El nombre en inglés es estradiol
5.3 Nokunfu también se conoce como dihidroxiestradiol; la rehabilitación de Nuo; Esler; dos alcohol; estradiol; estradiol; estrógeno
5.4 Clasificación de medicamentos del sistema endocrino>: medicamentos para el tratamiento de enfermedades gonadales
5.5 Formas farmacéuticas 1. Inyección: 2 mg (1 ml) cada
2 Parche de liberación controlada: 2 mg/5c m2
3. ***Comprimidos: 0,025 mg;
5. Comprimidos de liberación sostenida:
6. Parche: Cada comprimido contiene 2 mg, 4 mg, 8 mg.
5.6 Efectos farmacológicos de Nokunfu 1. Efectos sobre el sistema reproductivo: Puede promover el desarrollo de caracteres sexuales secundarios y órganos sexuales en mujeres menores de edad. Para las mujeres adultas, no solo puede mantener las características sexuales secundarias, sino que también provoca una serie de cambios en el endometrio para promover el ciclo menstrual bajo la regulación por retroalimentación del hipotálamo y el sistema pituitario. También puede mejorar la actividad uterina, aumentar la sensibilidad del músculo liso uterino a la oxitocina y promover la proliferación de células epiteliales y la queratinización de las células de la superficie. Además, el estrógeno también puede afectar indirectamente la morfología y función de los ovarios al retroalimentarse a la glándula pituitaria y al hipotálamo para promover o inhibir la liberación de gonadotropinas.
2. Efecto sobre la glándula mamaria: Puede favorecer el crecimiento y desarrollo de los conductos y acinos mamarios. La secreción de prolactina puede aumentar mediante la síntesis y liberación de prolactina por parte de la glándula pituitaria o mediante la inhibición de la secreción de hormonas inhibidoras de prolactina desde el hipotálamo. Grandes dosis de estrógeno pueden suprimir la lactancia, lo que puede interferir con la acción de la prolactina a nivel de la glándula mamaria.
3. Efecto sobre el proceso de coagulación: El estrógeno afecta a una variedad de factores de coagulación, aumentando los factores ⅱ, ⅶ, ⅸ y ⅹ, e inhibiendo la actividad de la antitrombina.
4. Efecto sobre el metabolismo: el estrógeno tiene un ligero efecto de retención de sodio, que puede activar el sistema renina-angiotensina en el plasma, mejorar la actividad de los osteoblastos y aumentar la concentración de sales de calcio en los huesos. reducir la tolerancia a la glucosa y reducir el colesterol en sangre. Nokunfu es un agente terapéutico para el síndrome menopáusico femenino. Tiene alta seguridad de absorción transdérmica, absorción rápida, efecto confiable, sin metabolismo hepático y bajos efectos secundarios. Después de tomar el medicamento, el nivel de la proporción hormonal en las mujeres se acerca al nivel premenopáusico.
5.7 La farmacocinética de Nokunfu se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal después de la administración oral y también puede absorberse en la piel y las membranas mucosas. Sin embargo, se destruye fácilmente después de la administración oral, por lo que se administra mediante inyección intramuscular y externa. La aplicación se utiliza a menudo. La tasa de unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente 50. Se metaboliza rápidamente en estrona y estriol menos activos a través del hígado y los intestinos del cuerpo, y parte de ellos ingresa a la circulación enterohepática. Los metabolitos se excretan en la orina después de combinarse con. ácido glucurónico o ácido sulfúrico. Sólo una pequeña porción se excreta sin cambios.
5.8 Indicaciones del Nokunfu 1. Prevención y tratamiento del síndrome perimenopáusico.
2. Síntomas menstruales provocados por una secreción insuficiente de estrógenos.
3. También se utiliza en el tratamiento paliativo del cáncer de próstata avanzado.
4. Se utiliza para diversos síntomas de disfunción ovárica causada por deficiencia de estrógenos, como trastorno vasomotor, sofocos, síndrome perimenopáusico, atrofia seca, osteoporosis, incontinencia urinaria, trastornos de enfermedades mentales, fatiga, depresión, insomnio, etc.
5.9 Las contraindicaciones de Nokunfu son 1. Está prohibido para quienes sean alérgicos al Nokunfu. Está contraindicado en pacientes con hiperplasia mamaria, bultos, cáncer de mama, cáncer de útero y adenoma hipofisario.
2. Está contraindicado en pacientes con anemia aplásica y función hepática alterada.
3. No debe ser utilizado por pacientes menores.
4. Están contraindicados las mujeres embarazadas y lactantes, aquellas con tumores dependientes de estrógenos conocidos o sospechados, tromboflebitis o tromboembolismo agudo, ictericia colestásica y sangrado irregular no diagnosticado.
5.10 Notas 1. Úselo con precaución en pacientes con asma, insuficiencia cardíaca, epilepsia, depresión mental, migraña, insuficiencia hepática y renal, diabetes, enfermedad cerebrovascular, endometriosis, enfermedad de las arterias coronarias, enfermedad de la vesícula biliar, enfermedad de la tiroides y fibromas uterinos.
2. El gel Nokunfu no se puede tomar por vía oral, por lo que no es apto para su uso en vagina, vulva y mucosas.
3. El parche debe usarse inmediatamente después de abrirse y la ubicación del parche debe reemplazarse con frecuencia.
4. Alcanza el valor máximo (70,23 15,67) pg/ml después de (34,16 10,10) horas. Los niveles séricos de estrógeno se pueden restaurar 24 horas después de suspender el medicamento.
5. La piel del parche puede experimentar un ligero enrojecimiento, picazón y sarpullido ocasional.
6. Barbitúricos, carbamazepina, metenol, fenilbutazona, rifampicina. Reducirá la actividad estrogénica.
5.11 Reacciones adversas de Nokunfu 1. Las reacciones comunes incluyen náuseas, vómitos, anorexia, pérdida de apetito, * * hinchazón, dolor abdominal, dolor de cabeza, hiperplasia endometrial, * * sangrado, aumento de las secreciones cervicales, presión arterial elevada, edema de las extremidades inferiores, hipercalcemia e ictericia colestásica. Han pasado muchos años.
2. No existen reacciones adversas evidentes para el uso externo y ocasionalmente pueden producirse enrojecimiento local, hinchazón, picazón, sarpullido y reacciones alérgicas en la piel.
3. El uso prolongado y a gran escala muestra que la retención de agua y sodio provoca edema.
5.12 La dosis de Nokunfu es 1. La dosis es de 0,5 a 1,5 mg cada vez, de 2 a 3 veces por semana, y la dosis promedio de terapia de reemplazo es de 0,2 a 0,5 mg por día. Para el sangrado uterino funcional, la inyección intramuscular de 4 a 6 mg por día se reduce gradualmente a 1 mg por día o en días alternos durante 3 semanas, seguida de progesterona. Para reducir la lactancia, inyección intramuscular de 4 mg una vez al día, uso continuo durante 3 a 5 días * * * Sin hinchazón.
2. Gel tópico: (1) Para mujeres posmenopáusicas, tomar 2,5 g cada mañana y noche y aplicarlo en brazos, hombros, cabeza y cuello, abdomen o muslos y cara. déjelo secar durante unos 2 minutos después de la aplicación. Úselo después del baño. Durante 24 días se añadió progesterona oral 100 mg todos los días a partir del día 13, durante 12 días, con un descanso de 1 semana, y luego se repitió el tratamiento.
(2) Mujeres premenopáusicas, a partir del sexto día del ciclo menstrual, aplicar 2,5 g sobre la piel todos los días durante 25 días y luego agregar progesterona los días 6 y 13, con una dosis diaria de 100 mg.
3. Administración oral: Comprimidos de liberación sostenida (Estrofem) 1 mg cada vez, una vez al día durante un total de 25 días, con 5-6 días de abstinencia del fármaco, y luego repetir un ciclo de tratamiento. .
4. Uso externo: Aplicar 1 parche en el ombligo cada vez y sustituir 1 parche cada 3-4 días. Se aplica gel (estrógeno y progesterona) externamente en brazos, antebrazos y hombros, 1,25 g cada vez, 2 veces cada vez.
5.13 Interacciones medicamentosas 1. La ingesta nocturna puede aumentar la absorción de calcio.
2. Cuando se combina con antidepresivos tricíclicos, una gran cantidad de estrógeno puede potenciar las reacciones adversas de los antidepresivos y reducir la eficacia de los antidepresivos.
3. El uso combinado con carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona y rifampicina puede reducir la eficacia del estrógeno. Esto se debe a la inducción de las enzimas microsomales hepáticas y la aceleración del metabolismo hormonal.
4. El uso combinado de estrógenos y anticoagulantes puede reducir su efecto anticoagulante. Si es necesario, se debe ajustar la dosis de los anticoagulantes.
5. El uso con medicamentos antihipertensivos al mismo tiempo reducirá el efecto de los medicamentos antihipertensivos.
6. Nokunfu reducirá el efecto terapéutico del tamoxifeno.
7. El fenobarbital y la rifampicina pueden reducir el efecto de la laminaria.
5.14 Opinión de expertos