Ensayos clínicos de inmunoterapia para el cáncer de nasofaringe: la opción de tratamiento más prometedora para el cáncer de nasofaringe
La Organización Mundial de la Salud (OMS) divide el carcinoma nasofaríngeo en tres tipos histopatológicos:
●Carcinoma de células escamosas queratinizante: el carcinoma nasofaríngeo esporádico es el más común. Los subtipos comunes (tipo I y II de la OMS). );
Carcinoma no queratinizante: este subtipo se divide en diferenciado (tipo II de la OMS) e indiferenciado (tipo ⅲ de la OMS). El carcinoma nasofaríngeo (NPC) endémico suele ser del subtipo indiferenciado y no queratinizante (OMS III). Este subtipo está estrechamente relacionado con el EBV y tiene mejor pronóstico que otros tipos.
Carcinoma basal de células escamosas: En 2005, el carcinoma basal de células escamosas se incluyó en la clasificación de la OMS de tumores de cabeza y cuello. Estos casos rara vez se notifican, pero son dignos de mención por su curso clínico agresivo y su escasa supervivencia.
Causas del cáncer de nasofaringe
Se desconoce la causa del cáncer de nasofaringe. Puede estar relacionado con los siguientes factores:
①Infección por el virus de Epstein-Barr: los estudios han demostrado que la infección por EBV está estrechamente relacionada con la aparición de carcinoma nasofaríngeo, la mayoría de los carcinomas de células escamosas queratinizantes y casi todos los EBV indiferenciados están presentes. en todos los tipos de carcinoma de células escamosas.
existencia. La mayoría de las personas en todo el mundo se infectan con el VEB en la infancia, pero sólo una minoría desarrolla cáncer de nasofaringe en la edad adulta. La patogénesis del VEB no se comprende completamente. El efecto de control del sistema inmunológico sobre la infección por EBV y el mecanismo por el cual el EBV evade la respuesta inmune son el foco de la investigación. El sistema inmunológico del cuerpo tiene un impacto negativo sobre el EBV.
El control de la infección se logra principalmente a través de la inmunidad celular. Las investigaciones de los últimos años han demostrado que el VEB no solo puede infectar a los linfocitos B, sino también a las células T y/o NK, y producir una gran cantidad de citocina I.
②Factores químicos
Los factores ambientales también son una causa de cáncer de nasofaringe. Según una encuesta realizada en Guangdong, el contenido del oligoelemento níquel en el arroz y el agua en áreas con una alta incidencia de cáncer de nasofaringe es mayor que en áreas con una baja incidencia de cáncer de nasofaringe. El contenido de níquel en el cabello de nasofaringe. pacientes con cáncer también es mayor que en áreas con una baja incidencia de cáncer de nasofaringe. Los experimentos con animales muestran que el níquel tiene un efecto promotor sobre el cáncer de nasofaringe inducido por nitrosamina. Las personas que están expuestas al formaldehído en su vida también son propensas a sufrir cáncer de nasofaringe. También hay informes de que en el sur de mi país, comer pescado salado y alimentos encurtidos es un factor de alto riesgo de cáncer de nasofaringe, que también está relacionado con la edad, el límite de tiempo y el método de cocción para comer pescado salado. Muchas sustancias químicas cancerígenas, como las nitrosaminas, los hidrocarburos aromáticos policíclicos, el oligoelemento níquel, etc., están relacionados con la aparición de la enfermedad.
③Factores genéticos: los pacientes con cáncer de nasofaringe tienen agregación racial y familiar. Por ejemplo, los descendientes de sureños que viven en otros países de China todavía mantienen una alta tasa de incidencia de cáncer de nasofaringe, lo que sugiere que el cáncer de nasofaringe puede ser una enfermedad hereditaria.
Tratamiento del carcinoma nasofaríngeo
La quimiorradioterapia concomitante es el tratamiento estándar para el carcinoma nasofaríngeo. Sin embargo, para los pacientes con carcinoma nasofaríngeo localmente avanzado, recurrente o metastásico, el efecto clínico de la radioterapia y la quimioterapia por sí solas no es ideal. En base a esto, la terapia molecular dirigida y la inmunoterapia pueden complementar los tratamientos existentes.
●Radioterapia: Es el principal tratamiento local de primera línea para el cáncer de nasofaringe en estadio temprano.
Elija radiación que cause menos daño al tejido normal circundante y que tenga buena eficacia. Para los pacientes en etapa temprana (etapa I), se recomienda utilizar radioterapia sola en lugar de terapia combinada. En comparación con la radioterapia sola, la quimiorradioterapia concurrente puede reducir la tasa de metástasis a distancia y mejorar la tasa de control local y la tasa de supervivencia general en pacientes con tumores avanzados.
●El tratamiento quirúrgico está indicado principalmente en:
1. Carcinoma nasofaríngeo bien diferenciado, como adenocarcinoma y carcinoma de células escamosas, grados I y II, y casos tempranos de tumores mixtos malignos. ;
2. La recurrencia local de lesiones nasofaríngeas después de la radioterapia se limita a la pared parietal anterior o posterior, o solo involucra el borde del receso faríngeo sin infiltrar otras partes, y no hay dificultad para abrir la boca. .
3. Se ha administrado la dosis radical de radioterapia, pero el tumor primario en nasofaringe no desaparece o aparece contrarradiación. La resección quirúrgica es factible después de un mes de reposo.
4. Los ganglios linfáticos metastásicos en el cuello no desaparecen después de la radioterapia y pueden ser móviles y aislados. El tumor primario en la nasofaringe ha sido controlado y la disección de los ganglios linfáticos cervicales es factible.
●Quimioterapia: los medicamentos contra el cáncer matan las células cancerosas al alterar su reproducción. Se utiliza principalmente para casos en etapa media y tardía. Aquellos que no se controlan y recaen tras la radioterapia y constituyen por tanto un tratamiento adyuvante o paliativo. Hay tres métodos de administración comúnmente utilizados: quimioterapia sistémica, quimioterapia de medio cuerpo y quimioterapia con catéter arterial. Los medicamentos de uso común incluyen platino (cisplatino, carboplatino), ciclofosfamida, fluorouracilo, tiotepa, irinotecán, vinblastina, alcohol violeta, etopósido, etc.
●Terapia molecular dirigida: actualmente existen principalmente anticuerpos monoclonales EGFR (cetuximab, nimotuzumab, panitizumab, etc.), agentes inhibidores de tirosina quinasa de molécula pequeña EGFR (TKI: gefitinib, erlotinib, etc.) y endotelios vasculares. Inhibidores del factor de crecimiento (VEGF) (pazopanib, sunitinib, sorafenib, etc.). Los datos de la investigación muestran que el objetivo La eficacia clínica del tratamiento no es ideal y está en proceso de metástasis o metástasis.
●Tratamiento MTC: En general, la eficacia es pobre. Suele utilizarse como tratamiento sintomático y de apoyo para regular el organismo y mejorar la inmunidad.
●Inmunoterapia: La inmunoterapia para el cáncer de nasofaringe incluye principalmente: terapia con células inmunitarias adoptivas, vacunas relacionadas con el VEB y mejora de la inmunidad antitumoral del propio huésped.
1. La terapia celular inmunitaria adoptiva utiliza el método de cultivar linfocitos que se infiltran en el tejido tumoral in vitro, amplificando los linfocitos específicos del tumor hasta un cierto número y luego infundiéndolos nuevamente en el paciente, matando así las células tumorales. . Los resultados del estudio clínico de Comoli et al. mostraron que logró una eficacia preliminar en pacientes con carcinoma nasofaríngeo EBV positivo refractario y recurrente y tuvo una baja toxicidad.
2. El uso de vacunas para prevenir y tratar una posible infección por EBV en pacientes con carcinoma nasofaríngeo se encuentra actualmente en fase de laboratorio, e incluye principalmente vacunas preventivas y vacunas terapéuticas. Chia et al. utilizaron virus modificados o células dendríticas autólogas para transportar antígenos tumorales del VEB como vacunas para tratar el cáncer de nasofaringe. No se observaron reacciones adversas graves en los ensayos clínicos y los resultados fueron alentadores.
3.Utilizar anticuerpo del receptor de muerte programada 1 (PD-1), anticuerpo del receptor de muerte programada 1 (PD-L1), anticuerpos del antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA4), LAG3 y otros anticuerpos alivian la supresión inmune causada por tumores. Los estudios han demostrado que la tasa positiva de PD-L1 en el carcinoma nasofaríngeo es superior a 95 y que hay una gran cantidad de linfocitos T infiltrados alrededor del nido del cáncer, lo que sugiere que los inhibidores de PD-L1 tienen un gran potencial terapéutico en el carcinoma nasofaríngeo.
En los últimos años, los inhibidores domésticos de puntos de control inmunológico también se han desarrollado rápidamente. También se han llevado a cabo uno tras otro ensayos clínicos nacionales de inmunoterapia para el cáncer de nasofaringe, brindando opciones de tratamiento eficaces para los pacientes con cáncer de nasofaringe. El ensayo clínico fue aprobado por el Comité de Ética de la Administración de Alimentos y Medicamentos de China y los hospitales pertinentes y se llevó a cabo en hospitales terciarios de todo el país. Los médicos locales autorizados brindan diagnóstico y tratamiento, y el personal médico experimentado brinda observación regular y orientación de seguimiento. Todos los costos de las pruebas y los medicamentos de prueba relacionados son gratuitos.
Los siguientes son los principales criterios de inclusión y exclusión para su referencia.
Proyecto 1: Realizar un estudio clínico de fase II multicéntrico, abierto y de un solo grupo de AK105 en pacientes con carcinoma nasofaríngeo metastásico que no han respondido a la quimioterapia de segunda línea o superior.
Principales estándares de emisión:
1,18-70 años, ECOG 0-1;
2. Cavidad nasal no queratinizada o indiferenciada confirmada por histopatología Cáncer de faringe. (estadio IVb), cáncer de nasofaringe metastásico no apto para terapia local radical o fracaso del tratamiento (tanto el tratamiento de primera como de segunda línea puede fallar), pero todos los cambios se deben a intolerancia a los medicamentos Ninguno de los tratamientos se considera fracaso del tratamiento;
3. Hay lesiones mensurables (lesiones >1 cm o diámetro corto de los ganglios linfáticos >1,5 cm);
4.
Material necesario: informes de exploración patológica, informes de TC, registros de alta, órdenes de sangre, etc.
Nota: Los anteriores son los criterios principales y los criterios de admisión finales están controlados por los médicos investigadores.
Si está interesado en obtener más información sobre esta investigación, haga clic en el enlace: /zhaomuxinxi/022111562019.html.
El segundo ítem: Evaluar la eficacia y seguridad de la inyección de KL-A167 en el tratamiento del carcinoma nasofaríngeo recurrente o refractario. Estudio clínico fase II.
Principales estándares de emisión:
1. Edad ≥18 años, ECOG 0-1;
2 Diagnóstico histopatológico como pacientes moderadamente diferenciados o indiferenciados. recurrencia/metástasis de carcinoma nasofaríngeo;
3. Pacientes en estadio clínico IVb que han fracasado con la quimioterapia de primera línea que contiene platino (agente único o combinación) y la quimioterapia de segunda línea que contiene platino;
4. Lesiones medibles (lesiones > 1 cm o diámetro corto de los ganglios linfáticos > 1,5 cm);
5. Sin metástasis en el sistema nervioso central, ningún paciente con hipertiroidismo.
Materiales necesarios: informe de examen patológico, informe de tomografía computarizada, registro de alta, listado de sangre, informe de prueba de función tiroidea, etc.
Nota: Los anteriores son los criterios principales y los criterios de admisión finales están controlados por los médicos investigadores.
Si está interesado en obtener más información sobre esta investigación, haga clic en el enlace: /zhaomuxinxi/03271339 2019. html.
Proyecto 3: Estudio clínico fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de calglizumab combinado con quimioterapia en el tratamiento del carcinoma nasofaríngeo localmente avanzado recurrente o metastásico.
Principales estándares de emisión:
1,75 años ≥18 años; puntuación ECOG 0 ~ 1;
2. Cáncer de nasofaringe avanzado recién diagnosticado (estadio IVb). O pacientes con carcinoma nasofaríngeo recurrente que no son adecuados para tratamiento local o tratamiento radical;
3. Hay lesiones medibles (lesión>1 cm o diámetro corto del ganglio linfático>1,5 cm).
Materiales necesarios: informes de exploración patológica, informes de tomografía computarizada, historias clínicas ambulatorias, órdenes de sangre, etc.
Nota: Los anteriores son los criterios principales y los criterios de admisión finales están controlados por los médicos investigadores.