Genes objetivo del directorio de informes de genes objetivo

1.1 Información general: 29 casos de nasofaringitis crónica, 60 casos de biopsia de carcinoma nasofaríngeo humano y 28 casos de metástasis en los ganglios linfáticos cervicales fueron confirmados mediante diagnóstico patológico. Según la clasificación de la OMS, todos eran carcinomas de nasofaringe diferenciados no queratinizantes (proporcionados por el Departamento de Otorrinolaringología, el Segundo Hospital Afiliado de la Facultad de Medicina de Guangdong y el Departamento de Otorrinolaringología del Hospital Popular de Gaozhou). Todos los datos de los casos están completos. Los pacientes con carcinoma nasofaríngeo y metástasis en los ganglios linfáticos cervicales por carcinoma nasofaríngeo no recibieron ningún tratamiento contra el cáncer antes del diagnóstico. Todas las muestras se fijaron en formalina al 10%. Deshidratación, transparencia, inmersión en cera, inclusión y seccionamiento de rutina. Método inmunohistoquímico 1.2 La tinción inmunohistoquímica adopta el método ABC convencional. Se detectó la expresión de Stat3, Ciclina D1, Bcl-xL y VEGF. Todos los anticuerpos utilizados se adquirieron de Doka. Las concentraciones de trabajo de los anticuerpos utilizados son: Stat3 se diluye en 1:50 PBS, Cyclin D1 se diluye en 1:50 PBS, Bcl-xL y VEGF se diluyen en 1:100 PBS y ABC Kit es un producto portador. Los resultados de 1.3 muestran que los controles positivos y negativos conocidos se reemplazaron con PBS para cada lote de inmunohistoquímica. Observe al menos 5 campos representativos de alta potencia y secciones con no menos de 1000 células para evaluar los resultados de inmunohistoquímica. La expresión de las proteínas Bcl-xL y VEGF se localiza en el citoplasma y las células teñidas de marrón son positivas. El método de valoración es la observación microscópica: la tasa de expresión positiva de VEGF en células positivas es del 24,13% (7/29). Las tasas positivas de expresión de Stat3, Bcl-xL, ciclina D1 y VEGF en 60 casos de carcinoma nasofaríngeo fueron 73,33% (44/60), 68,33% (41/60), 55,00% (33/60) y 80,00% (48). ) respectivamente. En comparación con el grupo de inflamación crónica de la mucosa nasofaríngea, las diferencias de expresión de Stat3, CyclinD1, Bcl-xL y VEGF fueron estadísticamente significativas (P <0,05). Las tasas positivas de Stat3, Bcl-xL y ciclina D 1,43% (20/28) fueron 85,71% (24/28), 75,00% (21/28) y 71 respectivamente. No hubo diferencias significativas en comparación con el grupo de carcinoma nasofaríngeo (P > 0,05); Ver Tabla 1. Tabla 1 Expresión de proteínas poligénicas en lesiones benignas y malignas de carcinoma nasofaríngeo (omitido) Nota: ① Comparación de carcinoma nasofaríngeo e inflamación crónica de la mucosa nasofaríngea P <0,05 ② Comparación de metástasis en los ganglios linfáticos cervicales de carcinoma nasofaríngeo y carcinoma nasofaríngeo (P > 0,05 0,05. 2,2 Se utilizó el análisis de correlación de Spearman para realizar un análisis de correlación sobre la expresión de Stat3, Bcl-xL, ciclina D1 y VEGF en el carcinoma nasofaríngeo; la expresión de Bcl-xL y VEGF en el carcinoma nasofaríngeo no fue significativa. = 0,1,24, P > 0,05). 0,05), la expresión de Stat3, ciclina D1 y VEGF se correlacionaron significativamente (r = 0,397, P

2.3 Análisis de correlación de la expresión de Stat3, Bcl-xL, ciclina D1 y VEGF en metástasis en los ganglios linfáticos cervicales del carcinoma nasofaríngeo basado El análisis de correlación de Spearman mostró que no había una correlación significativa entre la expresión de Bcl-xL y VEGF en las metástasis en los ganglios linfáticos cervicales del carcinoma nasofaríngeo (r = 0,158, P > 0,05), pero sí una correlación significativa entre la expresión; de Stat3, Ciclina D1 y VEGF (r=0,413, P <0,05r=0,437, P <0,05). Las estadísticas fueron propuestas por primera vez por Fu et al. [2]. La proliferación de células tumorales es iniciada por genes STAT y regulada por señalización JAK/STAT y CDK, y luego se divide y prolifera. Los estudios han demostrado que Stat3 se expresa de forma anormal o tiene una actividad mejorada en el mieloma múltiple, el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, el cáncer de mama, el cáncer de próstata y otros tejidos y líneas celulares tumorales [3], lo que sugiere que la regulación anormal de Stat3 está estrechamente relacionada con el tumor. ocurrencia y desarrollo. La investigación de Ma sobre el cáncer colorrectal encontró que la vía de transducción de señales Stat3 puede desempeñar un papel importante en la aparición y desarrollo del cáncer colorrectal. La detección de la expresión de Stat3 y sus productos genéticos diana en el cáncer colorrectal puede reflejar la malignidad del tumor. Este experimento muestra que la expresión de Stat3 y sus productos genéticos diana en tejidos de carcinoma nasofaríngeo es significativamente mayor que en el grupo de nasofaringitis crónica, lo que sugiere que la sobreexpresión de Stat3 puede desempeñar un papel importante en la aparición y desarrollo del carcinoma nasofaríngeo, y su expresión es estrechamente relacionado con el de los ganglios linfáticos del carcinoma nasofaríngeo.

La invasión tumoral y la metástasis están estrechamente relacionadas con la angiogénesis. El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) es uno de los factores angiogénicos más importantes. El factor de crecimiento endotelial vascular regula la angiogénesis mediante interacciones con sus receptores. La angiogénesis es importante para el crecimiento de los cánceres primarios y metastásicos. La sobreexpresión de VEGF en tejido tumoral está estrechamente relacionada con la densidad de microvasos, el pronóstico y la metástasis del tejido tumoral, y el VEGF está estrechamente relacionado con la expresión de ciertos oncogenes [5]. Los inhibidores de VEGF pueden tratar tumores inhibiendo la proliferación vascular y la formación de tumores y micrometástasis. Los resultados de este estudio muestran que el VEGF en el tejido de metástasis en los ganglios linfáticos cervicales del carcinoma nasofaríngeo y del carcinoma nasofaríngeo es significativamente mayor que en el tejido de nasofaringitis crónica, lo que indica que el VEGF puede desempeñar un papel importante en el crecimiento y la metástasis del carcinoma nasofaríngeo. Se ha informado [6] que Stat3 puede regular directamente el VEGF en el cáncer de páncreas, regulando así la angiogénesis tumoral. Niu et al. [6] utilizaron la proteína Stat3 negativa dominante (Stat3b, una forma mutante de Stat3), que puede inhibir la actividad de Stat3, y utilizaron oligonucleótidos antisentido de Stat3 para bloquear la transducción de señales de Stat3, los cuales pueden regular negativamente VEGF Express. Al mismo tiempo, descubrieron mediante la detección por inmunoprecipitación de cromatina que la proteína Stat3 se une al promotor VEGF in vivo. La mutación del sitio de unión de Stat3 en el promotor de VEGF conduce a la pérdida de la actividad del promotor de VEGF mediada por v-src. Por tanto, creen que el gen VEGF está regulado directamente por la proteína Stat3, que es la misma diana molecular en las estrategias para bloquear la angiogénesis tumoral mediada por múltiples vías de señalización. En otras palabras, bloquear Stat3 bloquea la angiogénesis y previene el crecimiento tumoral y la metástasis. La expresión de Stat3 y su producto genético diana (ciclina D1) en el carcinoma nasofaríngeo y en el tejido de metástasis en los ganglios linfáticos cervicales del carcinoma nasofaríngeo está estrechamente relacionada con el VEGF. Es necesario realizar más estudios para determinar si Stat3 puede prevenir el crecimiento y la metástasis del carcinoma nasofaríngeo mediante el bloqueo de STAT3. Se ha informado que la inhibición de la expresión y la actividad de Stat3 puede regular negativamente la expresión de Bcl-xL. Stat3 puede afectar la apoptosis de las células del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello mediante la regulación de Bcl-XL. Masuda [7] et al. encontraron que la activación persistente de Stat3 está relacionada con el estadio HNSCC y la metástasis en los ganglios linfáticos [8]. Stat3 es un oncogén, pero no causa cáncer directamente. En cambio, induce la expresión de algunos productos genéticos clave activando sus genes diana, incluida la ciclina D1 que regula el ciclo celular y BcL-xL que afecta la apoptosis. Huang et al. [9] descubrieron que Stat3 se activa continuamente en las líneas celulares de cáncer de ovario MDAH2774 y CAOV-3, y el bloqueo de la activación de Stat3 puede inhibir la expresión de la proteína ciclina D1. La ciclina D1 promueve la transformación maligna de las células al regular el ciclo celular para mantener una división vigorosa. Los estudios han encontrado que la ciclina D1 se expresa altamente en una variedad de tumores. Esto se debe a que las células tienen una gran capacidad de proliferación y pueden continuar dividiéndose y proliferando, formando eventualmente tumores. Este estudio encontró que la expresión y actividad de Stat3 aumentaron en el tejido del carcinoma nasofaríngeo y en las metástasis de los ganglios linfáticos cervicales, y la tendencia de cambio de la expresión de ciclina D1 se sincronizó con la de stat 3. Existe una correlación positiva lineal entre la expresión de Stat3 y ciclina D1 en el tejido del carcinoma nasofaríngeo. El posible mecanismo es que Stat3 se una al sitio Stat3 en el promotor CyclinD1 para iniciar la transcripción, lo que promueve la proliferación de células cancerosas y conduce al carcinoma nasofaríngeo. El inhibidor de la apoptosis BcL-xL es otro producto genético diana importante de Stat3. Después de que las partículas negativas dominantes de Stat3 bloquearon la vía Stat3 en las células U266 de mieloma, se observó que la expresión de la proteína BcL-xl estaba regulada negativamente y el número de células apoptóticas aumentó en las células U266 [10]. Burke et al. [11] aplicaron el inhibidor de la tirosina quinasa AG490 a las líneas celulares de cáncer de ovario DAH2774 y CAOV-3 y descubrieron que la expresión y actividad de la proteína Stat3 disminuyeron, la expresión del inhibidor de la apoptosis BcL-xL disminuyó simultáneamente y las células de cáncer de ovario sufrieron la misma. apoptosis. Este estudio encontró que la expresión de Stat3 y BcL-xL aumentaba en el carcinoma nasofaríngeo, pero no había correlación entre los dos. El mecanismo regulador de Stat3 en Bcl-xL en el carcinoma nasofaríngeo necesita más estudios. En resumen, la activación anormal de la vía de transducción de señales Stat3 puede desempeñar un papel importante en la aparición y desarrollo del carcinoma nasofaríngeo.