Pautas de prueba de estabilidad y estándares de calidad 2
Para pruebas a largo plazo de medicamentos que son particularmente sensibles a la temperatura, se pueden almacenar a 6 ℃ ± 2 ℃ durante 12 meses y probar de acuerdo con los requisitos de tiempo anteriores. Después de 12 meses, aún es necesario continuar con las inspecciones de acuerdo con la normativa para determinar el período de validez en condiciones de almacenamiento a baja temperatura.
La temperatura y la humedad utilizadas en experimentos a largo plazo son 25 ℃ ± 2 ℃, 60 % 10 % RH, ambas basadas en zonas climáticas internacionales. Las zonas climáticas internacionales se muestran en la siguiente tabla.
Zonas climáticas internacionales
Datos de cálculo de zonas climáticas
Temperatura ①/℃
1. p >
ⅱ Clima mediterráneo, zona subtropical 21,6 22,0 52 25 60
ⅲ Zona seca tropical 26,4 27,9 35 30 35
ⅳ Zona húmeda 26,7 27,4 76 30 70
①Registre la temperatura.
②Temperatura cinética media MKT.
La zona templada incluye principalmente Reino Unido, el norte de Europa, Canadá y Rusia; la zona subtropical incluye Estados Unidos, Japón y Europa Occidental (Portugal-Grecia) (la zona tropical seca incluye Irán, Irak y); Sudán; la zona húmeda y cálida incluye Brasil, Ghana, Indonesia, Nicaragua y Filipinas. Nuestro país generalmente pertenece a la zona subtropical, por lo que la temperatura y humedad utilizadas en experimentos a largo plazo son 25 ℃ ± 2 ℃, 60% 10% RH, lo que básicamente concuerda con las condiciones adoptadas por el Comité Coordinador Internacional (ich) de Estados Unidos, Japón y Europa.
El embalaje utilizado para las pruebas aceleradas y las pruebas a largo plazo de materias primas deben ser barriles pequeños simulados, pero los materiales y las condiciones de embalaje utilizados deben ser consistentes con los de los barriles grandes.
2. Preparados farmacéuticos
Para estudiar la estabilidad de los preparados farmacéuticos, primero se debe consultar la información relevante sobre la estabilidad de las materias primas, especialmente los efectos de la temperatura, la humedad y la luz. la estabilidad de las materias primas. Durante el proceso de selección de prescripción y diseño del proceso, se deben realizar las pruebas necesarias sobre los factores que afectan la estabilidad en función de las propiedades del medicamento principal y los excipientes y los métodos de prueba de las materias primas, y al mismo tiempo se deben examinar las condiciones del empaque. . Sobre esta base, realizaremos las siguientes pruebas.
(1) Prueba acelerada
Este experimento se lleva a cabo bajo condiciones específicas. Su propósito es explorar la estabilidad de la preparación farmacéutica acelerando los cambios químicos o físicos de la preparación farmacéutica. y brindar orientación para la formulación Proporcionar información necesaria para el diseño, mejora de procesos, estudios de calidad, mejora de empaque, transporte y almacenamiento. Se requiere colocar tres lotes de muestras en envases comerciales a 40 ℃ ± 2 ℃ y 75 % ± 5 % de humedad relativa durante 6 meses. El equipo utilizado debe poder controlar la temperatura ±2°C y la humedad relativa ±5%, y poder monitorear la temperatura y humedad reales. Durante el período de prueba, se tomaron muestras una vez en enero, febrero, marzo y a finales de junio. Las pruebas del proyecto se basaron principalmente en la inspección de estabilidad. Bajo las condiciones anteriores, si la muestra no cumple con los estándares de calidad establecidos dentro de los 6 meses, se debe realizar una prueba acelerada en condiciones intermedias, es decir, la temperatura es 30 ℃ ± 2 ℃, la humedad relativa es 65% ± 5 %, y el tiempo Todavía tiene 6 meses. Las soluciones, suspensiones, emulsiones, inyecciones y otras preparaciones que contienen medios acuosos no requieren humedad relativa. El equipo utilizado en el experimento es el mismo que el del API.
Se espera que las preparaciones farmacéuticas que son particularmente sensibles a la temperatura se almacenen y utilicen únicamente en refrigeradores (4 ~ 8 ℃). Las pruebas aceleradas de dichas preparaciones farmacéuticas se pueden realizar a una temperatura de 25 ℃ ± 2. ℃ y una humedad relativa del 60 % 10 % condiciones durante 6 meses.
Las emulsiones, suspensiones, ungüentos, cremas, pastas, geles, ungüentos para los ojos, supositorios, aerosoles, tabletas efervescentes y gránulos efervescentes deben almacenarse a una temperatura de 30 ℃ ± Prueba directa en condiciones de 2 ℃ y humedad relativa de 65%±5%. Otros requisitos son los mismos que los anteriores.
Los preparados farmacéuticos envasados en recipientes semipermeables deben almacenarse a una temperatura de 25°C ± 2°C y una humedad relativa del 20% ± 2% (cap 3 cocción 1,5 H2O solución saturada, 25°C y 22,5%) Prueba a continuación.
(2) Prueba a largo plazo
La prueba a largo plazo se realiza en condiciones cercanas a las condiciones reales de almacenamiento del medicamento y su propósito es proporcionar una base para formular el período de validez del medicamento. Se empaquetaron en el mercado tres lotes de muestras de prueba y se almacenaron durante 65438 ± 02 meses a una temperatura de 25 ℃ ± 2 ℃ y una humedad relativa de 60 % ± 00 %. Se toman muestras cada tres meses, a los 0, 3, 6, 9 y 12 meses, y se prueban según elementos clave de estabilidad. La investigación aún debe continuar después de 12 meses, con muestreos y pruebas a los 18 meses, 24 meses y 36 meses respectivamente. Compare los resultados con 0 meses para determinar cuánto tiempo es efectivo el medicamento. Debido a la dispersión de los datos de medición, el análisis estadístico generalmente debe realizarse con base en el límite de confianza del 95% para obtener un período de validez razonable. Si los resultados del análisis estadístico de tres lotes no son significativamente diferentes, se utilizará el valor promedio como período de validez. Si hay una gran diferencia, se utilizará el más corto como período de validez. Los datos mostraron que el fármaco era muy estable y no se realizó ningún análisis estadístico.
Para pruebas a largo plazo de medicamentos que son particularmente sensibles a la temperatura, se pueden almacenar a 6 ℃ ± 2 ℃ durante 12 meses y probar de acuerdo con los requisitos de tiempo anteriores. Después de 12 meses, aún es necesario continuar con las inspecciones de acuerdo con la normativa para determinar el período de validez en condiciones de almacenamiento a baja temperatura.
Además, también se debe investigar la estabilidad de determinados preparados farmacéuticos durante la preparación y uso clínico.