¿Qué causa los tumores intracraneales de células germinales?
La causa de los tumores de células germinales en el cerebro aún no está clara y es muy raro tener antecedentes familiares. Se ha informado que se encuentran germinomas en el mediastino y el cráneo de pacientes con síndrome de Klinefelter (47, XXY, 47 cromosomas, 2 cromosomas X y 1 Y). Estos pacientes se caracterizan típicamente por testículos pequeños, túbulos seminíferos vítreos y azoospermia. Se especula que la aparición de tumores de células germinales mediastínicas e intracraneales es una variación de la diferenciación de la cresta genital primordial, que conduce a la migración y diferenciación de las células germinales y su tendencia a la transformación maligna.
Los pacientes con tumores intracerebral de células germinales a menudo desarrollan anomalías cromosómicas, incluidas anomalías no aleatorias en el número de cromosomas y aberraciones estructurales. Entre los tumores de células germinales testiculares, el 80% muestra anomalías estructurales cromosómicas características. El cromosoma 12 es isósceles de brazo corto (i12p también se encuentra en muchos tumores de células no germinales y tumores de células germinales extragonadales).
Durante el desarrollo embrionario, las células germinales primordiales son claramente visibles en la cuarta semana de desarrollo embrionario, donde aparecen entre las células endodérmicas de la pared del saco vitelino, adyacente a la aparición de la alantoides. Cuando el embrión comienza a plegarse, las células germinales primordiales migran desde la pared del saco vitelino a través del mesenterio dorsal del intestino posterior hasta la cresta genital de la línea media, ingresan al tejido mesenquimatoso para convertirse en cordones primordiales y luego se desarrollan gradualmente hasta convertirse en gónadas maduras. Durante este proceso de migración, las células germinales primordiales se diseminan por todo el embrión. Cuando estas células madre totipotentes migratorias permanecen en un estado sin evolución normal, es probable que se conviertan en tumores. El consenso actual es que el germinoma es un grupo de tumores indiferenciados derivados de células germinales primordiales.
(2) Patogenia
Los tumores varían en tamaño, desde el tamaño de un maní hasta el tamaño de un puño. La superficie del tumor es de color rojo grisáceo, infiltrativa y tiene límites poco claros con el tejido cerebral circundante, pero también puede tener una pseudocápsula. El tumor es blando y quebradizo con partículas finas y algunos cambios quísticos, por lo que se puede extirpar con un aspirador. Algunos pueden tener sangrado y necrosis. Los tumores tienen menos calcificación y algunos pueden tener forma de bolitas, ubicados en el centro o la periferia del tumor. Los tumores pueden infiltrar el nervio óptico y el quiasma óptico en el área selar y, en ocasiones, afectar el hipotálamo hacia arriba. Los tumores grandes pueden penetrar profundamente en el tercer ventrículo e incluso bloquear el agujero interventricular, provocando un agrandamiento ventricular. la tercera pared ventricular hacia adelante, la tétrada se comprime hacia abajo, el vermis del cerebelo se comprime hacia atrás y hacia abajo, y el cuerpo calloso se comprime mediante infiltración ascendente.
Bajo microscopía óptica, las células tumorales se componen de dos tipos: células grandes, epitelioides, pálidas, con citoplasma abundante, poligonales, a veces de límites poco claros, y aparecen rojas con la tinción convencional; el núcleo se sitúa en el centro; del citoplasma o ligeramente desplazado. El centro es mayormente redondo, con membrana nuclear clara, cromosomas nucleares escasos, apariencia vacuolada y mitosis común. El otro tipo son células pequeñas con muy poco citoplasma que parecen núcleos desnudos, son redondas, ricas en cromatina y no se distinguen de los linfocitos. De hecho, se trata de linfocitos y células plasmáticas inmunorreactivas. Las células epitelioides grandes a menudo se agregan en nidos de células irregulares de diferentes tamaños, con vasos sanguíneos y bandas de tejido fibroso entre los nidos. Los linfocitos pequeños a menudo se distribuyen alrededor de los vasos sanguíneos y hay pequeños parches o necrosis focal, pequeñas hemorragias y, ocasionalmente, pequeñas calcificaciones en las células tumorales.
Bajo el microscopio electrónico, se distinguen dos tipos de células: las células grandes son células germinales y las células pequeñas son linfocitos o macrófagos. Las células germinales son grandes, poligonales, con uno o más núcleos grandes y redondos, pálidas, escasas de electrones, con nucléolos prominentes, que a menudo forman bolas de vellosidades nucleolares fibrosas. El citoplasma contiene una pequeña cantidad de retículo endoplásmico granular, una gran cantidad de nucleosomas, gránulos de glucógeno y una pequeña cantidad de complejo de Golgi, y se puede observar una pequeña cantidad de mitocondrias, centríolos y microtúbulos. Las partículas lipídicas son grandes y vesiculares. No hay membrana basal fuera de estas células grandes y ocasionalmente hay conexiones celulares puntiformes poco desarrolladas entre las células. Bajo el microscopio electrónico, las células pequeñas eran claramente linfocitos pequeños, que tendían a agruparse en grupos con núcleos redondos y células perinucleares estrechas. Las células son pequeñas y pobres, pero su densidad electrónica general es mucho mayor que la de las células germinales. A veces, los macrófagos son muy activos, están cerca de las células tumorales e incluso están incrustados en las células tumorales, de modo que se rompen en fragmentos, son fagocitados y digeridos. Este fenómeno se denomina digestión intracelular por fagocitosis.
En inmunohistoquímica, la identificación puede basarse en antígenos relacionados con el tumor. La placenta de células germinales es positiva para la fosfatasa alcalina, la mayor parte de la cual se expresa en la membrana celular.
La mitad de los tumores de células germinales son positivos para gonadotropina coriónica humana (HCG), pero la mayoría se expresan en las células gigantes de los sincitiotrofoblastos, es decir, los sincitiotrofoblastos de las células germinales aparecen durante el desarrollo. La alfaglobulina fetal es negativa, pero las concentraciones en suero y líquido cefalorraquídeo a veces están elevadas, lo que indica transformación a carcinoma embrionario.