Información básica sobre bevacizumab
Nombre de origen del producto en inglés: Avastin Avastin
Nombre de origen del medicamento en inglés: BEVACIZUMAB bevacizumab Traducción del producto de referencia en chino: Avastin Avastin
Nombre de la estructura molecular: bevacizumab
Descripción china de Avastin bevacizumab (nombre comercial Avastin)
Carácter Carta
Forma de dosificación; : líquido. Posología: dos tipos, 100 mg/4 ml o 400 mg/16 ml.
Mecanismo de farmacología clínica
Bevacizumab (Avastin) es un anticuerpo monoclonal IgG1 humano recombinante que inhibe la actividad biológica del factor de crecimiento endotelial vascular humano.
En otras palabras, Avastin puede unirse al VEGF y evitar que se una a los receptores (Flt-1 y KDR) en la superficie de las células endoteliales. En modelos de angiogénesis in vitro, la unión de VEGF a su receptor correspondiente puede provocar proliferación de células endoteliales y neovascularización. Avastin puede reducir la angiogénesis e inhibir la progresión de lesiones metastásicas en ratones desnudos inoculados con cáncer de colon.
Farmacocinética
La curva farmacocinética de Avastin solo midió la concentración sérica total (es decir, no se hizo distinción entre Avastin libre y Avastin unido al ligando VEGF). Análisis farmacocinético basado en una población determinada: 491 pacientes recibieron de 1 a 20 mg/kg de Avastin una vez a la semana, una vez cada dos semanas o una vez cada tres semanas. Se estima que la vida media de Avastin es de aproximadamente 20 días (rango 165438) y el tiempo hasta el estado estable se estima en 100 días. Cuando se administró Avastin a una dosis de 10 mg/kg cada 2 semanas, la tasa de acumulación sérica fue de 2,8. El aclaramiento sérico de Avastin varía según el peso, el sexo y la carga tumoral del paciente.
Después de la corrección del peso corporal, la tasa de aclaramiento de los hombres (0,262 L/día frente a 0,207 L/día) es mayor que la de las mujeres, y el volumen de aclaramiento (3,25 L frente a 2,66 L) es mayor. que el de las mujeres. Los pacientes con una carga tumoral grande (mayor o igual a la superficie tumoral mediana) tuvieron una tasa de eliminación más alta que los pacientes con una carga tumoral pequeña (menor que la superficie tumoral mediana) (0,249 litros/día frente a 0,199 litros/día ). En un ensayo clínico aleatorizado en el que participaron 813 pacientes, no hubo evidencia de que los hombres o los pacientes con una carga tumoral elevada tuvieran peores resultados al tomar Avastin en comparación con las mujeres y los pacientes con una carga tumoral baja. La relación entre la eficacia clínica de Avastin y la exposición sigue sin ser concluyente.
Poblaciones especiales
Los datos del análisis demográfico sugieren que no es necesario ajustar la dosis según la edad o el sexo del paciente.
Pacientes con insuficiencia renal: actualmente, no existen estudios farmacocinéticos de Avastin en pacientes con insuficiencia renal.
Pacientes con insuficiencia hepática: actualmente no existen estudios farmacocinéticos de Avastin en pacientes con insuficiencia hepática.
Estudios clínicos
Existen dos estudios clínicos aleatorizados que evalúan la eficacia y seguridad de Avastin combinado con quimioterapia basada en 5-Fu en el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico. Avastin combinado con el régimen IFL se administra por vía intravenosa. El estudio 1 es un estudio clínico aleatorizado, doble ciego que evalúa Avastin como opción de tratamiento de primera línea para el cáncer colorrectal metastásico. Los pacientes se dividieron aleatoriamente en tres grupos: al grupo 1 se le administró placebo IFL (irinotecán 125 mg/m2, 5-fluorouracilo 500 mg/m2, tetrahidrofolato cálcico 20 mg/m2, una vez a la semana durante un total de 4 semanas. Se realizó un ciclo 6 semanas: el segundo grupo fue IFL intravenoso más Avastin (5 mg/kg una vez/2 semanas); el tercer grupo fue 5-FU/LV Avastin (5 mg/kg una vez/2 semanas); >
Se decidió de antemano que cuando la toxicidad del régimen IFL intravenoso de Avastin se evaluara como aceptable, se suspendería el ingreso al tercer grupo y se asignaría aleatoriamente a 813 pacientes a los grupos 1 y 2. La edad promedio fue de 60 años. años, 40 eran mujeres y 79 eran caucásicos.
57 pacientes tenían una puntuación ECOG de 0, 21 pacientes tenían cáncer de recto primario, 28 pacientes recibieron quimioterapia adyuvante y 56 pacientes tenían la lesión principal ubicada en el abdomen. Las características de los pacientes en los grupos de estudio fueron en general similares.
Los dos grupos experimentales principales también se dividieron en diferentes subgrupos según la edad, el sexo, la raza, la puntuación ECOG, el sitio del tumor primario, si habían recibido terapia adyuvante, el sitio de metástasis y el tamaño de la carga tumoral para evaluar Avas. La tasa de beneficio clínico del tratamiento con Ding.
El tercer grupo de 110 pacientes tuvo una mediana de supervivencia de 18,3 meses, una mediana de supervivencia libre de progresión de 8,8 meses, una tasa efectiva total de 39 y una mediana de tiempo de respuesta de 8,5 meses.
Avastin plus 5-FU/LV Estudio 2 El estudio 1 es un estudio clínico aleatorizado diseñado para evaluar Avastin plus 5-FU/LV como tratamiento de primera línea para el cáncer colorrectal metastásico. Los pacientes fueron divididos aleatoriamente en tres grupos. El grupo 1 recibió un régimen simple de 5-FU/LV (500 mg/m2 de 5-fluorouracilo y 500 mg/m2 de tetrahidrofolato cálcico 1, una vez por semana durante un total de 6 semanas, 8 semanas como un ciclo). El segundo grupo, quimioterapia con 5-FU/LV, Avastin 5 mg/kg una vez/2 semanas;) El tercer grupo fue quimioterapia con 5-FU/LV, Avastin 10 mg/kg una vez/2 semanas, los pacientes han estado recibiendo tratamiento, hasta que la afección; empeora. Los criterios de valoración principales fueron la tasa de respuesta y la supervivencia libre de progresión.
La tasa de supervivencia libre de progresión del grupo que recibió 5-FU/LV Avastin 5 mg/kg fue significativamente mejor que la del grupo que no recibió Avastin. Sin embargo, no hubo diferencias significativas entre los dos grupos en términos de supervivencia general y tasa de respuesta general. Sin embargo, no hubo diferencias significativas en la eficacia entre el grupo que recibió 5-FU/LV Avastin 10 mg/kg y el grupo que no recibió Avastin.
Avastin en monoterapia
Actualmente no hay evidencia de que Avastin sea eficaz en el tratamiento del cáncer colorrectal. Sin embargo, hay un estudio aleatorizado en curso en el que los pacientes con cáncer colorrectal metastásico que todavía reciben quimioterapia con irinotecán a base de 5-fluorouracilo reciben Avastin solo, pero este estudio está en suspenso debido a la eficacia de Avastin solo y los tiempos de supervivencia fueron peores. que con el régimen FOLFOX basado en 5-fluorouracilo-tetrahidrofolato de calcio-oxaliplatino.