Reacciones adversas de Bei Tangning
En ensayos clínicos en todo el mundo, más de 3.700 pacientes con diabetes tipo 2 han sido tratados con clorhidrato de pioglitazona. En ensayos clínicos realizados en los Estados Unidos, más de 2500 pacientes fueron tratados con clorhidrato de pioglitazona, más de 1100 pacientes fueron tratados durante 6 meses o más y más de 450 pacientes fueron tratados durante 1 año o más. La Tabla 1 muestra la incidencia general y el tipo de reacciones adversas en ensayos clínicos controlados con placebo con monoterapia con clorhidrato de pioglitazona (dosis de 7,5 mg, 15 mg, 30 mg, 45 mg, una vez al día). Tabla-1 Estudios clínicos controlados con placebo de monoterapia con clorhidrato de pioglitazona Reacciones adversas informadas en el 5% de los pacientes tratados con clorhidrato de pioglitazona (porcentaje de pacientes) Placebo N=259 Clorhidrato de pioglitazona N=606 Infección del tracto respiratorio superior 8,5 13,2 Dolor de cabeza 6,9 9,1 Inflamación de los senos nasales 4,6 6,3 Mialgia 2,7 5,4 Enfermedad dental 2,3 5,3 Exacerbación de la diabetes 8,1 5,1 Laringitis 0,8 5,1 Cuando el clorhidrato de pioglitazona se combina con sulfonilurea, metanfetamina o insulina, los tipos de reacciones adversas clínicas son similares a los de la monoterapia con clorhidrato de pioglitazona, con la única excepción de la combinación con insulina La incidencia de edema aumentó cuando se usaron juntos (pioglitazona: 15%, placebo: 7%). La incidencia de retiros de ensayos clínicos debido a reacciones adversas (distintas de la hiperglucemia) fue similar en el grupo de placebo (2,8%) y en el grupo de clorhidrato de pioglitazona (3,3%). Se ha informado hipoglucemia de leve a moderada en pacientes cuando se combina con sulfonilurea o insulina. Cuando se combinó con una sulfonilurea, la incidencia de hipoglucemia fue del 1% en el grupo de placebo y del 2% en el grupo de clorhidrato de pioglitazona. Cuando se combinó con insulina, la incidencia de hipoglucemia fue del 5% en el grupo de placebo, del 8% en el grupo de 15 mg de clorhidrato de pioglitazona y del 15% en el grupo de 30 mg de clorhidrato de pioglitazona. Un estudio doble ciego realizado en los Estados Unidos mostró que la incidencia de anemia fue del 1,0% en pacientes tratados con clorhidrato de pioglitazona y del 0,0% en pacientes tratados con placebo. Cuando se combinó con insulina, la incidencia de anemia fue del 1,6% para el clorhidrato de pioglitazona y del 1,6% para los pacientes tratados con placebo. Cuando se combinó con sulfonilurea, la incidencia de anemia fue del 0,3% en el grupo de clorhidrato de pioglitazona y del 1,6% en los pacientes tratados con placebo. Cuando se combinó con metformina, la incidencia de anemia fue del 1,2% en el grupo de clorhidrato de pioglitazona y del 0,0% en los pacientes tratados con placebo. Todos los ensayos clínicos realizados en los Estados Unidos han demostrado que los pacientes del grupo de clorhidrato de pioglitazona tuvieron una mayor incidencia de edema que los del grupo de placebo. Durante la monoterapia, se produjo edema en el 4,8% de los pacientes del grupo de hidrocloruro de pioglitazona y en el 1,2% del grupo de placebo. La incidencia de edema fue mayor cuando se combinó con insulina (15,3% en el grupo de clorhidrato de pioglitazona y 7,0% en el grupo de placebo). Todos los casos fueron leves o moderados. Anomalías de laboratorio Hematología: El clorhidrato de pioglitazona puede disminuir la hemoglobina y el hematocrito. En todos los estudios clínicos, los pacientes tratados con clorhidrato de pioglitazona experimentaron una disminución promedio de hemoglobina del 2% al 4%. Generalmente, estos cambios ocurren durante las primeras 4 a 12 semanas de tratamiento y luego permanecen relativamente estables. Estos cambios pueden estar relacionados con el aumento del volumen plasmático causado por el clorhidrato de pioglitazona, pero aún no se ha encontrado que tengan importancia hematológica clínica importante. Niveles de aminotransferasas séricas: En ensayos clínicos controlados con placebo realizados en los Estados Unidos, ***4 de 1526 pacientes (0,26%) tratados con clorhidrato de pioglitazona y ***2 de 793 pacientes tratados con placebo (0,25%) , ALT ≥3 veces el límite alto normal. En todos los estudios clínicos realizados en los Estados Unidos, 11 de 2561 pacientes (0,43%) tratados con clorhidrato de pioglitazona tenían ALT ≥ 3 veces el límite superior normal. El aumento fue reversible en todos los pacientes con valores de seguimiento. En el grupo que recibió clorhidrato de pioglitazona, los valores medios de bilirrubina, AST, ALT, fosfatasa alcalina y GGT en la visita final fueron inferiores a los valores medios medidos al inicio. En Estados Unidos, menos del 0,12% de los pacientes se retiran de los ensayos clínicos debido a una función hepática anormal. En ensayos clínicos informados, no se observaron reacciones farmacológicas específicas de la constitución que condujeran a insuficiencia hepática. Niveles de CPK: se han observado aumentos esporádicos y transitorios en los niveles de mioquinasa (CPK) durante las pruebas de laboratorio necesarias en ensayos clínicos. Siete pacientes tuvieron una elevación aislada de CPK (10 veces por encima del límite superior normal, entre 2150 y 8610). Entre los 7 pacientes, 5 continuaron recibiendo tratamiento con clorhidrato de pioglitazona y 2 desarrollaron elevación de CPK después del final del ensayo. Estas elevaciones fueron restauradas sin secuelas clínicas evidentes.
La relación entre esta afección y el tratamiento con clorhidrato de pioglitazona no está clara.
Contraindicaciones El clorhidrato de pioglitazona está contraindicado en pacientes alérgicos a este producto o a otros fármacos tiazolidinedionas o a cualquiera de los ingredientes de este producto.