¿Qué es la aspirina?
Alías chinos: ácido salicílico, ácido acetilsalicílico, Bamir, Li Shuang, Sai Ning, Dong Qing, etc.
Nombre en inglés: Aspirin
Alias en inglés: Acenterine, Acetard, Acetophen, Acetylsalicylic acid, Acidum Acetylsalicylicum, Adiro, Albyl, Aluprin, Asadrine, Aspirinetas, Bayaspirina, Bi-Prin, Codral Junior, Ecotri, Ecotrin, Elsprin, Empirin, Enteretas, Novosprin, Rhonal, Salitison, acetato de ácido salicílico, etc.
Nombre latino: aspirina
Nombre químico: ácido 2-(acetoxi)benzoico, ácido 2-acetilhidroxibenzoico (abreviatura: ácido acetilsalicílico).
La fórmula estructural molecular es C9H8O4.
Masa relativa molecular: 180,16
Los niños menores de 12 años pueden causar síndrome de Reye e hiperuricemia, y el uso prolongado puede causar daño hepático. No debe ser utilizado por mujeres embarazadas. Las dosis terapéuticas de aspirina en bebedores pueden causar hipema espontáneo, por lo que no se debe utilizar aspirina en pacientes con hipema traumático. La aspirina está contraindicada en pacientes con cesárea o aborto; la aspirina empeora la hemólisis en pacientes con anemia hemolítica por deficiencia de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa; los recién nacidos, los niños pequeños y los ancianos parecen ser particularmente sensibles a los efectos de la aspirina sobre la hemorragia. Las dosis terapéuticas pueden causar acidosis metabólica, fiebre, hiperventilación y síntomas cerebrales en niños menores de 2 años.
■Reacciones alérgicas cruzadas. Si es alérgico a este producto, también puede ser alérgico a otro medicamento con ácido salicílico. Sin embargo, las personas alérgicas a este producto pueden no ser alérgicas a los medicamentos sin ácido acetilsalicílico.
■Este producto atraviesa fácilmente la placenta. Experimentos con animales han demostrado que la aplicación de este producto en los primeros tres meses puede causar teratomas como espina bífida, hendiduras craneales y faciales, deformidades en las piernas, sistema nervioso central, hipoplasia visceral y esquelética. También ha habido informes de defectos fetales en humanos después del uso de este producto. Además, el uso prolongado y a gran escala de este producto en el tercer trimestre del embarazo puede prolongar el embarazo y aumentar el riesgo de síndrome posparto y hemorragia anteparto. El uso durante las últimas 2 semanas de embarazo aumenta el riesgo de hemorragia fetal o neonatal. La medicación a largo plazo al final del embarazo también puede causar contracción o atresia temprana del conducto arterioso fetal, lo que provoca hipertensión pulmonar persistente e insuficiencia cardíaca en los recién nacidos. Hay informes de que el uso excesivo o abuso al final del embarazo puede aumentar la incidencia de muerte fetal o neonatal (posiblemente debido a atresia del conducto arterioso, hemorragia anteparto o bajo peso corporal), pero estos efectos secundarios no se han encontrado usando dosis terapéuticas típicas.
■Este producto puede excretarse en la leche materna 5-8 horas después de que las mujeres lactantes tomen 650 mg por vía oral, la concentración del fármaco en la leche materna puede alcanzar 173-483 μ g/ml, por lo que los bebés pueden tener efectos adversos. efectos después del uso prolongado de grandes dosis.
■Los pacientes de edad avanzada son propensos a sufrir reacciones tóxicas al tomar este producto.
■Los pacientes pediátricos, especialmente aquellos con fiebre y deshidratación, son propensos a sufrir reacciones tóxicas. Para enfermedades febriles agudas en niños, especialmente influenza y varicela, el uso de este producto puede estar relacionado con la aparición del síndrome de Reye, que es poco común en China.
■Se deben prohibir las siguientes condiciones:
(1) Úlceras con síntomas hemorrágicos u otras hemorragias activas; ② Hemofilia o trombocitopenia.
② Úlcera o gastritis corrosiva;
③ Deficiencia de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa (este producto ocasionalmente causa anemia hemolítica);
(4) Gota (este producto); puede afectar los efectos de otros medicamentos para la excreción de ácido úrico y pequeñas dosis pueden causar retención de ácido úrico
⑤ La hepatotoxicidad y las tendencias hemorrágicas pueden agravarse cuando la función hepática disminuye y son propensas a ocurrir en pacientes con enfermedad hepática. insuficiencia y cirrosis renal reacciones adversas;
⑥La insuficiencia cardíaca o la hipertensión pueden causar insuficiencia cardíaca o edema pulmonar cuando se usan en grandes cantidades;
⑦La insuficiencia renal puede agravar la nefrotoxicidad.
■Utilizar con precaución en las siguientes situaciones: ① Precauciones ante reacciones alérgicas como el asma ■ Instrucciones de medicación.
◆ Dentro de los 7 días posteriores a la amigdalectomía o cirugía oral, el comprimido debe tragarse entero para evitar el contacto con la herida después de masticarlo, que puede causar daños.
◆Los pacientes operados deben dejar de usarlo 5 días antes de la cirugía. Para evitar provocar trastornos de la coagulación.
◆Cuando se utiliza para tratar la artritis, la dosis debe aumentarse gradualmente hasta que se alivien los síntomas y se alcance la concentración sanguínea eficaz (en este momento pueden producirse reacciones tóxicas leves como tinnitus y dolor de cabeza, especialmente en niños). , ancianos o sordera) no son indicadores fiables en los pacientes); sin embargo, la dosis no debe ajustarse con frecuencia, generalmente no más de una vez por semana. Por supuesto, si hay efectos secundarios, la dosis generalmente debe reducirse rápidamente; Se necesitan 7 días para que la concentración plasmática de ácido salicílico alcance un estado estable.
◆Los pacientes deshidratados (especialmente niños) deben reducir la dosis. Cuando se toman grandes cantidades de medicamentos durante un período prolongado, se deben controlar periódicamente el hematocrito, la función hepática y los niveles séricos de ácido salicílico.
■Interacciones con otros fármacos
◆Uso combinado con otros antiinflamatorios no esteroideos y analgésicos
Con otros antiinflamatorios no esteroideos Cuándo los analgésicos se usan juntos, la eficacia no aumenta, pero los efectos secundarios gastrointestinales (incluidas úlceras y sangrado) aumentan; además, debido al efecto inhibidor mejorado sobre la agregación plaquetaria, aumenta el riesgo de hemorragia en otras partes del cuerpo; El uso prolongado de grandes cantidades de este producto y paracetamol puede causar enfermedad renal.
◆Cuando se combina con cualquier fármaco que pueda causar hipoalbuminemia, trombocitopenia, disminución de la función de agregación plaquetaria o hemorragia por úlcera gastrointestinal, puede agravar los trastornos de la coagulación y provocar hemorragias.
◆Usar anticoagulantes
Usar junto con anticoagulantes (dicumarina, heparina, etc.). ) y agentes trombolíticos (estreptoquinasa, uroquinasa), el riesgo de hemorragia puede aumentar.
◆Utilizar medicamentos alcalinizantes de la orina
Los medicamentos alcalinizantes de la orina (bicarbonato de sodio, etc.) y los antiácidos (uso prolongado en grandes cantidades) pueden aumentar la excreción de este producto por la orina. , reducir la concentración de fármacos en sangre. Sin embargo, cuando la concentración sanguínea de este producto alcanza un estado estable y se suspenden los medicamentos alcalinos, la concentración sanguínea de este producto puede aumentar a niveles tóxicos. Los inhibidores de la anhidrasa carbónica pueden alcalinizar la orina, pero pueden provocar acidosis metabólica, que no sólo reduce la concentración en sangre, sino que también aumenta la cantidad del producto que penetra en el tejido cerebral, agravando así las reacciones tóxicas.
◆Usar medicamentos contra el ácido úrico
Los medicamentos contra el ácido úrico pueden reducir la excreción de este producto y aumentar su concentración en sangre. Para los pacientes cuya concentración sanguínea de este producto ha alcanzado un estado estable, la adición de medicamentos con ácido úrico puede aumentar la concentración sanguínea de este producto y aumentar las reacciones tóxicas.
◆Utilizar glucocorticoides
Los glucocorticoides (hormonas para abreviar) pueden aumentar la excreción de salicilatos. Para mantener la concentración sanguínea de este producto, se debe aumentar la dosis de este producto si es necesario. Este producto se usa en combinación con hormonas durante mucho tiempo, especialmente cuando se usa en grandes cantidades. Pueden ocurrir reacciones al ácido salicílico cuando se reduce o se suspende la hormona, e incluso pueden aumentar el riesgo de úlceras gastrointestinales y sangrado.
◆Usar insulina o fármacos hipoglucemiantes orales.
Los efectos hipoglucemiantes de la insulina o los agentes antidiabéticos orales pueden potenciarse y acelerarse mediante el uso con varios productos.
◆Uso de metotrexato
Cuando se combina con metotrexato (MTX), puede reducir la unión del metotrexato a las proteínas, reducir su excreción de los riñones y aumentar la concentración sanguínea del fármaco y aumentar la toxicidad. reacciones.
◆Utilice probenecid o sulpiron
El uso de este producto al mismo tiempo puede reducir el efecto de excreción de ácido úrico del probenecid o la sulfinpirazona, la concentración plasmática de salicilato es superior a 50 μg/ml; la disminución es evidente, especialmente cuando es superior a 100-150μg/ml. Además, el probenecid puede disminuir el aclaramiento renal de los salicilatos, aumentando así las concentraciones plasmáticas de salicilatos. Combinado con otros antiinflamatorios no hormonales o glucocorticoides, puede mejorar la estimulación gástrica. Las hormonas desempeñan un papel en la reducción de las concentraciones de ácido salicílico. Si las hormonas se usan juntas y luego se suspenden, las concentraciones de ácido salicílico en la sangre pueden aumentar y volverse tóxicas. Tiene el efecto de fortalecer el metotrexato, las sulfas y el ácido valproico. Reduce los efectos antihipertensivos del captopril. La aspirina puede promover la acidosis metabólica cuando se usan inhibidores de la anhidrasa carbónica para tratar el glaucoma. El etanol puede potenciar el tiempo de sangrado inducido por la aspirina y el sangrado gástrico. No se puede utilizar con anticoagulantes.
Farmacología■Farmacodinamia de los fármacos
①Efecto analgésico: principalmente mediante la inhibición de la síntesis de prostaglandinas y otras sustancias que pueden hacer que el dolor sea sensible a la estimulación mecánica o química (como bradicinina, histamina) y ejercer un efecto analgésico periférico. Sin embargo, no se puede descartar la posibilidad de una analgesia central (posiblemente actuando sobre el hipotálamo).
② Efecto antiinflamatorio. El mecanismo exacto aún no está claro, pero puede ser que este producto actúe sobre los tejidos inflamatorios y produzca fármacos antiinflamatorios al inhibir la síntesis de prostaglandinas u otras sustancias que pueden provocar reacciones inflamatorias (como la histamina), inhibiendo la liberación de lisosomales. enzimas y la actividad de los glóbulos blancos efecto inflamatorio.
(3) Efecto antipirético: puede actuar sobre el centro de regulación de la temperatura del hipotálamo, provocando dilatación de los vasos sanguíneos periféricos, aumento del flujo sanguíneo de la piel, sudoración y disipación de calor. Esto puede estar relacionado con la inhibición de. síntesis de prostaglandinas por el hipotálamo;
④Efecto antirreumático: además de su efecto antipirético y analgésico, el efecto antirreumático de este producto es principalmente un efecto antiinflamatorio; ⑤Efecto inhibidor sobre la agregación plaquetaria: al inhibir la agregación plaquetaria, la prostaglandina ciclooxigenasa, previniendo así la formación de tromboxano A2 (TXA2 puede promover la agregación plaquetaria). Este efecto es irreversible.
■Farmacocinética
La absorción es rápida y completa tras la administración oral. Ya absorbido en el estómago, la mayor parte puede absorberse en la parte superior del intestino delgado. La tasa de absorción está relacionada con la solubilidad y el pH gastrointestinal. Los alimentos pueden reducir la tasa de absorción pero no afectan la cantidad absorbida. Los comprimidos con cubierta entérica se absorben lentamente. Este producto se absorbe rápidamente con bicarbonato de sodio. Después de la absorción, se distribuye en varios tejidos y también puede penetrar en la cavidad articular y en el líquido cefalorraquídeo. La tasa de unión a proteínas de la aspirina es baja, mientras que la tasa de unión a proteínas después de la hidrólisis del salicilato es de 65 a 90. Cuando la concentración del fármaco en sangre es alta, la tasa de unión disminuye en consecuencia. La función renal es deficiente durante el embarazo y la tasa de apareamiento es baja. La vida media es de 15 a 20 horas; la vida media de los salicilatos depende de la dosis y del pH de la orina, y es de aproximadamente 2 a 3 horas cuando se toma una dosis pequeña cada vez. Una dosis grande puede durar más de 20 horas y el uso repetido puede durar de 5 a 18 horas. Después de la administración oral de 0,65 g de aspirina, la vida media de los salicilatos en la leche materna es de 3,8 a 12,5 horas. La mayor parte de este producto se hidroliza rápidamente en salicilatos en el tracto gastrointestinal, el hígado y la sangre, y luego se metaboliza en el hígado. Los metabolitos son principalmente ácido salicúrico y ácido glucurónico, y una pequeña parte se oxida a ácido gentísico. La concentración sanguínea máxima es de 1 a 2 horas después de una dosis. La concentración sanguínea de fármacos analgésicos y antipiréticos es de 25 a 50 μg/ml; la concentración sanguínea de humedad interna y fármacos antiinflamatorios es de 150 a 300 μg/ml. El tiempo necesario para que la concentración del fármaco en sangre alcance un estado estable aumenta con el aumento de la dosis diaria y de la concentración del fármaco en sangre, y puede ser de hasta 7 días en el caso de fármacos en dosis altas (como los fármacos antirreumáticos). Para los pacientes que han estado tomando grandes dosis de fármacos durante mucho tiempo, dado que las principales vías metabólicas de los fármacos se han saturado, un aumento de pequeñas dosis puede provocar grandes cambios en las concentraciones sanguíneas del fármaco. La mayor parte de este producto se excreta por los riñones como metabolitos conjugados y una porción más pequeña se excreta como ácido salicílico libre. En dosis más altas, aumenta la excreción de ácido salicílico no metabolizado. Esto variará mucho entre individuos. El pH de la orina tiene un impacto en la tasa de excreción. En la orina alcalina, la tasa de excreción se acelera y la cantidad de ácido salicílico libre aumenta, mientras que en la orina ácida ocurre lo contrario.