Introducción a la gliclazida
2 Referencia en inglés: Gliclazida [Diccionario Landau Chino-Inglés]
3 Descripción general: La gliclazida es un fármaco hipoglucemiante oral de sulfonilurea de segunda generación, que es un cristal blanco o un polvo cristalino inodoro; y de mal gusto. Actúa selectivamente sobre las células beta pancreáticas para promover la secreción de insulina y mejorar la liberación de insulina después de ingerir glucosa. Su efecto es más de 10 veces más fuerte que el de la tolbutamida. La absorción oral es rápida, puede reducir la adhesión de las plaquetas, reducir la viscosidad de la sangre y mejorar la microcirculación; Por tanto, no sólo puede tratar los trastornos del metabolismo de la glucosa, sino también prevenir lesiones vasculares, mejorar la retinopatía y la función renal. Para uso en adultos con diabetes, diabetes con obesidad o enfermedad vascular. Controle periódicamente su rutina sanguínea y la función renal durante la medicación.
4 Estándar de la Farmacopea de Gliclazida 4.1 Nombre 4.1.1 Nombre chino de Gliclazida
4.1.2 Pinyin chino de Gliclazida
4.1.3 Nombre en inglés Gliclazida
4.2 Fórmula estructural 4.3 Fórmula molecular y peso molecular c 15h 21n 3s? 323.41
4.4 Fuente (nombre) y contenido (potencia) Este producto es 1(3azabiciclo[3.3.0]octil)3-p-toluenosulfonilurea. En base a productos secos, el contenido de C15H21N3O3S no debe ser inferior al 98,5%.
4.5 Propiedades: Este producto es cristal blanco o polvo cristalino;
Este producto es soluble en cloroformo, ligeramente soluble en metanol, ligeramente soluble en etanol e insoluble en agua.
4.5.1 Punto de fusión: El punto de fusión de este producto (Apéndice VI C de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010) es 162 ~ 166°C.
4.6 Identificación (1) Tome este producto, agregue etanol para disolverlo y dilúyalo para obtener una solución que contenga aproximadamente 10 μg por 1 ml, y mídalo con espectrofotometría UV-visible (Apéndice IVA de la Farmacopea Parte 2). , edición de 2010). Hay una absorción máxima en una longitud de onda de 228 nm.
(2) El espectro de absorción infrarroja de este producto debe ser consistente con el espectro de la sustancia de referencia (Figura 629 Tabla de recolección del espectro infrarrojo del medicamento).
4.7 Verifique las sustancias relevantes en 4.7.1. Tome aproximadamente 50 mg de este producto, péselo con precisión, colóquelo en una botella medidora de 50 ml, agregue aproximadamente 20 ml de acetonitrilo para disolver, agregue agua para diluir hasta la marca. , agite bien y úselo como solución del producto de prueba, mida con precisión 5 ml, colóquelo en un matraz volumétrico de 100 ml, dilúyalo hasta la marca con una solución de acetonitrilo al 40%, agite bien y la solución de control mida con precisión 2 ml de; la solución de control (1), colóquela en un matraz volumétrico de 50 ml y use una solución de acetonitrilo al 40%, se diluya hasta la marca, se agite bien y se use como solución de control (2); además, pese con precisión 1 (3 azabiciclo [); 3.3.0] octil) 3 o-toluenosulfonilurea (Impureza I) sustancia de referencia aproximadamente 10 mg, colocarla en un matraz volumétrico de 100 ml, agregar aproximadamente 40 ml de acetonitrilo para disolver, diluir hasta completar el volumen con agua, agitar bien y utilizar como una solución de referencia (65438+). Mida con precisión 1 ml de la solución de control (1), colóquelo en un matraz volumétrico de 100 ml, dilúyalo hasta la marca con una solución de acetonitrilo al 40 %, agite bien y úselo como solución de control (2). Tome 2 ml de solución de control (1) y 3 ml de solución de control (1), colóquelos en el mismo matraz aforado de 20 ml, diluya hasta la marca con solución de acetonitrilo al 40%, agite bien y utilícelo como prueba de adaptabilidad del sistema. solución. Determinar según cromatografía líquida de alta resolución (edición de 2010 de la Farmacopea, Parte 2, Apéndice V D). Como carga se utilizó gel de sílice unido a octilsilano y como fase móvil agua-acetonitrilo-trietilamina-ácido trifluoroacético (60:40:0,1:0,1). La longitud de onda de detección es de 235 nm. Inyectar 20 µl de la solución de prueba de idoneidad del sistema en el cromatógrafo líquido y registrar el cromatograma.
Calculado en base al pico de gliclazida, el número de placas teóricas no debe ser inferior a 3000 y la separación entre el pico de gliclazida y el pico de impureza I debe ser superior a 1,8. Tome 20 μl de la solución de control (2) e inyéctelos en el cromatógrafo líquido. Ajuste la sensibilidad de detección de modo que la altura del pico cromatográfico del componente principal sea aproximadamente 65438 ± 05 % de la escala completa. , solución de control (2) e Inyectar 20 μl de cada solución de control (2) en el cromatógrafo líquido y registrar el cromatograma hasta duplicar el tiempo de retención del pico del componente principal. En el cromatograma del producto de prueba (excluidos los picos con un tiempo de retención relativo inferior a 0,2), si hay un pico de impureza correspondiente al pico principal de la solución de referencia (2), el área del pico no deberá ser mayor que el pico principal. área de la solución de referencia (2) (0,1%); el área del pico de otras impurezas individuales no deberá ser mayor que 0,5 veces el área del pico principal de la solución de control (2) (0,65438±0%) ; la suma de las áreas de los picos de otras impurezas no será mayor que el área del pico principal de la solución de control (2) (0,2%). Todas las soluciones deben prepararse con nuevos sistemas.
4.7.2 Pérdida de peso al secar: tomar este producto y secarlo a 105 ℃ hasta obtener un peso constante. La pérdida de peso no deberá exceder el 1,0 % (Apéndice VIII L de la Farmacopea Parte II, edición de 2010).
4.7.3 Tomar 1,0 g de este producto como residuo de combustión y comprobarlo según la ley (Apéndice VIII N de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010). El residuo no debe exceder el 0,1%.
4.7.4 Tome el residuo restante debajo del residuo de combustión de metales pesados y verifique de acuerdo con la ley (Apéndice VIII H Segundo Método de la Farmacopea Edición 2010. El contenido de metales pesados no debe exceder las 10 partes por millón). .
4.8 Determinación del contenido: Tomar aproximadamente 0,2 g de este producto, pesarlo con precisión, agregar 50 ml de ácido acético glacial para disolverlo, valorar con valoración potenciométrica (Farmacopea Parte 2, edición de 2010, Apéndice VIIA) y valorar. con ácido perclórico valorar con líquido (0,1 mol/L) y utilizar una prueba en blanco para corregir los resultados de la valoración. Cada 1ml de solución valorante de ácido perclórico (0,1mol/L) equivale a 32,34mg c 15h 21n3o 3s.
Fármacos hipoglucemiantes de categoría 4.9.
4.10 Almacenamiento y sombreado, sellado y almacenado.
4.11 Preparación de tabletas de gliclazida (ⅱ)
4.12 Edición de la Farmacopea de la República Popular China Edición 2010
5 Instrucciones para gliclazida 5.1 Nombre del medicamento Gliclazida Glitchett
5.2 El nombre en inglés es Glitchett
5.3 Los alias de Glitchett son Damecon Cricknalone; mesolona; urea bicíclica con sulfuro de metilo; Nordialex; p>
5.4 Clasificación de medicamentos del sistema endocrino>: medicamentos para la diabetes y la enfermedad de los islotes pancreáticos
5.5 Forma farmacéutica: Comprimidos: 80 mg por comprimido.
5.6 Efectos farmacológicos de la gliclazida Como fármaco hipoglucemiante de sulfonilurea oral de segunda generación, la gliclazida tiene un fuerte efecto. Su mecanismo de acción es similar al de la tolbutamida, es decir, actúa selectivamente sobre la promoción de las células beta pancreáticas. la secreción de insulina y mejorar la liberación de insulina después de comer glucosa. Su efecto es más de 10 veces más fuerte que el de la tolbutamida. En los últimos años también se ha descubierto que la gliclazida tiene efectos extrapancreáticos y potencia el efecto de la insulina en los tejidos circundantes. Puede ser que, como resultado de los efectos biológicos post-receptores potenciados de la insulina, la producción y producción de glucosa hepática también se resistan, dando a la gliclazida un receptor extrapancreático especial o un efecto post-receptor. Otro punto de vista es que las sulfonilureas pueden aumentar la cantidad de receptores de insulina en los tejidos diana y aumentar la sensibilidad de los tejidos diana periféricos a la insulina. Los experimentos con animales y el uso clínico han demostrado que la gliclazida puede reducir la agregación y adhesión plaquetaria, prevenir la deposición de proteínas vitamínicas en la pared de los microvasos y tiene un efecto preventivo y terapéutico sobre la enfermedad microvascular diabética. Los experimentos con animales muestran que el uso prolongado de gliclazida puede reducir significativamente el colesterol, los triglicéridos y los ácidos grasos del hígado. El examen histológico muestra que puede resistir el daño causado por los alimentos ricos en colesterol en las arterias, especialmente las arterias coronarias, y es útil para reducir las complicaciones cardiovasculares de la diabetes.
5.7 Después de la administración oral de gliclazida, su farmacocinética será rápidamente absorbida por el tracto gastrointestinal. El tiempo máximo de concentración en sangre es de 3 a 4 horas y su efecto puede durar 24 horas. La tasa de unión a proteínas plasmáticas es del 94,2% y la vida media plasmática es de 10 a 12 horas. Después de la administración oral, los metabolitos se metabolizan principalmente en el hígado y alrededor del 60 % al 70 % se excretan en la orina, 65, 438.
5.8 Gliclazida está indicada en pacientes con diabetes tipo 2, diabetes con obesidad, diabetes senil y diabetes con complicaciones cardiovasculares.
También se puede utilizar en combinación con insulina para tratar la diabetes insulinodependiente.
5.9 Las contraindicaciones de la gliclazida son 1. Está contraindicado en pacientes con diabetes juvenil, cetosis grave, acidosis, coma diabético e insuficiencia hepática y renal grave.
2. Está prohibido para personas alérgicas a las sulfonamidas.
5.10 Precauciones para mujeres embarazadas y lactantes. La gliclazida tiene una acción de larga duración y generalmente se puede aplicar dos veces al día. En casos severos, el uso diario puede ser de hasta 320 mg. Para aquellos cuyo nivel de azúcar en sangre sigue siendo alto después de las comidas, se pueden usar en combinación medicamentos como biguanidas o inhibidores de la glucosidasa.
5.11 Las reacciones adversas de la gliclazida incluyen sobredosis e hipoglucemia ocasional, que desaparecen tras reducir la dosis. Las reacciones adversas incluyen náuseas, vómitos, dolor abdominal superior, mareos, estreñimiento, diarrea y otras reacciones gastrointestinales, que pueden aliviarse tomándolo con alimentos; existen reacciones en las mucosas y en la piel, y ocasionalmente reacciones alérgicas en la piel, como picazón, eritema, urticaria; , etc., principalmente después de suspenderlo. Desaparece unos días después de tomar el medicamento. Los cambios en la rutina sanguínea incluyen trombocitopenia ocasional, granulocitopenia, anemia, etc. , la mayoría de los cuales desaparecen después de suspender el medicamento.
5.12 Uso y dosificación de gliclazida: la dosis oral inicial es de 40 a 80 mg cada vez, 1 a 2 veces al día, y luego se ajusta a 80 a 240 mg al día, dividida en dos veces. , según los niveles de glucosa en sangre y orina. O tomar tres veces. Una vez controlados los niveles de azúcar en sangre y orina, la dosis de mantenimiento debe cambiarse todos los días y la dosis debe reducirse en pacientes de edad avanzada. La dosis diaria máxima para casos graves es de 0,32 gy 80 mg diarios para casos leves son eficaces. El curso del tratamiento suele ser de 3 meses a 1 año, según la afección.
5.13 Interacciones medicamentosas Los diuréticos y barbitúricos pueden reducir la actividad de este fármaco. Los derivados de pirazol, salicilatos, fenilbutazona, sulfonamidas, dicumarol, inhibidores de la monoaminooxidasa, benzodiazepinas, tetraciclinas, cloranfenicol, diciclohexilpiperidina, clofibrato, penicilina, antagonistas de los receptores β como el propranolol y el etanol pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de la gliclazida. El uso combinado con miconazol puede provocar fácilmente hipoglucemia y coma.
5.14 Los expertos comentaron que el efecto hipoglucemiante de la gliclazida es relativamente estable y su intensidad no es tan fuerte como la de la glibenclamida. Sin embargo, las reacciones de hipoglucemia graves son raras, por lo que es relativamente segura. La gliclazida puede reducir el azúcar en sangre en ayunas en un 34%, el azúcar en sangre posprandial de 2 horas en un 2,8,5%, la hemoglobina glucosilada en un 30,5% y los triglicéridos y el colesterol. Generalmente, el nivel de azúcar en sangre cae 1 a 2 semanas después de la primera administración oral, alcanza el valor más bajo en enero y puede mantenerse en este nivel durante más de 3 meses después, la insulina plasmática y el péptido C también aumentan en consecuencia. Los informes nacionales indican que 45 pacientes con diabetes tipo 2 fueron tratados con gliclazida durante mucho tiempo, 74 pacientes fueron tratados con otras sulfonilureas y 40 pacientes fueron tratados con dieta. El fondo de ojo fue seguido periódicamente durante 5 años. Los resultados mostraron que menos pacientes desarrollaron retinopatía proliferativa después del tratamiento con gliclazida. En otro informe, el Hospital General de Nanjing de la Región Militar de Nanjing y otros aplicaron gliclazida a 112 pacientes con diabetes tipo 2. La dosis efectiva es de 112 mg por día (20 a 240 mg por día) y la tasa efectiva es del 99,11%. Además de sus funciones de reducir el azúcar en sangre y reducir la hemoglobina glucosilada, tiene un buen efecto hipoglucemiante y una baja incidencia de reacciones adversas. Es uno de los fármacos más utilizados para el tratamiento de la diabetes tipo 2 combinada con enfermedades microvasculares.
6 Intoxicación por gliclazida