¿Qué es NAD?
NAD juega un papel insustituible en la glucólisis, gluconeogénesis, ciclo de los ácidos tricarboxílicos y cadena respiratoria. El intermediario transferirá el hidrógeno eliminado al NAD, convirtiéndolo en NADH. Como portador de hidrógeno, el NADH se combina con ATP mediante acoplamiento osmótico químico en la cadena respiratoria y participa en el suministro de energía de todas las actividades vitales del cuerpo.
Existen tres vías principales para que las células sinteticen NAD: vía de síntesis de novo o vía del ácido quinurénico, vía de Preiss-Handler y vía de rescate.
Ruta de síntesis de novo:
El triptófano sufre 5 reacciones enzimáticas y 1 reacción no enzimática para generar ácido quinolínico (QA), y luego la fosforribosa del ácido quinolínico se transfiere y se convierte en mononucleótido de ácido nicotínico (NAMN) catalizado por la enzima (QAPRT).
La NAMN también se puede generar a través de la vía de Preiss-Handler: la NA es catalizada por la fosforribosiltransferasa del ácido nicotínico (NAPRT) para generar NAMN;
En las dos vías de síntesis de NAD anteriores, la NAMN se La NAD sintasa cataliza la producción de dinucleótido de adenina del ácido nicotínico (NAAD), y luego los NMNAT1-3 catalizan el NAAD para finalmente producir NAD.
En los mamíferos, la vía de rescate se considera la vía de síntesis de NAD más importante para mantener niveles normales de NAD intracelular:
En la vía de rescate, NAM es la molécula de partida, que Subproductos de la ingesta de alimentos y enzimas consumidoras de NAD. Primero, la NAM es catalizada por la nicotinamida fosforribosiltransferasa (NAMPT) para generar NMN, y luego la NMN es catalizada por NMNAT para generar NAD. Los estudios han demostrado que NAMPT es la enzima limitante de la velocidad de síntesis de NAD en mamíferos, y su nivel de expresión cambia de forma muy dinámica con el estrés celular, como el daño del ADN y la inanición. La obesidad y una dieta rica en calorías pueden reducir simultáneamente los niveles de NAMPT y NAD en varios tejidos.
2. Cuatro efectos del NAD sobre el envejecimiento
01NAD puede activar factores de longevidad humana, mantener la longitud de los telómeros y prolongar la vida útil.
NAD es un nutriente necesario para la función de las histonas de las Sirtuinas. Los científicos lo llaman "factor de longevidad". Desempeña un papel importante en el mantenimiento de la longitud de los telómeros clave, ralentizando el proceso de envejecimiento. alargando la vida útil. Los subtipos SIRT1 a SIRT7***7 constituyen la familia de proteínas Sirtuinas y también constituyen el "factor de longevidad".
Los niveles de SIRT1-7 en el cuerpo humano dependen del nivel de NAD. La disminución de las concentraciones de NAD con la edad y el estrés y las alteraciones externas pueden provocar una activación o inactivación insuficiente de los factores de longevidad.
02NAD favorece la reparación genética y retrasa el envejecimiento celular.
NAD mejora la capacidad del ADN para autorrepararse y extiende la vida útil al revertir el deterioro de las mitocondrias, lo que incluye reducir el estrés, eliminar las respuestas inflamatorias y proteger el ADN y las mitocondrias del daño;
03NAD Favorece la regeneración celular y resiste enfermedades del sistema inmunológico.
NAD es una coenzima que ayuda a las células a producir energía a partir de nutrientes. Niveles suficientes de NAD pueden garantizar el suministro de energía celular y promover la regeneración celular. Es un factor crucial para retrasar el envejecimiento del sistema inmunológico, resistir infecciones y producir enfermedades autoinmunes.
En marzo de 2018, un estudio publicado en la revista de renombre internacional "Cell" encontró que después de aumentar el NAD, el número y la densidad de los capilares en "ratones viejos" y "ratones jóvenes" eran casi iguales, y su resistencia aumentó hasta en un 80, lo que indica que el NAD puede retrasar el envejecimiento.
04NAD mejora la estabilidad cromosómica y reduce el riesgo de muchas enfermedades y cánceres.
NAD puede mejorar la estabilidad cromosómica, ralentizando así el envejecimiento celular, reduciendo el riesgo de diversas enfermedades y, hasta cierto punto, reduciendo el riesgo de cáncer.
Actualmente no hay datos clínicos suficientes sobre los efectos anticancerígenos y antitumorales, y esta función aún está en investigación. No recomendado para cáncer y pacientes con cáncer para tomar directamente.
NAD tiene muchas funciones y está estrechamente relacionada con el envejecimiento y la longevidad humana. El contenido total de NAD se agotará a gran velocidad con el tiempo, lo que provocará diversos fenómenos de envejecimiento y enfermedades relacionadas con el envejecimiento. Cuando tengamos 30 años, no podremos llegar a fin de mes. Cuando alcancemos la edad de 40 a 60 años, la pérdida de NAD será casi del 50%. A la edad de 60 años, el contenido de NAD en el cuerpo humano es solo 65438.
¿Por qué los niveles de NAD disminuyen con la edad?
El ADN irá acumulando daños gradualmente con la edad, y la capacidad de autorreparación de las células también disminuirá gradualmente con la edad. Al mismo tiempo, además del daño espontáneo al ADN, factores externos como factores físicos (radiación ultravioleta, ionizante) y factores químicos (contaminación ambiental, drogas) acelerarán aún más el daño genético y acelerarán el proceso de envejecimiento.
El daño a genes comunes puede provocar la pérdida de la función y regeneración celular, que se manifiesta como deterioro físico, arrugas en la piel, atrofia muscular, deterioro cognitivo y otras manifestaciones externas. El daño a genes clave puede provocar diversas reacciones patológicas, como el cáncer y la enfermedad de Alzheimer.
Durante el proceso de reparación del ADN, la demanda de PARP1 (enzima reparadora del ADN) aumenta, la actividad de SIRT es limitada, el consumo de NAD aumenta y la cantidad de NAD disminuye naturalmente.
En las células humanas, el NAD en realidad se consume y metaboliza (es decir, se descompone) de tres formas principales:
1. Vía PARPs, reparación del ADN;
2.? Vía de las sirtuinas, que se consume para activar los genes de la longevidad;
3. La vía CD38 se utiliza para la transducción de señales de calcio.
Las PARP son enzimas clave que promueven que las células respondan a estímulos anormales. La invasión externa grave (como la de los virus) puede desencadenar la activación continua de las PARP, lo que provoca el agotamiento del NAD y la muerte celular.
La familia de proteínas Sirtuinas es un tipo de desacetilasa muy conservada en la evolución (desde la levadura hasta el ser humano, esta proteína cumple la misma función). Pueden regular el metabolismo oxidativo y la capacidad antiestrés de las células al unirse y consumir NAD.
CD38 necesita producir segundos mensajeros como ADPR, 2dADPR, NAADP y cADPR mediante el consumo de NAD para guiar una serie de actividades fisiológicas.
El equipo de investigación del Dr. David Sinclair demostró que la culpable de la disminución de los niveles de NAD es en realidad la proteasa CD38. La expresión y actividad de CD38 aumentará gradualmente con la edad y puede ser varias veces mayor en algunos tejidos y células. La competencia de la vía CD38 por NAD también es más fuerte que las otras dos vías.
Tres formas de consumir NAD (sirtuinas, PARPs, CD38)*** compiten entre sí, como si compitieran por el agua en una pecera. Por lo tanto, cuando se consume CD38 en exceso, hay menos sirtuinas y PARP disponibles. El trabajo del que son responsables (activar los genes de la longevidad y reparar el ADN) no se puede completar, lo que en última instancia conduce a un envejecimiento acelerado.
NAD activa el factor de longevidad Sirtuinas aumentando y manteniendo los niveles de NAD, que es extremadamente importante en el cuerpo humano. A medida que aumenta la edad, el nivel de NAD en el cuerpo es cada vez más bajo, lo que requiere suplementación externa.
3. Cómo aumentar los niveles de NAD
A medida que aumenta la edad, los niveles de NAD celular caen en picado hasta cerca de cero. El envejecimiento normal algún día podrá clasificarse como un "síndrome de deficiencia de NAD". En términos generales, suplementar con NAD es la forma más directa de suplementar. Sin embargo, el NAD es biológicamente inestable. No hay pruebas de que ninguna sustancia pueda transportar NAD directamente a las células, por lo que no es adecuado para la suplementación oral.
Los científicos han demostrado que los niveles de NAD pueden aumentarse suplementando los precursores de NAD. De la ruta de síntesis de NAD se puede ver que la niacina (NA), la nicotinamida (NAM) y NMN son precursores de NAD, pero ambos pertenecen a la vitamina B3 y ninguno de ellos puede tomarse durante mucho tiempo.
La niacinamida puede provocar náuseas y enrojecimiento, y dosis altas de niacina pueden provocar malestar físico. La niacina, como preparación de liberación inmediata, puede provocar enrojecimiento de la piel y otras reacciones cuando se usa.
NMN es también el precursor de NAD y puede convertirse en NAD en el cuerpo para funcionar.
La investigación muestra que la proteína Slc12a8 puede transportar directamente NMN a las células con la ayuda de iones de sodio, donde desempeñará un papel rápido en la producción de NAD.
Cuando los niveles de NAD disminuyen, las células también potenciarán la expresión del gen Slc12a8 y aumentarán su capacidad para transportar NMN.
Se informa que NMN no tiene efectos secundarios ni reacciones adversas y actualmente es el suplemento de NAD más seguro y estable.
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