¿Cómo activar los linfocitos T? Las células T de los órganos linfoides periféricos o de la sangre periférica se dividen en dos subpoblaciones principales: CD4+CD8- y CD4-CD8+. Cada subgrupo se puede dividir en diferentes subgrupos funcionales según ciertos marcadores y funciones de superficie. (1) Población de células CD4 positivas 1. Las subpoblaciones th1 y th2 son diferentes en la aplicación de la tecnología de cultivo de clones celulares y en la producción de citocinas. Se ha descubierto que la población de células CD4 positivas de ratón es una subpoblación heterogénea que se puede dividir en Th1 y Th2. Las principales diferencias se muestran en la Tabla 7-6. Las células Th1 pueden sintetizar il-2, ifn-γ, lt, il-3, tnf-α y gm-csf, pero no pueden sintetizar il-4, iil-5, il-6, il-10 e IL-13. Th2 puede sintetizar tnf-α, il-3, gm-csf, il-4, il-5, il-6, iil-10 (inhibidor de la síntesis de citocinas, csif) e il-13, pero no puede sintetizar il-2, ifn. -γ y LT Además, th1 y th2 pueden secretar tres proteínas inflamatorias de macrófagos y proencefalina. Tanto th1 como th2 pueden ayudar a B a sintetizar anticuerpos, pero la intensidad y la naturaleza de la asistencia son diferentes. Los experimentos in vitro muestran que la IL-4 puede promover significativamente la síntesis y secreción de ige por las células B. Por ejemplo, la capacidad de las lps para estimular las células B de ratón para que sinteticen ige aumenta de 10 a 100 veces. Una pequeña cantidad de ifn-γ puede bloquear completamente el efecto de promoción de il-4 en la síntesis de ige. La IL-4 secretada por th2 tiene un efecto regulador positivo sobre la síntesis de ige, mientras que el ifn-γ secretado por th1 tiene un efecto regulador negativo. Además, th2 ayuda a la síntesis de iga al secretar il-4 e il-5, secreta il-10 (csif) e inhibe la síntesis de citoquinas por parte de las células th1, mientras que th1 inhibe la síntesis de IgG1, pero ayuda a la síntesis de otros tipos. de IG. Debido a que Th1 y Th2 sintetizan diferentes tipos de linfocinas, median diferentes reacciones de hipersensibilidad. Tanto la il-3 como la il-4 pueden promover la proliferación de mastocitos y existe un efecto sinérgico entre las dos. La IL-5 no sólo ayuda a las células B a sintetizar iga, sino que también estimula la formación de colonias de eosinófilos en la médula ósea. Por lo tanto, th2 está estrechamente relacionado con reacciones de hipersensibilidad inmediata. Th1 puede bloquear la síntesis de ige produciendo ifn-γ, inhibiendo así las reacciones de hipersensibilidad inmediata. Th1 está relacionado con la hipersensibilidad de tipo retardado y puede estar relacionado con la activación de macrófagos por IL-2 e ifn-γ y la promoción de la diferenciación de CTL. Además, también tiene un efecto letal directo sobre las células diana. Ambos grupos de clones th pueden inducir a las células presentadoras de antígenos (apcs) a expresar antígenos mhc clase II, th1 puede inducir a mφ a expresar un antígeno a través de ifn-γ, y th2 puede regular positivamente la expresión de antígenos de mφ y células B a través de il-4. . Los subconjuntos de células Th1 y Th2 en humanos aún no se han identificado de manera concluyente. Según los datos publicados, las células precursoras CD4+cd45ro+ se diferencian en células efectoras Th2, mientras que el ifn-γ inhibe la diferenciación de las células precursoras en Th2. Por tanto, la IL-4 y el ifn-γ desempeñan un papel clave en la determinación de la diferenciación de CD4+cd45ro+. células precursoras en células efectoras Th1 o Th2, th2 juega un papel regulador importante. Después de la activación policlonal de las células T humanas, la tasa positiva de ARNm de IL-4 en células CD4 positivas fue inferior al 5%, mientras que el 60% de las células CD4+ tuvieron transcripción de ARNm de IFN-γ e IL-2. Tabla 7-6 Comparación de las subpoblaciones th1 y th2 de ratones th1 th2 linfocinas sintéticas IL-2+-IFN-γ+-LT+-IL-3++ TNF-α++ GM-CSF++ IL-4- +IL-5- +IL-6-+IL-. +il-13-+células B auxiliares++síntesis de ige auxiliar-+promueven la proliferación de mastocitos-+median la reacción de hipersensibilidad de tipo retardado y promueven las células que expresan ia mφ b, mφ media la hipersensibilidad de tipo retardado (DTH) T La subpoblación de células se llama tdth, y el marcador de superficie CD3+CD4+CD8- puede ser equivalente al ratón T656. Cuando los TDTH sensibilizados por alérgenos vuelven a encontrarse con alérgenos, pueden liberar una variedad de citoquinas y participar en la aparición de reacciones de hipersensibilidad de tipo retardado. Tabla 7-7 Las citoquinas liberadas por TDTH participan en el reclutamiento, agregación y activación de macrófagos a través del factor quimiotáctico de macrófagos (mcf). El factor inhibidor de la migración de macrófagos (mif) mejora la fagocitosis y las funciones de destrucción de los macrófagos. El factor inhibidor de la migración de leucocitos γ (lif) atrae y reúne leucocitos, y los linfocitos il-2 se infiltran localmente.

La proliferación de ifn-γ mejora la función de destrucción de la piel, el factor de respuesta vascular de la piel (srf) aumenta la permeabilidad vascular y la linfotoxina de la célula diana (lt) mata las células diana MCF: factor quimiotáctico de macrófagos MIF: factor inhibidor de la migración de macrófagos MAF:MA. . Factor activador de fagos lif: factor inhibidor de la migración de leucocitos SRF: factor de respuesta cutánea lt: linfotoxina 2. Mediante el uso de anticuerpos monoclonales contra CD45RA, CD45RO, CD29 y CD31, la población de células CD4 positivas se puede dividir en subpoblaciones inducidas por células supresoras y subpoblaciones inducidas por células auxiliares. La comparación de los marcadores de superficie y las funciones de los dos subgrupos se muestra en la Tabla 7-8. (1) CD31: Recientemente se descubrió que CD31 es un nuevo marcador de superficie que inhibe las subpoblaciones inducidas por células y no presenta cambios significativos en los niveles de expresión después de la activación. Cd31 es una molécula de adhesión plaquetas-células endoteliales (PECAM, GPIIA) con un peso molecular de 140 kda y su estructura pertenece a la superfamilia de las inmunoglobulinas. En las células CD4 de sangre periférica recién aisladas, CD31MCAB reacciona principalmente con la subpoblación CD45RA, pero no tiene ningún efecto auxiliar obvio sobre las células B que sintetizan IgG y es sensible a CONA y MHC (MLR autólogo). Sin embargo, en la población de células CD31-CD4, se encontraron muchas actividades que ayudan a las células B a sintetizar IgG y recordar respuestas a ciertos estímulos antigénicos. Después de que las células cd45ra+ cd4 se activaron intensamente, aunque cd45ra se perdió en la superficie celular, la expresión de cd31 en la superficie celular no cambió significativamente. Sin embargo, las células CD45ro+cd45ra-CD4 no pueden obtener la expresión de CD31 después de la activación. Debido a que CD31 permanece sin cambios tras la activación de las células CD4, es un marcador útil para distinguir los subconjuntos inducidos por células supresoras de los subconjuntos inducidos por células auxiliares. Hasta ahora, muchas moléculas de adhesión como CD 11A/CD 18 (LFA-1), LFA-3, Cd2 y CD29 (cadena vlaβ) se expresan principalmente en la superficie de las células CD45ro+t. Y cd31 se expresa en la superficie de las células cd45ra+cd4. Anti-CD31McAb desencadena la adhesión mediada por VLA-4 a células T vírgenes. La interacción entre CD31 en la superficie de las células endoteliales y CD31 y sus ligandos en la superficie de las células T puede desencadenar la adhesión mediada por integrinas. Queda por estudiar más a fondo cómo CD31 participa en la función de las células T CD45RA+CD4+ e induce la generación de células T supresoras. (2) CD45: CD45 es una molécula isomérica. La cadena polipeptídica externa de la membrana celular cd45 puede estar codificada por tres exones: A, B y c. Las células T humanas vírgenes expresan sólo CD45A reconocido por anti-CD45RA. Las células T de memoria no expresan ningún producto de los exones A, B y C, pero son reconocidas por anti-CD45RO. Tanto el anti-CD45RA como el anti-CD45RO reconocen células en reposo, y las células T de memoria reconocidas por el anti-CD45RO suelen expresar una serie de marcadores de superficie activados en niveles bajos, como CD25, antígeno MHC clase II, CD54, CD26, etc. , lo que sugiere que estas células pueden haber sido activadas recientemente, lo que infiere que las células T de memoria pueden mantenerse durante un período de tiempo más largo debido a dosis bajas y estimulación sostenida de antígenos persistentes o antígenos cruzados. Los experimentos in vitro muestran que hay una transición unidireccional de CD45ra a CD45ro después de la activación celular, que es paralela a la diferenciación de células T vírgenes en células T de memoria. Tabla 7-8 Comparación de la subpoblación de inducción de células supresoras y la subpoblación de inducción de células auxiliares; fenotipo de la subpoblación de inducción de células auxiliares cd4++cd29 baja densidad y alta densidad cd31+-cd45 cd45ra cd45ro molécula de adhesión (lfa, Icam)+++ +Función proliferativa CD2 MCA b+++ CD 3m cab ++ ConA ++antígeno estimula respuesta secundaria -+++antígeno alogénico++ml autólogo. C +++ induce y ayuda a las células B a producir anticuerpos ++ induce ts ++ induce linfolisis mediada por células (LMC) +++ Memoria natural de las etapas de desarrollo celular (3) Linfoide mixto autólogo sin tratamiento previo. Respuesta celular: las células no T, como las células B de sangre periférica y los monocitos, pueden inducir la proliferación de algunas de las propias células T in vitro, lo que se denomina reacción autóloga de linfocitos mixtos (AMLR). Estas células T se llaman células T autorreactivas. Como células estimulantes, las células B y los monocitos estimulan principalmente sus células T reactivas a través de antígenos del MHC de clase II en sus superficies celulares. La adición de anticuerpos contra los antígenos del MHC de clase II in vitro puede bloquear el amlr.