Introducción [recombinante] al factor de colonias de granulocitos humanos
2 Factor de colonias de granulocitos humanos de referencia en inglés
3 [Recombinante] estimulante de colonias de granulocitos humanos factor 3.1 Nombre del medicamento [Recombinante] factor estimulante de colonias de granulocitos humanos * * *
3.2 Factor estimulante de colonias de granulocitos humanos en inglés
3.3 [Recombinante] Factor de colonias de granulocitos humanos, también conocido como Youbaojin; leucopenina humana recombinante; rhGCSF Philgrastin; 3.4 Clasificación de los medicamentos para la sangre; leucocitosis
3.5 las formas de dosificación son 75 microgramos (1 ml), 150 microgramos (1 ml), 300 microgramos (1 ml).
2. Inyección (polvo): 50 microgramos, 100 microgramos, 250 microgramos.
3.6 Efectos farmacológicos del factor de colonias de granulocitos humanos [recombinante] El factor de colonias de granulocitos humanos es una proteína compuesta de 175 aminoácidos mediante tecnología de ADN recombinante. Tiene la misma secuencia de aminoácidos y cadena de azúcar que el GCSF natural, excepto que el extremo N de la cadena rhGCSF contiene metionina. El peso molecular es 1,8 × 104 ~ 2,4 × 104 y el gen codificante se encuentra entre q21 ~ q22 en el brazo largo del cromosoma 17. 【Recombinante】El factor de colonias de granulocitos humanos promueve la proliferación y diferenciación de células progenitoras de granulocitos y neutrófilos maduros y mejora sus funciones (incluidas la quimiotaxis, la fagocitosis y la destrucción) al unirse a su receptor específico de superficie. [Recombinante] El factor de colonias de granulocitos humanos también puede promover la proliferación, diferenciación y maduración de células progenitoras hematopoyéticas mieloides y regular la proliferación, diferenciación y maduración de neutrófilos. También puede impulsar la liberación de neutrófilos a la sangre, aumentando el número de neutrófilos periféricos.
3.7 [Recombinante] El estudio farmacocinético del factor de colonias de granulocitos humanos encontró que la vida media (t1/2) de la filgrastatina está relacionada con la dosis. Los estudios sobre goteo intravenoso e inyección subcutánea en hombres sanos muestran que cuando la dosis es de 1 μg/kg, el t1/2 es de 1,4 h, cuando la dosis es inferior a 1,5 μg/kg, el t1/2 es de 1,4 ± 0,3 h; El AUC es 21,6 ng/ml/hora. Después de la inyección subcutánea, la concentración sanguínea máxima (Cmax) aparece entre 3,5 y 4,5 h, el t1/2 es de 2,15 h, el AUC es de 21,6 ng/ml por hora y la biodisponibilidad es de 0,54. Cuando la dosis es de 5 μg/kg o más, la capacidad de eliminación del cuerpo alcanza la saturación, el t1/2 se estabiliza en 3,7 ± 0,3 h y la concentración sanguínea de la misma dosis 4 horas después de la inyección subcutánea es mayor que la de la infusión intravenosa simultánea. No existe una diferencia significativa en la concentración sanguínea entre la administración continua durante más de 6 días y la administración única. El factor de colonias de granulocitos humanos se absorbe bien cuando se inyecta por vía subcutánea y puede medirse en suero en 5 minutos. El tiempo máximo es de 2 a 8 horas; la concentración sanguínea máxima se alcanza 30 minutos después de la infusión intravenosa. La vida media es de aproximadamente 1 a 5 horas. La vida media de eliminación de la inyección intravenosa y de la inyección subcutánea es similar, ambas de aproximadamente 3 a 5 horas. [Recomendación 5] El factor formador de colonias de granulocitos humanos * * * tiene un inicio de acción rápido. Los neutrófilos de sangre periférica comienzan a disminuir 5 minutos después de la inyección intravenosa, aumentan después de 4 horas y exceden gradualmente el nivel original, alcanzando un pico dentro de las 24 horas. Los cambios en la concentración plasmática después de la administración intravenosa o subcutánea continua son similares a los de la administración única, lo que indica que el factor de colonias de granulocitos humanos [recombinante] no tiene efecto de acumulación.
3.8 Indicaciones del Factor 1 de Colonias de Granulocitos Humanos [Recombinante]. Se utiliza en pacientes con supresión grave de la médula ósea después de quimioterapia en dosis altas, quimioterapia previa y quimioterapia después de radioterapia extensa.
2. Utilizado para trasplante de médula ósea: se utiliza principalmente para la movilización de células madre hematopoyéticas y la reconstrucción de la función hematopoyética de la médula ósea después del trasplante.
3.9 Para quienes son alérgicos al factor formador de colonias de granulocitos humano [recombinante] u otras preparaciones de factor formador de colonias de granulocitos, existen contraindicaciones para el factor formador de colonias de granulocitos humano [recombinante]. Contraindicado en púrpura trombocitopénica autoinmune. El factor de colonias de granulocitos humanos [recombinante] está contraindicado antes de la quimioterapia o al mismo tiempo que la quimioterapia contra el cáncer. Está contraindicado en leucemias mieloides con reducción incompleta de células inmaduras en la médula ósea o células inmaduras en la sangre periférica.
3.10 Notas 1. (1) Personas con antecedentes de alergia a medicamentos. (2) Personas con alergias. (3) Disfunción grave de las funciones hepática, renal, cardíaca y pulmonar. (4) Pacientes con leucemia mieloide aguda y crónica después de la quimioterapia (el factor de colonias de granulocitos humanos [recombinantes] tiene un * * * efecto de proliferación en las células de leucemia mieloide). (5) Pacientes con SMD con anemia refractaria y proliferación de células blásticas (el factor de colonias de granulocitos humanos [recombinantes] puede hacer proliferar ciertas células tumorales).
2. Alergia cruzada: las personas alérgicas a las proteínas de Escherichia coli pueden experimentar reacciones alérgicas cruzadas después de usar el factor estimulante de colonias de granulocitos humano recombinante de Escherichia coli.
3. en niños: No se ha establecido la seguridad del factor formador de colonias de granulocitos humanos [recombinante] en bebés prematuros y lactantes.
4. Efectos de los medicamentos sobre el embarazo: La seguridad del factor de colonias de granulocitos humanos [recombinante] en el embarazo humano no está clara y no debe ser utilizado por mujeres embarazadas.
5. Efecto de los fármacos sobre la lactancia: No está claro si el factor de colonias de granulocitos humanos [recombinantes] es secretado por la leche materna, por lo que no es adecuado para mujeres lactantes.
6. Los análisis de sangre deben controlarse periódicamente durante la medicación para evitar un exceso de neutrófilos.
7. El factor de colonias de granulocitos humanos recombinante sólo se utiliza en pacientes con neutropenia.
8. Si se produce una reacción alérgica durante la medicación, se debe suspender la medicación inmediatamente y se debe administrar el tratamiento adecuado.
9. Debido a que las células progenitoras hematopoyéticas que proliferan y se diferencian rápidamente son sensibles a la radioterapia, el factor de colonias de granulocitos humanos [recombinantes] no debe usarse simultáneamente con la radioterapia.
10. Cuando los glóbulos blancos de sangre periférica aumentan a (2 ~ 5) × 109/L, se puede suspender el medicamento si es superior a 10 × 109/L o si hay células inmaduras; sangre periférica, el medicamento debe suspenderse inmediatamente.
11. [Factor de colonias de granulocitos humanos recombinantes] Evite agitar mucho antes de su uso, ya que la formación de espuma después de agitar puede reducir la dosis real inhalada en la jeringa. Si nota burbujas en la solución, déjela reposar unos minutos antes de extraerla. [Factor formador de colonias de granulocitos humanos recombinantes] La inyección intravenosa debe diluirse con una inyección de glucosa al 5 % y la concentración no debe ser inferior a 15 μg/ml. Si la concentración final de rhGCSF está entre 2 y 15 μg/ml, la concentración final debe ser 0,2 antes de agregar el factor formador de colonias de granulocitos humanos [recombinante]. La velocidad de infusión del factor de colonias de granulocitos humanos [recombinante] no debe ser demasiado rápida (la administración intravenosa rápida puede reducir su efecto cada vez debe durar al menos 65,438 ± 0 horas y la infusión debe completarse dentro de las 6 horas posteriores a la dilución).
12. [Recombinante] El factor de colonias de granulocitos humanos no se puede mezclar con otras inyecciones.
13. La concentración sanguínea de la inyección subcutánea se mantiene durante mucho tiempo, lo que hace que el medicamento sea más conveniente.
14. El tiempo de medicación es demasiado corto y básicamente ineficaz. Se necesitan al menos de 5 a 7 días para que filgrastim ejerza su función hematopoyética en la médula ósea. Si es demasiado corto, sólo se pueden liberar granulocitos maduros en la médula ósea, que luego caerán a un punto bajo cuando se suspenda el medicamento. Este uso parece económico, pero en realidad es un desperdicio.
15. Generalmente no utilizarlo antes o durante la quimioterapia. Debido a que la aplicación de filgrastim en este momento promueve la proliferación acelerada de células hematopoyéticas de la médula ósea, estas células son más sensibles a los fármacos de quimioterapia citotóxicos. Aunque la cantidad de glóbulos blancos en la sangre periférica puede alcanzar los indicadores necesarios para la quimioterapia, una vez que la quimioterapia se administra rápidamente, se producirá una supresión grave de la médula ósea y la recuperación será difícil.
16. La primera medicación preventiva se debe administrar de 24 a 72 horas después de la última quimioterapia. Según el metabolismo de los fármacos quimioterapéuticos utilizados, se debe minimizar la toxicidad de los fármacos quimioterapéuticos citotóxicos para las células hematopoyéticas de la médula ósea.
17. Para la supresión de la médula ósea causada por la quimioterapia, el efecto del factor de colonias por sí solo a veces no es obvio. Es más común cuando la reacción a la quimioterapia es grave, lo que resulta en un estado nutricional deficiente del paciente. En este momento, no se debe confiar demasiado en los factores formadores de colonias y puede ser más eficaz fortalecer la terapia de apoyo nutricional.
18. Las investigaciones demuestran que tomar la misma dosis dos veces al día es más eficaz que tomarla una vez.
19. Procura no utilizar drogas intravenosas. Una razón es que el efecto de los factores de las colonias no está relacionado con la concentración máxima del fármaco en sangre, sino con el tiempo hasta que se alcanza la concentración efectiva del fármaco en sangre.
Los fármacos inyectados por vía subcutánea o intramuscular se metabolizan lentamente, lo que facilita su eficacia. Además, la administración intravenosa de factor colonial * * * puede provocar reacciones alérgicas graves.
20. Procurar utilizar una dosis pequeña asegurando la eficacia. Porque la probabilidad y gravedad de las reacciones adversas aumentan con la dosis.
21. Considerando el abuso clínico del factor de colonias * * *, las indicaciones de medicación preventiva deben controlarse estrictamente.
22. Si necesitas mejorar la función inmune además de mejorar los granulocitos, GMCSF es mejor.
23. La aplicación prolongada del factor de colonias* * * provocará una proliferación deficiente de la médula ósea y deterioro de la función hepática y renal.
24. La medicación preventiva, la administración temprana es eficaz. Algunos estudios compararon los efectos de la medicación preventiva en diferentes momentos después de la quimioterapia y encontraron que aquellos que tomaron la medicación entre 24 y 48 horas después de la quimioterapia tuvieron el menor número de días de neutropenia. El número de días de neutropenia fue más bajo dentro de las 72 horas posteriores a la quimioterapia.
25. Cabe señalar que el uso simultáneo de fepristina o GMCSF con radioterapia y quimioterapia puede provocar trombocitopenia grave.
3.11 Reacciones adversas del factor 1 de colonias de granulocitos humanos [recombinante]. Las reacciones adversas comunes son dolor de huesos y dolor en las articulaciones y músculos, que ocurren principalmente en pacientes que toman grandes dosis de medicamentos intravenosos o después de tomar medicamentos. El grado es leve a moderado y no requiere tratamiento clínico.
2. En ocasiones pueden producirse reacciones gastrointestinales (anorexia, náuseas, vómitos, etc.), daño de la función hepática (leve elevación reversible de ALT, AST, fosfatasa alcalina), hipotensión transitoria y taquicardia supraventricular, etc. . , también puede causar fiebre, dolor de cabeza, fatiga, palpitaciones y niveles elevados de ácido úrico y creatinina.
3. Ocasionalmente se produce enrojecimiento de la piel, erupción cutánea, fiebre aguda y dermatosis leucocitosis (que se manifiesta como fiebre acompañada de lesiones cutáneas y dolor).
4. A veces se observa esplenomegalia en consumidores de drogas a largo plazo, pero la mayoría son subclínicas.
5. Las reacciones adversas graves como retención de agua y sodio, trombosis, hipotensión o shock anafiláctico son raras.
3.12 Uso y dosificación del [Factor 1 de colonias de granulocitos humanos recombinantes]. (1) Inyección intravenosa: ① Trasplante de células madre hematopoyéticas: a partir del segundo día del trasplante o el quinto día después del trasplante, administre 5 μg/kg una vez al día. ② Neutropenia causada por la quimioterapia tumoral (cuando el recuento de glóbulos blancos cae por debajo de 2,0×109/L): 5 μg/kg al día. (2) Inyección subcutánea: ① Leucemia y trasplante de células madre hematopoyéticas: 2,5 ~ 5 μ g/kg al día, suspender cuando los glóbulos blancos superen los 2 × 109/L/L ② La dosis diaria para tumores sólidos se puede reducir adecuadamente. generalmente 2 ~ 3 μ g/kg, una vez al día. ③Anemia aplásica, SMD u otras enfermedades de insuficiencia de la médula ósea: la dosis diaria generalmente debe exceder la de las enfermedades tumorales y el tratamiento debe ser más prolongado. ④ Se utiliza para la movilización de células madre antes del trasplante de células madre hematopoyéticas de sangre periférica: cuando los glóbulos blancos caen al punto más bajo después de la quimioterapia (generalmente aproximadamente 2 semanas después de suspender la quimioterapia), la dosis es de 5 ~ 10 μg/kg por día, y los glóbulos blancos aumentan a 5,0 × 109/Recolecte células madre de sangre periférica cuando el nivel sea superior a L y continúe tomando medicamentos durante el período de recolección. ⑤ Neutropenia causada por quimioterapia tumoral: 2 μg/kg cada vez, una vez al día.
2. Niños: (1) Inyección intravenosa: ① Trasplante de células madre hematopoyéticas: el uso y la dosis son los mismos que para los adultos. ② Neutropenia causada por la quimioterapia tumoral (cuando el número de glóbulos blancos cae por debajo de 1,0×109/L): 2 μg/kg por día. (2) Inyección subcutánea: el uso y la dosis son los mismos que para los adultos.
3. Fármacos terapéuticos de filgrastim: Cuando se produce agranulocitosis, no se ha determinado con precisión la dosis mínima eficaz de filgrastim. Para la neutropenia inducida por quimioterapia, el uso clínico habitual es administrar una dosis adecuada según el grado de neutropenia. (1) Cuando el número total de glóbulos blancos es inferior a 2,0 × 109/L o el recuento de neutrófilos es inferior a 1,0 × 109/L, la dosis de filgrastatina es de 2,0 ~ 5,0 μg/kg/día, inyección subcutánea de 10 ~ 65433. Es necesario controlar los cambios en los leucocitos de sangre periférica durante la medicación. Si el número total de glóbulos blancos es ≥10×109/L o neutrófilos ≥6,0×109/L durante dos días consecutivos, deje de usarlo. Si no hay ningún efecto evidente después de usarlo durante 14 días consecutivos, no tiene sentido volver a usarlo. (2) Cuando el número total de glóbulos blancos es de 2,0 × 109 ~ 3,0 × 109/L, la dosis de filgrastim es de 1,0 ~ 2,0 μ g/kg por día, inyectada por vía subcutánea durante 7 ~ 10 días.
Durante el período de medicación, es necesario controlar los cambios en los leucocitos de sangre periférica. El número total de leucocitos es ≥8,0 × 109/L. Con la misma dosis, la dosis debe reducirse a una vez en días alternos. Si el número total de glóbulos blancos es ≥ 5,0×10 9/L durante dos días consecutivos, deje de usarlo. Si no hay ningún efecto evidente después de usarlo durante 14 días consecutivos, no tiene sentido volver a usarlo.
4. Uso preventivo de filgrastim: La dosis se determina según el grado de supresión de la médula ósea provocada por la quimioterapia. Generalmente se pueden utilizar dosis bajas. La dosis de filgrastim es de 1,0 a 2,0 μg/kg/día, inyectada por vía subcutánea durante 5 a 7 días. Suspender el medicamento cuando el número total de glóbulos blancos sea ≥ 10×109/L. Si el número total de glóbulos blancos no alcanza este indicador, se puede utilizar durante 7 a 10 días o unos días más, y luego el. se suspende el medicamento.
5. Movilización de células madre hematopoyéticas en trasplante de células madre de médula ósea o sangre periférica: 5 a 16 μg/kg por día para un solo uso, inyección subcutánea, dos veces al día durante 5 a 6 días; combinado con quimioterapia, 5 ~ 10μg/kg por día. La dosis habitual es de 300 mcg al día. La aplicación combinada con GMCSF en la movilización de células madre hematopoyéticas puede aumentar las células CD+34 y las células CD+34 primitivas. Cuando supera los 16μg/kg, aumentan las reacciones adversas.
3.13 Interacciones farmacológicas [recombinantes] El uso simultáneo de factor de colonias de granulocitos humanos y fármacos quimioterapéuticos afectará el efecto de la filgrastatina, porque las células madre hematopoyéticas comprometidas y rápidamente diferenciadas son sensibles a los fármacos quimioterapéuticos. El paracetamol o los fármacos antiinflamatorios no esteroides son eficaces para tratar el dolor de estómago causado por el factor colonial de granulocitos humano [recombinante], así como la fiebre, el dolor de cabeza y la mialgia causados por fármacos antipiréticos y analgésicos.
3.14Comentarios de expertos 1. El primer ciclo de quimioterapia no se requiere de forma rutinaria y sólo se utiliza cuando la posibilidad de neutropenia febril es alta (más del 40%). Se puede considerar si el paciente tiene factores de riesgo de complicaciones infecciosas causadas por la quimioterapia, como neutropenia o infección concurrente, o ha recibido radioterapia del campo pélvico o contiene una gran cantidad de tejido de médula ósea.
2. Quimioterapia después del primer ciclo: Si la quimioterapia utilizada provoca neutropenia febril después del ciclo anterior de quimioterapia (si el tiempo de neutropenia en el ciclo anterior es corto y no hay fiebre, no es necesario su uso). ); sin embargo, la posibilidad de complicaciones relacionadas con la infección aumenta en las siguientes condiciones: neutropenia (neutrófilos < 0,5 × 109/L), enfermedad primaria no controlada, neumonía, hipertensión, sepsis, infecciones fúngicas profundas, pacientes de edad avanzada.
3. Debe utilizarse si la neutropenia dura mucho tiempo y retrasa la quimioterapia, y el tumor maligno que se está tratando es sensible a la quimioterapia y puede curarse.
4. Granulocitopenia causada por quimiorradioterapia o radioterapia concurrente, especialmente cuando el campo de radiación incluye el mediastino.