¿Qué son los medicamentos antisentido?
Moléculas de ADN basadas en grupos amino y sus análogos. Según el principio de hibridación de nucleótidos, los fármacos antisentido pueden hibridarse con genes específicos para interferir con el proceso de producción de proteínas que causan enfermedades a nivel genético. La proteína se produce en el cuerpo humano.
Xie juega un papel importante en este proceso, y la mayoría de las enfermedades son causadas por anomalías proteicas, ya sea
tumores, enfermedades cardiovasculares o enfermedades infecciosas. Las medicinas tradicionales actúan principalmente directamente sobre las enfermedades. -Proteínas causantes.
Los propios fármacos antisentido actúan sobre los genes que producen proteínas, por lo que pueden utilizarse ampliamente en diversas enfermedades.
El tratamiento de esta enfermedad es más selectivo que los fármacos tradicionales y tiene las características de alta eficacia, baja toxicidad y bajas dosis.
Hace unos años, era difícil lograr un uso generalizado de fármacos antisentido porque su síntesis era costosa.
Ensayos clínicos. En los últimos años, debido a la mejora de la tecnología de síntesis y al desarrollo exitoso de equipos de síntesis, el costo de los fármacos antisentido se ha reducido considerablemente, acelerando así el desarrollo de fármacos antisentido.
Farmacocinética Dado que las nucleasas existen en diversos órganos y tejidos del cuerpo, entran oligonucleótidos naturales.
Es fácil descomponer e inactivar en el cuerpo, por lo que la mayoría de los fármacos antisentido modifican principalmente los oligonucleótidos para potenciar sus efectos antitumorales.
El papel de la degradación de las nucleasas. Existen muchos métodos para modificar oligonucleótidos, como los tiooligonucleótidos.
Debido a que los fármacos antisentido tienen buena solubilidad en agua y son fáciles de sintetizar en grandes cantidades, pueden satisfacer las necesidades clínicas. Pick
Administrado mediante inyección subcutánea, intramuscular e intravenosa, puede distribuirse en diversos órganos y tejidos excepto el tejido cerebral.
En los tejidos puede unirse a las proteínas plasmáticas, pero con baja afinidad, y se excreta principalmente por la orina.
A 17 voluntarios sanos se les inyectó por vía intravenosa tiooligonucleótido 0,05 ~ 0,25 μ g/kg.
Después de 10 días de uso continuo, la concentración en sangre es de 210 ~ 280 μg/L y alcanza una concentración en sangre estable en 24 horas.
Los tiooligonucleótidos tienen una biodisponibilidad oral extremadamente baja (< 5%).
Se degrada e inactiva fácilmente en el intestino, por lo que debe inyectarse por vía intravenosa o intramuscular.
Aplicación clínica Actualmente, 17 fármacos oligonucleotídicos antisentido han entrado en ensayos clínicos, incluido uno.
Se lanza (Vitravene). Diecisiete pacientes con leucemia fueron tratados diariamente con oligonucleótidos antisentido.
Inyección subcutánea una vez, 0,1 μ g/kg cada vez, durante 6 semanas. Algunos pacientes se encuentran en condición estable y pueden comer.
Si se aumenta, los síntomas mejorarán, y la tasa efectiva es del 40%. Además, con Benjamín se trataron 5 casos de leucemia.
Y tratado con oligonucleótido antisentido durante 8 semanas. Encontré un ejemplo.
Los indicadores sanguíneos volvieron a la normalidad y los 4 casos restantes sobrevivieron entre 65.438±0 y 2 años.
Nueve pacientes con linfoma no Hodgkin refractario fueron tratados con oligonucleótidos antisentido y inyectados por vía intramuscular todos los días.
0,2 microgramos/kg durante 4 semanas. Como resultado, los tumores se redujeron en 2 casos y las células tumorales en la sangre disminuyeron en 2 casos.
Los síntomas de 6 casos mejoraron.
Vitravene es un fármaco antisentido aprobado por la FDA en 1998. Su estructura molecular es
con dos tapas modificadas en ambos extremos, mejorando así su estabilidad. Este fármaco tiene fuertes efectos antivirales, algo sin precedentes.
Es 65.438+0.000 veces mayor que el lovir. Se utiliza para tratar la retinitis por citomegalovirus y pacientes con SIDA combinado con células gigantes.
Retinitis. Las reacciones adversas incluyen iritis e inflamación del vítreo, con una tasa de incidencia del 25%, ambas estimuladas por glucocorticoides.
El tratamiento hormonal puede reducir o eliminar la respuesta inflamatoria.
Tóxicos y efectos secundarios Test de toxicidad aguda: LD50 en ratón supera los 500 mg. En experimentos con animales, la mejora de la inmunidad, que se manifiesta como hiperplasia de los ganglios linfáticos, esplenomegalia e infiltración de células mononucleares, es común después de una medicación a largo plazo.
Más obvio. Otros tienen aumento de ALT (alanina transferasa), disminución de glóbulos blancos y plaquetas, disminución de la presión arterial y tiempo de protrombina prolongado cuando se usan en dosis grandes.
En los últimos años se han utilizado fármacos antisentido en ensayos clínicos para tratar algunos tumores e infecciones virales.
Se han conseguido resultados satisfactorios en la aplicación, pero aún quedan algunos problemas, como la determinación del objetivo óptimo.
Más difícil decidir. Algunas enfermedades, como los tumores, las enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares y la diabetes, son poligénicas.
Debido al mismo efecto, es difícil encontrar genes clave como objetivos, por lo que se debe combinar con el proteoma.
La combinación de ciencia y ciencia puede superar sus deficiencias. El uso de tecnología de biochips ayuda a que los fármacos antisentido actúen sobre sus objetivos.
En segundo lugar, diversas modificaciones químicas pueden mejorar sus funciones, aumentar la estabilidad y reducir los efectos secundarios.
Sí.
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