¿Cuántos tipos de ofloxacino existen en los medicamentos veterinarios y su farmacología y eficacia?
La noretindrona es un fármaco antibacteriano sintético que contiene un núcleo de 4-quinolona que inhibe selectivamente la helicasa del ADN bacteriano, inhibiendo así la síntesis del ADN bacteriano, lo que provoca la degradación y la muerte del ADN. Debido a su amplio espectro antibacteriano, su fuerte actividad antibacteriana y sus pocas reacciones adversas (según los últimos informes, algunas variedades han superado el concepto antibacteriano y han logrado nuevos avances en los aspectos antivirales y antitumorales), este tipo de fármaco se ha utilizado ampliamente en práctica clínica y se ha convertido en uno de los muchos medicamentos populares en el país y en el extranjero desarrollados y producidos por compañías farmacéuticas. Las quinolonas (4-quinolonas), también conocidas como ácidos de piridona o ácidos de piridona, son una clase de agentes antibacterianos sintéticos.
Las quinoolonas se diferencian de otros fármacos antibacterianos porque se dirigen al ADN de la bacteria. El ADN bicatenario de las bacterias está retorcido en un círculo o espiral (llamado superenrollamiento), y la enzima que hace que el ADN forme un superenrollamiento se llama ADN girasa. Las quinolonas bloquean esta enzima, causando más daños irreversibles a los cromosomas e impidiendo que las células bacterianas se dividan. Muestran toxicidad selectiva para las bacterias. Actualmente, cierta resistencia bacteriana a muchos antibióticos puede propagarse ampliamente mediante la transmisión de plásmidos. Esta clase de fármacos no se ve afectada por la resistencia a la conducción de plásmidos, por lo que no existe resistencia cruzada entre esta clase de fármacos y muchos fármacos antibacterianos.
Las quinoolonas son fármacos antibacterianos que actúan principalmente sobre las bacterias Gram negativas y tienen un efecto débil sobre las bacterias Gram positivas.
Mecanismo antibacteriano
Las quinolonas inhiben la ADN helicasa, dificultan la síntesis de ADN y provocan la muerte bacteriana. La ADN helicasa de Escherichia coli es una proteína con estructura de tétrada, formada por dos subunidades A y dos subunidades B, con pesos moleculares de 105 kD y 95 kD respectivamente. Durante la síntesis de ADN bacteriano, la subunidad A de la ADN helicasa corta la hebra única superenrollada positiva (hebra posterior) del ADN cromosómico, luego la subunidad B mueve la hebra frontal del ADN hacia atrás y la subunidad A sella la mella nuevamente, formando un superenrollamiento negativo. Según estudios experimentales, las fluoroquinolonas no se unen directamente a la ADN helicasa, sino que se unen a las bases no apareadas en la doble hebra del ADN, inhibiendo el ADN e inhibiendo la subunidad A de la helicasa, lo que hace que la estructura superhelicoidal del ADN no pueda cerrarse, exponiéndose así. la cadena única de ADN, lo que hace que la síntesis de ARNm y proteínas se salga de control y, finalmente, las bacterias mueran.
Mecanismo de resistencia bacteriana
Tras el uso generalizado de las fluoroquinolonas, ha surgido la resistencia bacteriana. La investigación sobre el mecanismo de resistencia confirmó que se trataba principalmente de mutaciones cromosómicas y que no había resistencia mediada por plásmidos. Hay dos tipos de mecanismos de resistencia: ① los cambios en las helicasas de ADN bacterianas están relacionados con la resistencia a altas concentraciones; ② los cambios o la ausencia de canales de porinas en la membrana celular bacteriana están relacionados con la resistencia a bajas concentraciones. Los cambios en la actividad de la ADN helicasa de las cepas resistentes a los medicamentos se deben principalmente a mutaciones en el gen gyrA.
La farmacología de las fluoroquinolonas también tiene las mismas características.
①Amplio espectro antibacteriano, efecto bactericida especialmente fuerte sobre los bacilos gramnegativos, incluido Pseudomonas aeruginosa, y buen efecto antibacteriano sobre Staphylococcus aureus y Staphylococcus aureus productor de enzimas. Algunas especies también son eficaces contra Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma, La clamidia y las bacterias anaeróbicas; ② Las bacterias no tienen resistencia cruzada con otros fármacos antibacterianos; ③ Se absorben bien por vía oral, algunas especies se pueden administrar por vía intravenosa. Se distribuyen ampliamente en el cuerpo, los tejidos y los fluidos corporales. La alta concentración puede alcanzar niveles bacteriostáticos o bactericidas eficaces; La vida media del plasma es relativamente larga, generalmente más de 3 a 7 horas. La tasa de unión a proteínas plasmáticas es baja (14% ~ 30%), la mayor parte de la cual se excreta en la orina y la concentración en la orina es alta. ④ Es adecuado para infecciones del tracto respiratorio, infecciones del tracto urinario y prostatitis causadas por sensibilidad; patógenos, gonorrea y diversas enfermedades causadas por infecciones por bacilos gramnegativos, así como infecciones de huesos, articulaciones, piel y tejidos blandos; ⑤ Las reacciones adversas son raras (5% ~ 10%), en su mayoría leves. Los más comunes incluyen náuseas, vómitos, anorexia, sarpullido, dolor de cabeza y mareos. Ocasionalmente, hay convulsiones y síntomas mentales, que pueden desaparecer después de suspender el medicamento.