Introducción a Guan Xinping
2 Referencia en inglés para clofibrato
atromidS
Descripción general Guanxinping es un fármaco hipolipemiante. Es un líquido aceitoso transparente de incoloro a amarillo con características especiales. El olor es picante al principio y luego se vuelve dulce; el color se vuelve gradualmente más oscuro cuando se expone a la luz. Al activar la lipoproteína lipasa, puede descomponer lipoproteínas (VLDL) y triglicéridos (TG) de muy baja concentración, reducir significativamente la concentración de TG en la sangre y reducir ligeramente la concentración de colesterol (TC). Se utiliza principalmente para tratar la hiperlipoproteinemia tipo III y también se puede utilizar para los tipos IV y V. Daña principalmente el tracto gastrointestinal, el hígado y los músculos y provoca reacciones alérgicas.
4 Estándar de la Farmacopea Guanxinping 4.1 Nombre del producto 4.1.1 Nombre chino Guanxinping
4.1.2 Chino Pinyin Lu Beidingzhi
4.1.3 Nombre inglés Clofibrato
4.2 Fórmula estructural 4.3 Fórmula molecular y peso molecular C12H15ClO3? 242,70
4.4 Fuente (nombre) y contenido (potencia) Este producto es éster de 2(4clorofenoxi)propionato de etilo. El contenido de C12H15ClO3 no será inferior al 98,5%.
4.5 Propiedades: Este producto es un líquido aceitoso transparente de incoloro a amarillo con un olor especial. Al principio es picante y luego se vuelve dulce cuando se expone a la luz, el color gradualmente se vuelve más oscuro.
Este producto es soluble en etanol, acetona, cloroformo, éter o éter de petróleo, y casi insoluble en agua.
4.5.1 La densidad relativa de este producto (Apéndice VI A de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010) es 1,138 ~ 1,144.
4.5.2 Índice de refracción El índice de refracción de este producto (edición de 2010 de la Farmacopea, Parte II, Apéndice VI F) es 1,500 ~ 1,505.
4.6 Identificación (1) Tome unas gotas de la solución de éter (1→10) de este producto, agregue de 2 a 3 gotas de solución saturada de etanol de clorhidrato de hidroxilamina, de 2 a 3 gotas de etanol saturado de hidróxido de potasio solución y calentar en un baño de agua durante aproximadamente 2 minutos, enfriar, agregar ácido clorhídrico diluido para acidificarlo, agregar solución de cloruro férrico al 1% 65438.
(2) Tome este producto, disuélvalo en etanol absoluto, dilúyalo a aproximadamente 10 microgramos por 1 ml de solución (2) y mídalo mediante espectrofotometría UV-visible (Edición 2010). /p>
(3) El espectro de absorción infrarroja de este producto debe ser consistente con el espectro de la sustancia de referencia (Figura 494 Colección del espectro infrarrojo del fármaco).
4.7 Comprobar la acidez 4.7.1 Tomar 2,0 g de este producto, añadir 10 ml de etanol neutro (neutro al indicador de fenolftaleína) para disolverlo, añadir unas gotas de indicador de fenolftaleína y 0,15 ml de hidróxido de sodio para titulación La solución (0,1 mol/L) debe ser rosada.
4.7.2 Tome 10,0 g de p-clorofenol, agregue 20 ml de solución de prueba de hidróxido de sodio, agite bien para la extracción, separe la siguiente capa de solución, agite bien, lave con 5 ml de agua y reserve para inspección de materias volátiles. Combine la solución de lavado con agua anterior en la solución de extracción alcalina, agite y lave dos veces con cloroformo, 5 ml cada vez, deseche la solución de cloroformo, agregue ácido clorhídrico diluido para volverla ácida, extraiga con cloroformo dos veces, 5 ml cada vez, y combine la solución de extracción de cloroformo, agregue cloroformo para diluir a 10 ml como solución de prueba y tome otra solución de cloroformo de p-clorofenol al 0,0025% como solución de referencia; Según el método de cromatografía de gases (Farmacopea de 2010, Parte 2, Apéndice V E), utilice una columna cromatográfica de vidrio de 2 m, utilice caucho de metil silicona (SE30) como líquido estacionario y mida a una temperatura de columna de 160 °C. El contenido de p-clorofenol no excederá el 0,0025%.
4.7.3 Impurezas volátiles Utilice cromatografía de gases (Apéndice V E de la Farmacopea Parte II, edición de 2010) para comprobar las condiciones cromatográficas del p-clorofenol. Tome una cantidad adecuada de este producto, lávelo con una solución alcalina de p-clorofenol y séquelo con sulfato de sodio anhidro para que sirva como muestra de prueba, pese una cantidad adecuada y diluya con cloroformo para obtener una solución que contenga aproximadamente 10 mg por 1; ml como solución de prueba previa. Tome una cantidad adecuada de solución de prueba previa e inyéctela en el cromatógrafo de gases. Ajuste la sensibilidad de detección o el volumen de inyección para que el instrumento sea adecuado para la medición. Inyecte la solución de prueba en el cromatógrafo de gases y registre. el cromatograma hasta que el tiempo de retención del pico del componente principal sea el doble. Si hay picos de impureza en el cromatograma del producto de prueba, la suma de las áreas de cada pico de impureza no deberá ser mayor que cinco milésimas del área total del pico.
4.8 Determinación del contenido: Tomar 2g de este producto, pesarlo con precisión, colocarlo en un matraz Erlenmeyer, añadir 10ml de etanol neutro (neutro al indicador de fenolftaleína) y unas gotas de indicador de fenolftaleína, y añadir hidrógeno. Titular gota a gota la solución de óxido de sodio (0,1 mol/L) hasta que se torne rosa, luego agregar 20 ml de solución de titulación de hidróxido de sodio (0,5 mol/L) con precisión y calentar a reflujo 60 ml. Enjuague el tubo del condensador con agua fría recién hervida, combine el líquido de lavado en un matraz Erlenmeyer, agregue unas gotas de solución indicadora de fenolftaleína, valore con solución de valoración de ácido clorhídrico (0,5 mol/L) y utilice una prueba en blanco para corregir la valoración. resultados. Cada 1ml de solución valorante de hidróxido de sodio (0,5mol/L) equivale a 121,4mg de C12H15ClO3.
Fármacos hipolipemiantes de categoría 4.9.
4.10 Almacenamiento y sombreado, sellado y almacenado.
4.11 Preparación Cápsula de Guanxinping
Edición 4.12 Farmacopea de la República Popular China Edición 2010
5 Instrucciones para Guanxinping 5.1 Nombre del medicamento Guanxinping
5.2 Nombre en inglés Clofibrato
5.3 Éster de clorobutilo de Guan Xinping; éster etílico desgrasado de isobutirato de etilo; atro mid S; labio; riñón;liposoma;CPIB
5.4 Clasificación de medicamentos para el sistema circulatorio>: medicamentos hipolipemiantes y antiateroscleróticos>medicamentos Xinping coronarios
5.5 Es un líquido aceitoso transparente incoloro o amarillo con una olor especial, sabor picante y dulce; se vuelve negro cuando se expone a la luz y es difícil de disolver en agua.
5.6 formas farmacéuticas: 0,125g, 0,25g y 0,5g..Cápsulas: 0,25g, 0,5g..
2. Xinmaining: Cada comprimido contiene Guanxinping y Maodongqing 50 mg de glucósidos flavonoides y contiene cantidades adecuadas de mioinositol, 6-6 vitamina B6, vitamina C, fosfatos, niacina, etc. Puede utilizarse en pacientes con enfermedad coronaria e hiperlipidemia.
5.7 El efecto farmacológico de Guanxinping puede reducir el nivel de lipoproteína VLDL rica en TG y aumentar ligeramente el nivel de HDL, pero su efecto sobre el LDL es inestable. El efecto de reducir las VLDL puede deberse principalmente a mejorar la actividad de la LPL, acelerar la hidrólisis de los TG en las VLDL y promover el metabolismo de las VLDL. Al mismo tiempo, también puede reducir la producción del inhibidor de la actividad de LPL ApoCⅲⅲ en el hígado, inhibir la síntesis de FA, promover la oxidación de FA, reduciendo así la síntesis de VLDLTG en el hígado. A medida que disminuye vldl ~ TG, disminuye el intercambio de CE entre TG y HDL, lo que hace que aumente el nivel de colesterol de HDL. Debido a la hidrólisis de TG en VLDL, aumenta la conversión de VLDL en IDL, lo que puede aumentar los niveles de LDL. Los niveles de LDL pueden permanecer sin cambios si el aclaramiento de IDL en el hígado aumenta en consecuencia. Guanxinping también puede inhibir la agregación plaquetaria, mejorar la actividad de la plasmina y reducir el fibrinógeno plasmático y la viscosidad del plasma.
5.8 Cuando se administra por vía oral, la farmacocinética de Guanxinping se absorbe rápida y completamente. Se hidroliza rápidamente en ácido libre activo en plasma, el 95% del cual está unido a proteínas plasmáticas, y la concentración plasmática alcanza su máximo en 2 a 4 horas. La t1/2 es de aproximadamente 17 horas, del 60% al 90% se excreta en la orina en forma de conjugación de ácido glucurónico y solo una pequeña cantidad se excreta en las heces. Atraviesa la placenta y el fármaco también se excreta por la leche materna.
5.9 Las indicaciones de Guanxinping se utilizan principalmente para la hiperlipidemia con TG elevados. La reducción de los niveles plasmáticos de VLDL y de TG también puede reducir ligeramente los niveles plasmáticos de colesterol, pero este efecto no es constante. Es adecuado para pacientes con hiperlipoproteinemia ⅲⅲ, hiperlipoproteinemia ⅱb, hiperlipoproteinemia ⅳⅳ e hiperlipoproteinemia ⅴ.
Guanxinping puede reducir la adhesión plaquetaria, inhibir la agregación plaquetaria y reducir la concentración excesiva de fibrina a la normalidad, reduciendo así la trombosis. Puede usarse solo o combinado con anticoagulantes en pacientes con corazón isquémico.
5.10 Las contraindicaciones de Guanxinping son insuficiencia hepática y renal, enfermedades de las vías biliares, mujeres embarazadas y mujeres lactantes.
5.11 Notas: Las transaminasas séricas y la CPK están ligeramente elevadas, la fosfatasa alcalina está disminuida y no se recomienda el uso a largo plazo.
5.12 Guanxinping tiene una alta incidencia de reacciones adversas (5% ~ 10%), pero es bien tolerado y no requiere la interrupción de la medicación. Las reacciones gastrointestinales fueron las más comunes (75%), como náuseas, hinchazón y diarrea. Erupción cutánea, picor, fatiga, calvicie, anemia, leucopenia, impotencia, sensibilidad, mialgia, aumento de peso, etc. Ocurre ocasionalmente.
5.13 Uso y dosificación Guanxinping 1,5 ~ 2 g/d, dividido en 3 ~ 4 veces, tomado después de las comidas.
5.14 Interacción farmacológica Debido a la hidrólisis en el cuerpo para generar los ácidos libres correspondientes, tiene una fuerte capacidad de unión a las proteínas plasmáticas y puede reemplazar los anticoagulantes cumarínicos, la tiourea y la fenitoína del sitio de unión a proteínas, la furosemida y otros. Los fármacos aumentan la concentración sanguínea de fármacos libres, mejorando así los efectos y la toxicidad de estos fármacos. Cuando se usan en combinación, la dosis de los medicamentos anteriores debe reducirse adecuadamente.
6 Intoxicación por Guanxinping Guanxinping (clofibrato, clomifeno, éster etílico hipolipemiante, éster etílico hipolipemiante, cloruro de bencilo) descompone principalmente concentraciones muy bajas de lípidos activando la proteína lipoproteína esterasa (VLDL) y los triglicéridos (TG). ) puede reducir significativamente la concentración de TG en la sangre y reducir ligeramente la concentración de colesterol (TC). Se utiliza principalmente para tratar la hiperlipoproteinemia tipo III, pero también se puede utilizar para los tipos IV y V. Se absorbe bien por vía oral, con una vida media de 6 a 25 horas, y se excreta en la orina después del metabolismo en el hígado. La LD50 oral en ratas es 65438±0,59 g/kg. La dosis habitual es de 0,25 a 0,5 g, por vía oral 3 veces al día. Daña principalmente el tracto gastrointestinal, el hígado y los músculos y provoca reacciones alérgicas. [1]
6.1 Manifestaciones clínicas [1]
1. Generalmente, las reacciones adversas o tóxicas son muy leves, como distensión abdominal, náuseas, vómitos, diarrea leve, pérdida de apetito, enfermedad hepática, etc. Cambios funcionales leves, como aumentos de ALT y AST. Ocasionalmente puede presentarse fatiga, somnolencia, mareos, mialgias, contractura muscular, debilidad muscular, etc.
2. Los pacientes con enfermedad renal pueden desarrollar síndrome muscular (mialgia, miositis cíclica, miastenia), aumento de la creatinfosfoquinasa (CPK) sérica y la biopsia muscular puede mostrar miólisis.
3. Los pacientes individuales pueden experimentar reacciones alérgicas, como erupción alérgica, urticaria, alopecia, eritema multiforme, edema, xantomas, síndrome similar al lupus, impotencia y sensibilidad.
6.2 Los puntos clave en el tratamiento de la intoxicación por Guanxinping son [1]:
1. Suspender el medicamento inmediatamente; quienes lo tomen accidentalmente recibirán lavado gástrico, vómitos y catarsis.
2. Añadir 2,5g de vitamina C a 300ml de solución de glucosa al 5% para perfusión intravenosa.
3. Para el tratamiento protector del hígado se puede administrar inosina, comprimidos protectores del hígado, glicirricinato de diamonio, etc.