Estrés del retículo endoplásmico III. Vías de señalización activadas por estrés del retículo endoplásmico.

ATF6 es una proteína de membrana de tipo N ubicada en el retículo endoplásmico. Las células de mamíferos tienen dos subtipos, ATF6α (90ku) y ATF6β (110ku), con estructuras similares. El extremo N es un dominio de activación de la transcripción que contiene bZIP, y el extremo C está ubicado en la luz del retículo endoplásmico, con múltiples sitios de unión de BIP y dos señales de localización del aparato de Golgi. En el caso de no ERsrress, ATF6 y BIP forman un complejo estable que permanece en el ER a través del efecto inhibidor de BIP sobre GLS. ATF6α y ATF6β se activan mediante el mismo mecanismo durante uβ R, y la información de acumulación de proteínas desplegadas en la luz del RE puede separar BIP de ATF6. La inhibición de los GL mediante la liberación de BIP hace que ATF6 se transloque al aparato de Golgi, donde su fragmento transmembrana es escindido por las proteasas de Golgi S1P y S2P, produciendo un fragmento terminal libre de 50 kN. Este proceso es similar a la escisión y activación de la proteína de unión al elemento de respuesta a esteroles (SRE-bβ). El fragmento de escisión N-terminal activado de ATF6 se puede transferir al núcleo y promover la transcripción de genes que contienen ERSE (como XBPI) y moléculas diana UPR (como BIP). ATF6α y XBP1 se superponen en funciones, pero el día ATF6 no juega un papel importante en la UPR. Se ha descubierto que, además de ERsE, existen sitios de unión específicos para ATF6: (g) (g) tgα CGTG (g/α), pero el papel del sitio F6 en el proceso UPR aún no está claro. Curiosamente, la transcripción génica mediada por el sitio ATF6 puede depender completamente del sistema de empalme Irel. XBPI tiene una mayor afinidad por el sitio ATF6 que atf6, y en presencia de NF-Y, en F6 tiene una mayor afinidad por ERS.

Tres vías principales de reacción de las proteínas desplegadas