¿Qué es la granulocitopenia?
La reducción del número de neutrófilos en la sangre a menudo aumenta la susceptibilidad del paciente a infecciones bacterianas y fúngicas.
El número de neutrófilos en personas de raza negra (aproximadamente 1200/μl) es ligeramente inferior al de las personas de raza blanca (>:1500/μl). La neutropenia se puede clasificar según los cambios en el recuento de neutrófilos (total de glóbulos blancos x porcentaje de neutrófilos) y el riesgo relativo de infección: leve (1000~1500/μl) y moderado (500~1000/μl) μl). 500/μl). La neutropenia aguda grave causada por alteración de la hematopoyesis de los neutrófilos suele poner en peligro la vida (consulte la Sección 151).
La neutropenia es el número absoluto de neutrófilos (PMN) en el charco de sangre circulante
2 Etiología
Penopenia aguda de neutrófilos (que puede ocurrir en unos pocos días) ) suele ocurrir cuando los neutrófilos se utilizan demasiado rápido y su producción se ve afectada. La neutropenia crónica (que puede durar meses o años) generalmente ocurre cuando el bazo produce menos neutrófilos o los retiene en exceso. La neutropenia se puede dividir en dos tipos: secundaria (factores extrínsecos que actúan sobre las células mieloides) y defectos intrínsecos en las células progenitoras mieloides.
Existen muchas causas de neutropenia, que se pueden resumir en los siguientes tres aspectos según la localización de cada causa:
Acciones sobre la médula ósea
(1) Daño a la médula ósea: ① Medicamentos: incluidos fármacos citotóxicos y no citotóxicos; ② Radiación; ③ Sustancias químicas: como benceno, DDT, dinitrofenol, ácido arsénico, bismuto, óxido nítrico, etc. ④ Cierta neutropenia congénita y hereditaria: como el síndrome de Kosterman, hipoplasia reticular con leucopenia congénita, neutropenia con producción anormal de granulocitos, etc. ⑤Enfermedades inmunes: como lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide; ⑥Infecciones: infecciones bacterianas, como tifoidea, paratifoidea, brucelosis, tuberculosis miliar, como hepatitis, SIDA, etc. ⑦ Enfermedades hematológicas: como metástasis en la médula ósea, mielofibrosis, linfoma, leucopenia, leucemia, anemia aplásica, mieloma múltiple, histiocitosis maligna, etc.
(2) Trastornos de la maduración: ① Adquiridos: como deficiencia de ácido fólico, deficiencia de vitamina B12, anemia perniciosa, anemia grave por deficiencia de hierro, etc. ②Enfermedades clonales malignas y otras: como el síndrome mielodisplásico y la hemoglobinuria paroxística nocturna.
Acción sobre la sangre periférica
(1) Cambio del grupo de neutrófilos de la circulación externa al grupo marginal (es decir, pseudoneutropenia): ① Pseudoneutrófilos benignos hereditarios ② Adquiridos: como por ejemplo infección bacteriana grave, distrofia viciosa, malaria, etc.
(2) Retención intravascular: como retención pulmonar causada por aglutinina leucocitaria mediada por complemento, retención del bazo causada por hiperesplenismo, etc.
Efectos extravasculares
(1) Mayor utilización: como infecciones graves bacterianas, fúngicas, virales o rickettsiáticas, enfermedades alérgicas, etc.
(2) Aumento del daño: como el hiperesplenismo.
3 primeros síntomas
La granulocitopenia es una anomalía de la sangre. Si no hay infección concurrente, a menudo no hay manifestaciones clínicas. Si se produce neutropenia prolongada, algunos pacientes pueden quejarse de fatiga y somnolencia. Una vez infectado, aparecerán los síntomas y signos correspondientes según el sitio de infección.
1. Recuento de leucocitos en sangre periférica de pacientes con leucopenia
2. RAN en sangre periférica
3. > En resumen, una vez confirmado el diagnóstico anterior, la enfermedad primaria debe detectarse de acuerdo con diversos estándares de diagnóstico para la enfermedad primaria. Los pacientes con infecciones concurrentes se definieron según criterios de diagnóstico para diversas infecciones.
Evaluación diagnóstica: El diagnóstico de granulocitopenia no suele ser difícil y puede determinarse basándose en un examen de sangre. Debido a que la mayoría de los casos son sólo anomalías hematológicas y no una enfermedad independiente, la dificultad en el diagnóstico radica en encontrar la enfermedad primaria.
La granulocitopenia a menudo se complica con una infección y, a veces, es difícil distinguir si la infección es una enfermedad primaria o una complicación. Clínicamente, la granulocitopenia secundaria es más común en infecciones virales. Debido a que la mayoría de los pacientes no alcanzan el nivel de agranulocitosis y generalmente no se complican con infecciones bacterianas o fúngicas graves, su importancia clínica es limitada y a menudo no se requiere tratamiento especial. Lo que es verdaderamente significativo desde el punto de vista clínico es la agranulocitosis, que casi siempre se complica con una infección y requiere tratamiento de emergencia inmediato.
Entre ellos, los fármacos son inducidos primero por el mecanismo inmunológico, la mayoría de los cuales están determinados por la constitución específica del individuo y no pueden prevenirse. Provocada por fármacos citotóxicos, se espera que sea más fácil de solucionar controlando la dosis, el tiempo de medicación y la prevención del G-CSF. Además, algunas agranulocitosis congénitas que ocurren en bebés y recién nacidos son peligrosas y requieren un diagnóstico y tratamiento rápidos.
4 Examen
Imagen de sangre
El recuento de células sanguíneas suele mostrar una disminución en el número de glóbulos blancos. Hubo una disminución significativa de los granulocitos y un aumento relativo de los linfocitos en la clasificación. Sería más fiable y correcto si se pudiera observar directamente con un microscopio. Un pequeño número de pacientes puede tener anemia y/o trombocitopenia.
Imágenes de la médula ósea
La hiperplasia de la médula ósea se encuentra mayormente dentro del rango normal, pero la hiperplasia de granulocitos a menudo se reduce, acompañada de trastornos de maduración, es decir, neutrófilos debajo de las células de la granulosa en el medio y Las últimas etapas se reducen. El eritroide y el megacariotipo son básicamente normales.
Las diversas infecciones que causan granulocitopenia deben diagnosticarse mediante las pruebas de laboratorio necesarias.
Antígenos y/o Anticuerpos
Las infecciones virales más comunes deben ser analizadas para detectar antígenos y/o anticuerpos asociados con el virus. Para las infecciones bacterianas y fúngicas, se deben obtener cultivos y hemocultivos de las secreciones de las lesiones infectadas. Para las infecciones fúngicas, el examen por frotis de las secreciones de las lesiones infectadas también es de gran valor.
Examen por imágenes
El examen por imágenes de las lesiones infectadas puede localizar el diagnóstico y ayudar a determinar la calidad. Los pacientes con tumores malignos se pueden identificar mediante diversos exámenes de imágenes relacionados y el diagnóstico se puede realizar mediante exámenes patológicos o citológicos.
Autoanticuerpos
La detección de autoanticuerpos es clave para diagnosticar enfermedades autoinmunes.
5 Tratamiento
El tratamiento de la neutropenia consiste principalmente en tratar la causa, como suspender el uso de medicamentos sospechosos, detener el contacto con venenos sospechosos y tratar diversos factores que causan neutropenia. enfermedad primaria.
La principal manifestación de la neutropenia es la infección, pero el riesgo de infección se correlaciona negativamente con el grado de neutropenia: los pacientes con un recuento de neutrófilos (1,0 ~ 1,8) × 109/L tienen más probabilidades de desarrollar infección. es pequeño y los pacientes con (0,5 ~ 1,0) × 109/L son los más probables. Además, la frecuencia y gravedad de las infecciones están relacionadas con la etiología y el curso de la neutropenia. En general, los pacientes con trastornos neutropénicos causados por fármacos citotóxicos, radioterapia de la médula ósea o defectos intrínsecos en las células progenitoras hematopoyéticas tempranas tienen más probabilidades de desarrollar infecciones que los pacientes con otras causas. Los pacientes neutropénicos con mononucleosis, linfopenia e hipogammaglobulinemia tienen infecciones más graves que los pacientes con neutropenia aislada sola. Por tanto, el tratamiento de la neutropenia varía de persona a persona y de enfermedad a enfermedad.
Tratamiento del aumento del recuento de neutrófilos
(1) Fármacos que promueven la producción de leucocitos: actualmente existen muchos fármacos de uso clínico, como la vitamina B6, la vitamina B4, Lei Xuesheng, Ji Glycosides , desoxirribonucleótidos, andrógenos, carbonato de litio, etc. , pero todos carecen de efectos positivos y duraderos. Por lo tanto, los pacientes que recién reciben tratamiento pueden elegir entre 1 y 2 medicamentos y cambiar de grupo cada 4 a 6 semanas hasta que sean efectivos.
(2) Tratamiento con fármacos inmunosupresores: como glucocorticoides, azatioprina, ciclofosfamida, infusión de gammaglobulina humana en dosis altas, etc. , eficaz para algunos pacientes, como los pacientes con insuficiencia de médula ósea mediada por células T citotóxicas o con anticuerpos antineutrófilos positivos.
(3) Tratamiento con factores estimulantes de colonias: principalmente no gelatinosos (rhG-CSF) y rhGM-CSF. Tratamiento de la neutropenia crónica grave (recuento absoluto de neutrófilos
Trasplante de médula ósea
Además de algunas enfermedades de la sangre que provocan neutropenia, como anemia aplásica, síndromes mielodisplásicos, hemoglobinuria paroxística nocturna, linfoma, etc., se han tratado con éxito con trasplante de médula ósea, y también se ha informado neutropenia congénita debido a la alta mortalidad relacionada con el tratamiento del trasplante alogénico de médula ósea. Se deben sopesar los pros y los contras de este método de tratamiento y se deben evaluar las indicaciones. absolutamente comprendido.
Tratamiento de pacientes con neutropenia infecciosa
Si el paciente con neutropenia solo tiene fiebre pero no fiebre, la sepsis generalmente se puede tratar de forma ambulatoria para evitar una infección secundaria. Los pacientes con neutropenia grave (especialmente aquellos con agranulocitosis) deben ser tratados como pacientes de emergencia médica y ser hospitalizados inmediatamente si las condiciones lo permiten; se debe aislar a la inversa.
Los antibióticos empíricos de amplio espectro se administran inmediatamente después de obtener cultivos bacterianos de piel, garganta, sangre, orina y heces. Si el patógeno no es ambiguo, se debe cambiar al paciente a antibióticos específicos de espectro reducido según las pruebas de susceptibilidad a los medicamentos. Si no se encuentran bacterias patógenas y la afección está bajo control después del tratamiento, se deben continuar los antibióticos orales durante 7 a 14 días después de que se recupere la afección. Si no se encuentran bacterias patógenas y la afección aún no mejora después de 3 días del tratamiento anterior, se puede suspender el tratamiento empírico con antibióticos en aquellos con enfermedad leve y se pueden cultivar nuevamente las bacterias patógenas. Si la afección es grave, se deben agregar al tratamiento original medicamentos antimicóticos como la anfotericina B. Para pacientes con infecciones graves, también se pueden administrar transfusiones de neutrófilos. Debido a que los neutrófilos tienen un tiempo de supervivencia corto en la sangre y los tejidos periféricos, pueden surtir efecto al menos una vez al día durante 3 días consecutivos.
6 Pronóstico
Se relaciona con el grado, evolución, causa y tratamiento de la granulocitopenia. Cuando el valor absoluto de neutrófilos es >1,0×109/L, la probabilidad de infección es menor. Si se elimina la causa, el pronóstico es mejor. En el pasado, la tasa de mortalidad por agranulocitosis aguda debida a una infección secundaria alcanzaba entre el 70% y el 90%. En la actualidad, debido al fortalecimiento y la aplicación generalizada de métodos de control de infecciones, como medicamentos antibacterianos y factores de crecimiento hematopoyético (G-CSF, GM-CSF), la mayoría de los pacientes pueden sobrevivir a la infección y tener un buen pronóstico, y la tasa de mortalidad ha disminuido. a menos del 25%. Sin embargo, la mortalidad es mayor en los ancianos, aquellos con insuficiencia sistémica, ictericia o infección grave. Los pacientes que no muestran una mejoría significativa a pesar de 10 días de tratamiento activo tienen un mal pronóstico. Las pocas células inmaduras que quedan en la médula ósea se recuperan más rápidamente que las células que faltan por completo. Las células mononucleares de sangre periférica continúan existiendo y tienden a aumentar, lo que indica que la afección está mejorando.