¿Qué son los factores humorales? ¿Cuáles son las diferencias y conexiones entre citoquinas y citoquinas?
1. Péptido natriurético auricular (ANP y péptido natriurético cerebral). En circunstancias normales, el ANP se almacena principalmente en la aurícula y una pequeña cantidad se expresa en el miocardio ventricular. Cuando aumenta la presión auricular y la pared auricular se estira, aumenta la secreción de ANP. Su función fisiológica es dilatar los vasos sanguíneos, aumentar la excreción de sodio y contrarrestar los efectos de retención de agua y sodio de la epinefrina y la renina-angiotensina. En personas normales, el BNP se almacena principalmente en el miocardio ventricular y su secreción también cambia con el nivel de presión de llenado ventricular. Las funciones fisiológicas del BNF son similares a las del ANP. En la insuficiencia cardíaca, aumenta la tensión de la pared ventricular, lo que no solo aumenta la secreción de BNP en el miocardio ventricular, sino que también aumenta significativamente la secreción de ANP, lo que aumenta los niveles de ANP y BNP en el plasma. se correlaciona positivamente con la gravedad de la insuficiencia cardíaca. Por lo tanto, los niveles plasmáticos de ANP y BNF pueden usarse como indicadores para evaluar la progresión de la insuficiencia cardíaca y determinar el pronóstico.
En el estado de insuficiencia cardíaca circulan el péptido natriurético auricular y el péptido natriurético auricular. El BNP se degrada rápidamente y sus efectos fisiológicos se debilitan significativamente. Incluso si se infunde ANP exógeno, es difícil lograr el efecto beneficioso de la natriuresis y la diuresis para reducir la resistencia vascular. La aplicación clínica del BNP humano recombinante (nesiritida) desarrollado recientemente puede mejorar la natriuresis, la diuresis y la dilatación de los conductos.
Efectos beneficiosos de la insuficiencia cardíaca.
2. La arginina vasopresina (AVP) es secretada por la glándula pituitaria y tiene las funciones fisiológicas de antidiuresis y vasoconstricción periférica. Desempeña un papel clave en el mantenimiento de la presión osmótica plasmática. La liberación de AVP está regulada por los receptores de estiramiento auricular. En la insuficiencia cardíaca, la sensibilidad de los receptores de distensión auricular disminuye, por lo que no se puede inhibir la liberación de AVP, pero el nivel plasmático de AVP aumenta, lo que aumenta la retención de agua; al mismo tiempo, la contracción de los vasos sanguíneos periféricos aumenta la poscarga; el corazón; para las primeras etapas de la insuficiencia cardíaca, la AVP tiene un cierto efecto compensador, pero el aumento a largo plazo de la AVP empeorará aún más la insuficiencia cardíaca.
3. La endotelina es un péptido liberado por el endotelio vascular y tiene un fuerte efecto en la constricción de los vasos sanguíneos. Insuficiencia cardíaca, sustancias vasoactivas como la noradrenalina. Epinefrina, angiotensina, tromboxano, etc. , el aumento de los niveles plasmáticos de endotelina está directamente relacionado con el aumento de la presión de la arteria pulmonar, especialmente la resistencia vascular pulmonar. Además de sus efectos sobre la hemodinámica, la endotelina también puede provocar hipertrofia y proliferación celular y participar en el proceso de remodelación cardíaca. En la actualidad, los estudios experimentales han confirmado que el antagonista del receptor de endotelina bosentan puede antagonizar los efectos hemodinámicos de la endotelina, reducir la hipertrofia miocárdica y mejorar significativamente el pronóstico a corto y largo plazo de los animales con insuficiencia cardíaca crónica. El uso clínico de antagonistas de los receptores de endotelina ha demostrado efectos hemodinámicos mejorados en pacientes con insuficiencia cardíaca.
Las citocinas (CK) son proteínas solubles de bajo peso molecular inducidas por inmunógenos, mitógenos u otros estimulantes que regulan la inmunidad innata y la inmunidad adaptativa, la hematopoyesis, el crecimiento celular y reparan múltiples funciones. Las citocinas se pueden dividir en interleucinas, interferones, superfamilia de factores de necrosis tumoral, factores estimulantes de colonias, quimiocinas, factores de crecimiento, etc. Muchas citoquinas funcionan en el cuerpo de manera paracrina, autocrina o endocrina. Tienen diversas propiedades fisiológicas como pleiotropía, superposición, sinergia antagonista, etc., formando una red reguladora de citocinas muy compleja y participando en muchos procesos fisiológicos importantes del cuerpo humano. . Función.
El proceso de inmunidad celular e inmunidad humoral
Después de que el antígeno exógeno ingresa al cuerpo, APC lo absorberá en el área local de infección o inflamación muy rápidamente (algunos minutos), y luego el antígeno se degrada y procesa dentro de la célula en fragmentos de polipéptido antigénico y luego se expresa en la superficie celular en forma de complejos antígeno péptido-MHC (este proceso se llama procesamiento de antígeno y dura aproximadamente 3 horas). . Cuando APC entra en contacto con una célula T, el complejo antígeno péptido-MHC es reconocido por el receptor de la célula T, transmitiendo así la información a la célula T y activándola (este proceso se llama presentación de antígeno). Las células T activadas secretan linfocinas para activar aún más las células B para que produzcan anticuerpos o activar otras células T para provocar respuestas inmunitarias celulares. Se puede decir que el proceso de reconocimiento de antígenos es esencialmente un proceso en el que APC transporta el complejo antígeno péptido-MHC para "encontrar" células T iniciales específicas de antígeno; las células T iniciales son activadas principalmente por células dendríticas y células T efectoras y. Las células de memoria reconocen el antígeno presentado por APC.
1 Proceso inmune celular
La respuesta inmune mediada por los linfocitos T es un proceso continuo y se puede dividir en tres etapas: (1) Los linfocitos T reconocen específicamente antígenos (El proceso en el que el receptor en la superficie de la membrana de las células T iniciales o de memoria se une específicamente al complejo antígeno péptido-MHC en la superficie de APC (2) Activación, proliferación y diferenciación de las células T (3) Las células T efectoras desempeñan su papel; .
La activación de las células T requiere la estimulación de dos señales. La primera señal proviene del antígeno, que es proporcionada por la interacción entre el complejo antígeno péptido-MHC en la superficie de APC y el receptor, asegurando la especificidad de la respuesta inmune. La segunda señal es un producto microbiano o componente de la respuesta inmune no específica al microorganismo, que asegura que la respuesta inmune ocurra solo bajo las condiciones requeridas. Cuando solo hay la primera señal, la célula T no responde.
La activación de las células T provoca división celular (proliferación masiva para alcanzar el nivel requerido para la función general) y diferenciación (permitiendo a las células T secretar citoquinas o matar células). La secreción de linfocinas es la principal manifestación de la activación de las células T. La estimulación de diferentes antígenos puede hacer que las células T vírgenes secreten diferentes tipos de citocinas, produciendo así diferentes efectos, y la interleucina-2 es la citocina más importante producida por las células T vírgenes. Las células T citotóxicas tienen funciones de destrucción específicas, principalmente porque en el citoplasma se forman muchos gránulos unidos a membranas, que contienen mediadores como perforina y granzimas. La perforina perfora agujeros en las células diana y las granzimas, un grupo de serina esterasas, ingresan al citoplasma de las células diana.
Apoptosis de células diana. Después de la apoptosis, las células diana se exponen a antígenos, que son eliminados por anticuerpos.
Con la eliminación del antígeno, la mayoría de las células T activadas mantienen su estado básico estable mediante apoptosis. Una pequeña cantidad de células T se diferencian en células de memoria de larga vida, que ejercen una rápida respuesta inmune cuando son estimuladas nuevamente por el antígeno.
2 Proceso de inmunidad humoral
El proceso de inmunidad humoral también se puede dividir en tres etapas: reconocimiento de antígenos, activación, proliferación y diferenciación de células B, y síntesis, secreción y efectos de anticuerpos. .
Las células B reconocen antígenos a través de receptores de reconocimiento de antígenos en sus superficies. Los receptores de reconocimiento de antígenos de las células B pueden reconocer directamente antígenos proteicos o reconocer determinantes antigénicos expuestos por la degradación de proteínas, sin la necesidad de procesamiento de APC y presentación de antígenos. Los receptores de reconocimiento de antígenos en la superficie de las células B reconocen el antígeno como la primera señal para generar la activación de las células B. Algunas personas llaman células B con antígenos llamadas células B sensibilizadas. Solo estas células pueden activarse para producir anticuerpos con la ayuda de células T. En otras palabras, la activación de las células B requiere dos señales: la señal del antígeno y la señal de las células T activadas (no la presentación del antígeno, sino proporcionada por otras señales moleculares), que requiere citoquinas secretadas por las células T. En la inmunidad humoral, las células T ayudan a las células B proporcionando señales estimulantes y secretando citocinas. Como APC, las células B pueden activar las células T procesando, procesando y presentando antígenos, pero las células B no pueden activar las células T vírgenes (activadas por células dendríticas). Las células B eventualmente se diferencian en células plasmáticas y células B de memoria, y la mayoría de las células plasmáticas mueren en 2 semanas. Cabe señalar que las células B y las células T específicas de antígeno reconocen diferentes determinantes antigénicos, pero deben reconocer diferentes determinantes antigénicos de la misma molécula de antígeno para poder interactuar. Por lo tanto, la diferenciación de células B en células plasmáticas es un proceso complejo que se basa en interacciones complejas entre células dendríticas, células T y células B.