Historia del diagnóstico y tratamiento de la leucemia infantil
Utilizando tinciones químicas terminadas en 19 se puede ver la diferenciación de los granulocitos, identificar el tipo celular de la leucemia y saber que las células leucémicas son células precursoras que se originan en la médula ósea. Los granulocitos, monocitos y glóbulos rojos nucleados se pueden distinguir de la leucemia progresiva.
En el siglo XX, la leucemia se dividía en linfocítica crónica, mieloide crónica, linfocítica aguda, mieloide aguda, monocítica aguda y eritroleucemia. Estos estudios clasifican las leucemias y brindan oportunidades para estudiar la hematopoyesis normal natural.
Desarrollo de nuevas tecnologías, microscopía electrónica, tinción de peroxidasa plaquetaria, reacción de anticuerpos monoclonales y glicoproteínas plaquetarias. La presencia de CD41 también puede determinar la definición y el diagnóstico de leucemia megacarioblástica aguda.
En la década de 1960, algunos hematólogos comenzaron a prestar atención al tratamiento de la leucemia infantil con quimioterapia y descubrieron que la leucemia linfoblástica aguda y la leucemia mieloide respondían de manera diferente a la prednisona y al metotrexato, lo que impulsó a los investigadores a descubrir nuevas técnicas para diferenciar entre diferentes tipos de leucemia.
El descubrimiento del cromosoma ph en la leucemia mieloide crónica en adultos en la década de 1960 y la posterior tecnología de bandas cromosómicas relacionaron muchas aberraciones cromosómicas no aleatorias con un tipo de leucemia aguda.
La aplicación de la tecnología de sondas de ADN y la tecnología de amplificación permite el análisis genético de la leucemia a nivel molecular, y también puede diagnosticar y detectar clones de células residuales de leucemia. Esta tecnología permite el diagnóstico de leucemia fetal infantil a partir de gotas de sangre de recién nacidos.
En 1973 se confirmó que algunas leucemias linfocíticas se originan en el timo, y estudios posteriores demostraron que las leucemias de células T son clínica y biológicamente únicas. Debido al desarrollo de interacciones entre anticuerpos monoclonales y antígenos de superficie leucocitaria, ha sido posible clasificar las células leucémicas en inmunofenotipo.
Desde finales del siglo XIX hasta principios del XX, la leucemia se dividió en aguda y crónica, de células linfocitarias y mieloides.
Clasificación morfológica: Puntuación linfocitaria aguda: L1, L2, L3.
Sistema mieloide: M0-M7***8 subcategorías.
Los síndromes mielodisplásicos, como el síndrome de monosomía 7 y la leucemia mielomonocítica, se están reconociendo gradualmente.
El inmunotipado se puede dividir en células precursoras B tempranas y tardías, células B y células T. También puede ayudar a diferenciar los linfocitos de las células mieloides y de tipos más raros.
La tipificación citogenética, la hibridación fluorescente in situ, las sondas de ADN y la reacción en cadena de la polimerasa se utilizan para determinar los genes de la leucemia a nivel molecular. Actualmente la leucemia se considera una enfermedad genética a nivel molecular.
El tipo patológico más común de leucemia infantil son las células B-precursoras, que suelen tener sobreexpresión cromosómica o anomalías en la expresión de genes heterocigotos, como: ETV6-CBF2 (TEL-AML1), E2A-PBX1, BCR- ABL (190 kb), a menudo se manifiesta como MLL en bebés pequeños.
En 1865 se informó de un caso de remisión después del tratamiento con trióxido de arsénico, lo que lo convirtió en un tratamiento estándar de segunda línea.
En 1903 se utiliza la radioterapia y posteriormente, como tratamiento paliativo, el trióxido de arsénico principalmente para la mielopatía crónica.
Desde 65438 hasta 0943, se analizaron víctimas de envenenamiento por gas mostaza de la Guerra Mundial y los estudios patológicos revelaron supresión de la médula ósea. La mostaza nitrogenada se prueba con leucemia o linfoma y puede lograr una remisión parcial temporal, pero tiene efectos secundarios graves.
En la década de 1940, el ácido fólico se dio a conocer y se descubrió que aceleraba el desarrollo de la leucemia durante el tratamiento. Posteriormente se sintetizó 4-aminometotrexato, que inhibe e interrumpe el metabolismo. Cuando se aplicó a pacientes con leucemia, algunos lograron una remisión clínica y hematológica que duró varios meses, creando un nuevo enfoque para el tratamiento de la leucemia.
En las décadas de 1940 y 1950, se descubrió que la ACTH aliviaba la leucemia linfocítica. La cortisona y el análogo sintético prednisona también tienen acciones similares a la ACTH.
En las décadas de 1940 y 1950, otro científico estudió el proceso de metabolismo de las purinas de los inhibidores de purinas 6-mercaptopurina y 6-tioguanina y descubrió que la 6-MP podía aliviar a los pacientes con leucemia aguda. Posteriormente, se adoptó un régimen combinado: se utilizaron glucocorticoides (especialmente prednisona), metotrexato, análogo de 4-amino-N10-metilfolato y 6-MP.
En las décadas de 1950 y 1960, se descubrieron análogos de ciclofosfamida-mostaza nitrogenada, que eran menos citotóxicos para las plaquetas y eran valiosos en el tratamiento de la leucemia linfocítica.
La vincristina es un alcaloide extraído de la flor del bígaro y se ha descubierto que es valioso en la remisión completa de la leucemia linfocítica.
Sin embargo, la remisión es sólo temporal, y la recaída y la resistencia a los medicamentos siguen siendo dificultades en el tratamiento de la leucemia.
En la década de 1930, el primer caso de leucemia se curó mediante trióxido de arsénico, nuevo torio, radioterapia y trasplante de células sanguíneas entre hermanos (en referencia al moderno trasplante de células madre hematopoyéticas de médula ósea y sangre periférica).
En la década de 1960, se descubrió que la quimioterapia secuencial con prednisona, MTX y 6-MP tenía una determinada tasa de curación clínica a 5 años. Los otros dos fármacos combinados con 4 fármacos tenían tasas de curación similares para la LLA. pero todos son muy bajos.
En la década de 1960, se definieron los factores que afectaban la curación de la leucemia infantil: 1) resistencia a los medicamentos; 2) recaída, especialmente intracraneal debido a la remisión hematológica; 4) toxicidad de los medicamentos; actitud.
En la década de 1960 se propuso un plan de tratamiento creativo que incluía cuatro etapas: 1) inducción de la remisión; 2) intensificación o consolidación del tratamiento; 3) prevención de la recurrencia meníngea; La quimioterapia puede interrumpirse selectivamente después de 2 a 3 años de tratamiento, y el objetivo de la leucemia infantil se centra más en la curación que solo en la remisión.
Entre muchos estudios, uno encontró que el MTX intratecal por sí solo no podía prevenir la recurrencia intracraneal de la leucemia.
Algunos investigadores han descubierto que la inyección intratecal repetida de MTX, citarabina y dexametasona durante el período de remisión de inducción y el tratamiento de mantenimiento pueden lograr la misma prevención que la radioterapia de cabeza con fines de recurrencia intracraneal de la leucemia.
1.Ara-C, un metabolito de la pirimidina
2.DNR, una antraciclina incrustada en el ADN
3.l-Tianmen Paraginasa es una enzima sintetizada por Bacteria que hidroliza el ácido aspártico, un importante aminoácido esencial, y previene la síntesis de proteínas.
4. El etopósido, etopósido, es un inhibidor de la topoisomerasa extraído del rizoma del podofilo.
5. Cambios en las dosis y procedimientos de algunos fármacos antiguos: como el plan de tratamiento de rescate con infusión intravenosa de altas dosis de MTX seguida de tetrahidrofolato.
Desde el inicio de la quimioterapia para la leucemia, me di cuenta de que la leucemia tiene diferentes formas y responde de manera diferente a la quimioterapia. Aunque un pequeño número de pacientes con AML puede lograr la remisión después del tratamiento con 6-MP y tioguanina, la tasa de remisión de AML en niños tratados con tioguanina combinada con citarabina solo alcanza el 50%. Lo que mejora aún más la eficacia es la daunorrubicina combinada con citarabina y etopósido. usar.
El trasplante de células madre hematopoyéticas tiene un buen efecto terapéutico en la leucemia refractaria.
En la década de 1980, se descubrió que el interferón-α tenía un buen efecto en la remisión de la leucemia mielógena crónica.
En los años 80 se descubrió que la aparición de la leucemia está causada por trastornos genéticos, y se observó que la eficacia de los fármacos se consigue modificando el ADN.
En 1988, el académico Wang descubrió que el ácido transretinoico podía inducir la diferenciación de las células de la leucemia promielocítica aguda. El defecto genético en la leucemia promielocítica aguda está relacionado con anomalías en los receptores del ácido retinoico en el núcleo.
En 1995, investigadores como Zhu Chen descubrieron que el trióxido de arsénico inducía la apoptosis de las células APL en dosis altas, pero inducía la diferenciación de las células APL en dosis bajas y duraba mucho tiempo.
En el siglo XXI, investigadores como Zhu Chen combinaron ATRA con trióxido de arsénico y descubrieron que se podía lograr un alivio completo de más del 90%. La APL se ha convertido en la única leucemia mieloide aguda que básicamente puede curarse.
Diagnóstico y tratamiento dirigidos: por ejemplo, la leucemia TEL-AML1 causada por translocación cromosómica T(12;, en la mayoría de los casos solo puede diagnosticarse mediante técnicas moleculares.
Bloqueo de la proteína de fusión tirosina La activación de la quinasa ácida puede tratar eficazmente la leucemia BCR-ABL.
Cuidados paliativos: alivio del dolor (anestesia, hipnosis artificial, radioterapia, transfusión de componentes sanguíneos, etc.)
Cuidados de apoyo: <. /p >
Trastornos metabólicos: La rápida destrucción de las células leucémicas suele provocar trastornos metabólicos graves y en ocasiones mortales, especialmente en eritroleucemias con recuentos elevados de glóbulos blancos o afectación de múltiples órganos.
La xantina oxidasa sintética. El inhibidor alopurinol combinado con terapia con electrolitos líquidos ha jugado un papel importante en la solución de los problemas anteriores.
Recientemente, la urato oxidasa recombinante (mazezima) se ha vuelto más efectiva que el alopurinol para prevenir la hiperuricemia. >Infección:
Varicela: Se ha convertido en un problema importante. El uso de prednisona puede causar varicela sistémica grave en niños. Después de que la varicela-zoster fuera causada por el mismo virus, se podría utilizar plasma de adultos que se recuperan del herpes zóster. y tratar a niños recientemente infectados, y se desarrolló el aciclovir, inventado en 1980, es relativamente importante en el tratamiento de las infecciones por el virus del herpes
Pneumocystis jiroveci es un tipo específico de neumonía que se presenta en niños que reciben quimioterapia. y el sulfametoxazol se descubrieron más tarde. El oxazol no solo puede tratar la Pneumocystis carinii, sino también prevenir la Pneumocystis carinii.
Las bacterias gramnegativas: principalmente Pseudomonas aeruginosa, que se convierte en el principal obstáculo para la infección. La principal causa, la mucositis. Factor contribuyente importante. Los antibióticos son necesarios en pacientes con fiebre alta y agranulocitosis.
Bacterias Gram positivas: vancomicina
Bacterias Gram negativas productoras de beta-lactamasas. cefalosporinas y carbapenémicos de generación
Hongos: la inmunodeficiencia y la mucositis pueden causar infecciones fúngicas graves, a veces mortales. Los primeros fármacos representativos: anfotericina B y fluconazol, pero Aspergillus y Mucor no son sensibles al tratamiento. voriconazol, micafungina y caspofungina han controlado eficazmente las infecciones fúngicas profundas mortales y han reducido la mortalidad.