¿Cuáles son los efectos secundarios del fármaco importado deferiprona para la anemia aplásica?

Generalmente, cuando se trata correctamente, no presenta efectos secundarios. La anemia aplásica (aplasticanemia), conocida como anemia aplásica, es un trastorno hematopoyético causado por diversas causas, que produce una reducción del volumen total de hueso rojo. médula ósea, reemplazándola por médula grasa, y fallo hematopoyético. Un grupo de síndromes con pancitopenia como manifestación principal. Según una encuesta realizada en 21 provincias (municipios) y regiones autónomas de China, la tasa de incidencia anual es de 0,74/100.000 habitantes. es significativamente menor que la tasa de incidencia de la leucemia; la tasa de incidencia de la anemia aplásica crónica es de 0,60/100.000 habitantes, la anemia aplásica aguda es de 0,14/100.000 habitantes; todos los grupos de edad pueden desarrollar la enfermedad, pero es más común en los adultos jóvenes; La tasa de incidencia en los hombres es ligeramente mayor que en las mujeres. Los criterios de diagnóstico para la anemia aplásica revisados ​​por la Conferencia Académica sobre Trastornos son los siguientes: ① Pancitopenia y reducción absoluta de reticulocitos ② Generalmente no hay esplenomegalia. o proliferación severamente reducida en al menos un sitio (si la proliferación es activa, los megacariocitos deben reducirse significativamente, debe haber un aumento de células no hematopoyéticas en los pequeños componentes granulares de la médula ósea. Aquellos con afecciones deben someterse a una biopsia de médula ósea y otros exámenes). ④ Se pueden excluir otras enfermedades que causan pancitopenia, como hemoglobinuria paroxística nocturna y síndrome mielodisplásico, estancamiento hematopoyético agudo, mielofibrosis, leucemia aguda, histiocitosis maligna, etc. Las medidas de tratamiento incluyen tratamiento etiológico, terapia de apoyo y diversos métodos para promover la recuperación de la función hematopoyética de la médula ósea. El tipo crónico generalmente utiliza andrógenos como tratamiento principal, complementados con otros tratamientos integrales. Sólo mediante esfuerzos incansables y a largo plazo se pueden obtener resultados satisfactorios. En muchos casos, la hemoglobina vuelve a la normalidad, pero las plaquetas permanecen en niveles bajos durante mucho tiempo y no hay manifestaciones clínicas de sangrado, que se pueden recuperar. El pronóstico del tipo agudo es malo. Los tratamientos anteriores suelen ser ineficaces una vez establecido el diagnóstico, es aconsejable elegir el trasplante de médula ósea o la globulina antilinfocítica y otros tratamientos lo antes posible. (1) Terapia de apoyo Se deben eliminar todas las sustancias que puedan causar daño a la médula ósea. y se deben prohibir todas las sustancias que puedan causar daño a la médula ósea. Se deben proteger de forma aislada a los pacientes con agranulocitosis y prevenir activamente las infecciones. Para quienes se están preparando para un trasplante de médula ósea, la transfusión de sangre antes del trasplante afectará directamente su salud, especialmente las transfusiones de sangre de miembros de la familia, generalmente son apropiadas. debe transfundirse con concentrados de plaquetas. La transfusión de plaquetas únicas o compatibles con HLA puede mejorar la eficacia. Los pacientes con transfusiones de sangre repetidas deben usar deferoxamina para eliminar el hierro. (2) Los andrógenos son los fármacos de primera elección para el tratamiento de la anemia aplásica. Hay 4 tipos de andrógenos de uso común: ① 17α-alquil andrógenos: como estanozolona, ​​metoxiandrostenolona y oximetolona (oximetolonaE), fluoximetolonaE (fluoximetolonaE), Dianabol (Dianabol), etc. ② Ésteres de testosterona: como propionato de testosterona. enantato de testosterona, cipionato de testosterona, 10-ácido de testosterona (androton) y ésteres mixtos de testosterona (propionato de testosterona, valerato de testosterona y 10-alcanoato de testosterona) también conocidos como "Qiaolibao" ③ Andrógenos no alquilo 17α: como fenilpropionato de nandrolona y nandrolona; sulfato, etc.; ④ Metabolitos activos intermedios: como el colesterol y el danazol. La testosterona ingresa al cuerpo y forma 5α-dihidrotestosterona más activa a través de la acción de la enzima degradante 5α en el tejido renal y los macrófagos, que promueve la función renal y. los macrófagos producen un factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos; hay una enzima degradante de 5β en el hígado y la médula renal, que degrada la testosterona en 5β-dihidrotestosterona y colestanolona; las dos últimas son células madre hematopoyéticas que tienen un efecto estimulante directo, promoviendo su proliferación y Por lo tanto, los andrógenos deben basarse en una cierta cantidad de células madre hematopoyéticas restantes para ejercer sus efectos. La anemia aplásica aguda y grave a menudo es ineficaz. La anemia aplásica crónica tiene un cierto efecto, pero la dosis debe ser grande y durar un tiempo. Largo tiempo de propionato de testosterona 50 ~ 100 mg/d inyección intramuscular, estanozolol 6 ~ 12 mg/d oral, Anxiong 120 ~ 160 mg/d oral, Calibol 250 mg inyección intramuscular dos veces por semana, al menos 6 ciclos de tratamiento Más de 1 mes. la tasa efectiva reportada es del 34,9% al 81% y la tasa de remisión es del 19% al 54%. El sistema rojo tiene mejor eficacia. Generalmente, los reticulocitos comienzan a aumentar un mes después del tratamiento, luego aumenta la hemoglobina y después de 2 meses los glóbulos blancos. las células comienzan a elevarse, pero

Es difícil recuperar demasiadas plaquetas. Algunos pacientes dependen de los andrógenos y la tasa de recurrencia después de suspender el medicamento es del 25% al ​​50%. Volver a administrar el medicamento después de la recurrencia aún puede tener mayores efectos secundarios masculinizantes. como acné y aumento del vello, engrosamiento de la voz, amenorrea en mujeres, maduración ósea acelerada y fusión epifisaria temprana en niños, y un cierto grado de retención de agua y sodio a menudo ocurren después de múltiples inyecciones intramusculares de protestide. Las inyecciones de 17α alquil andrógenos deben rotarse. Los efectos secundarios de la virilización son más leves que los de la ginecomastia, pero la reacción de toxicidad hepática es significativamente mayor que la de la ginecomastia. La mayoría de los pacientes experimentarán un aumento de la alanina aminotransferasa después de tomar el medicamento. En algunos casos, se producirá ictericia colestásica intrahepática y algunos incluso pueden desarrollar angiosarcoma hepático y cáncer de hígado, pero puede desaparecer después de suspender el medicamento (3). El trasplante de médula ósea es la mejor manera de tratar la anemia aplásica causada por defectos de células madre. puede lograr el propósito de una cura radical. Una vez que se diagnostica anemia aplásica grave o extremadamente grave, la edad es <20 años y el trasplante alogénico de médula ósea compatible con HLA de donantes que coincidan con el tipo de donante debe ser la primera opción en hospitales con afecciones. La tasa de supervivencia libre de enfermedad a largo plazo después del trasplante puede alcanzar entre el 60% y el 80%. Sin embargo, el trasplante debe realizarse lo antes posible, porque a los pacientes recién diagnosticados a menudo se les transfunden glóbulos rojos y plaquetas, lo que es fácil de provocar. Los receptores de la enfermedad están sensibilizados al antígeno menor de histocompatibilidad del donante de sangre, lo que lleva a una mayor incidencia de rechazo del trasplante. Para aquellos que no han recibido transfusiones de sangre o tienen pocas transfusiones de sangre después del diagnóstico, el plan de tratamiento previo puede ser 50 mg/kG de ciclofosfamida al día. Instilar durante 4 días. El trasplante alogénico de médula ósea ha comenzado a usarse en el tratamiento de la anemia aplásica grave y se ha informado que los trasplantes exitosos se han curado ampliamente. utilizado en el tratamiento de la anemia aplásica en China Algunas personas piensan que puede promover o ayudar a la recuperación de la función hematopoyética, y su eficacia y mecanismo exactos aún deben estudiarse más a fondo (4) Los inmunosupresores son adecuados para la anemia aplásica grave en personas mayores. mayores de 40 años o que no cuentan con donantes de médula ósea adecuados. La más utilizada es la globulina antitímica (ATG) y la globulina antilinfocítica (ALG). Su mecanismo puede inhibir principalmente la hematopoyesis de la médula ósea mediante la eliminación de los linfocitos T inhibidores. tiene un efecto estimulante del sistema inmunológico y promueve la proliferación de células madre al producir más factores reguladores hematopoyéticos; además, puede tener un efecto estimulante directo sobre las propias células madre hematopoyéticas. La dosis varía según la fuente, ALG de caballo 10 ~ 15 mg/(kg·). d), conejo ATG2.5~4.0mg/(kg·D), ***5 días, después de diluirlo con solución salina normal, pruebe primero la piel y luego instile lentamente desde la vena grande si no hay reacción. , gotee la cantidad total dentro de 8 a 12 horas; al mismo tiempo, infunda hidrocortisona por vía intravenosa y la mitad de la dosis en ALG /Antes de la infusión de ATG, la otra mitad debe usarse después de la infusión. Es mejor para el paciente. estar en aislamiento protector Para prevenir la enfermedad del suero, se recomienda tomar 1 mg/(kg·d) por vía oral de prednisona después del día 5, y reducir la dosis después del día 15 a la mitad, suspender su uso al día 30. No es aconsejable utilizar grandes dosis de hormona adrenocortical para evitar provocar necrosis aséptica de la cabeza femoral. El efecto tardará 1 mes y algunos no empezarán a aparecer hasta 3 meses después. La anemia aplásica grave puede llegar a 40. Entre un 70% y un 50% de los que son eficaces pueden lograr una supervivencia a largo plazo. Las reacciones adversas incluyen reacciones alérgicas como fiebre, escalofríos y sarpullido, así como infección y sangrado causados ​​por neutrófilos y trombocitopenia, y puede producirse flebitis. después de la infusión intravenosa, la enfermedad del suero ocurre de 7 a 10 días después del tratamiento. La ciclosporina A (CSA) también es un fármaco de uso común para el tratamiento de la anemia aplásica grave. Debido a su conveniencia y seguridad, se usa con más frecuencia que ALG/ATG. Su mecanismo puede actuar de forma selectiva en subpoblaciones de linfocitos T, inhibe la activación y proliferación de células supresoras T e inhibe la producción de IL-2 y interferón gamma. los casos requieren un tratamiento de mantenimiento a largo plazo, con una dosis de mantenimiento de 2 a 5 mg / (kg · d). La tasa efectiva de anemia aplásica grave puede alcanzar del 50% al 60%, y el tiempo para que aparezca el efecto es mayor. de 1 a 2 meses las reacciones adversas incluyen toxicidad hepática y renal, hirsutismo, inflamación de las encías y temblores musculares. Se debe controlar la concentración del fármaco en sangre para un uso seguro del medicamento. La eficacia es de 300 a 500 ng/ml. El uso de los inmunosupresores modernos en el tratamiento de la anemia aplásica grave es similar al del trasplante de médula ósea, pero el primero no puede curarla por completo y tiene complicaciones a largo plazo si se producen enfermedades clonales, incluidos SMD, HPN y leucemia, etc. (5) Chino tradicional. El tratamiento con medicamentos debe basarse en nutrir los riñones, reponer el qi y activar la circulación sanguínea. Las medicinas tradicionales chinas de uso común son la goma de asta de venado, el curculigo, el bazo de hada, el astrágalo, la raíz de rehmannia cruda y cocida y el poligonum multiflorum, la angélica, la cistanche y la morinda. citrifolia, psoraleno, cuscuta, baya de goji, gelatina de piel de burro, etc. Tratamiento doméstico de la recaída crónica

La anemia aplásica se trata comúnmente con andrógenos combinados con métodos de tonificación renal de la MTC (6) Citocinas hematopoyéticas y tratamiento combinado La anemia aplásica es la anemia causada por enfermedades de células madre hematopoyéticas. Los niveles de EPO en plasma endógeno son superiores a 500 u/L. para tratar la anemia aplásica solo las dosis altas pueden ser efectivas, y las dosis normales no lograrán ningún efecto. Los factores estimulantes de colonias humanas recombinantes, incluidos el G-CSF, el GM-CSF o la IL-3, pueden tener ciertos efectos sobre el aumento de los neutrófilos y la reducción de la infección. el tratamiento de la anemia aplásica, pero no es eficaz para mejorar la anemia y la trombocitopenia a menos que se utilicen en grandes dosis. Sin embargo, las citocinas hematopoyéticas son caras, por lo que actualmente se limitan a fármacos auxiliares en el tratamiento de la anemia aplásica grave con inmunosupresores. el uso de ALG/ATG en el tratamiento de la anemia aplásica grave a menudo se debe a que la agranulocitosis grave se complica con una infección y provoca una muerte prematura. Si se combina con rHG-CSF en este momento, puede mejorar la agranulocitosis temprana y reducir la tasa de mortalidad. El tratamiento combinado puede mejorar el efecto del tratamiento de la anemia aplásica grave, incluido el tratamiento combinado de ALG/ATG y CSA, terapia combinada de CSA y andrógenos, etc. El Grupo Europeo de Trasplante de Sangre y Médula utiliza terapia combinada de ALG, CSA, metilprednisolona y rhG-CSF. y la tasa efectiva de anemia aplásica grave ha aumentado al 82%. La incidencia de la etiología de la anemia aplásica puede estar relacionada con los siguientes factores: (1) Los fármacos son los factores patógenos más comunes. Hay dos tipos de aplásica inducida por fármacos. Anemia: ① Está relacionada con la dosis, que es el efecto tóxico del fármaco. Al alcanzar una determinada dosis, provocará supresión de la médula ósea, que generalmente es reversible, como varios fármacos antitumorales específicos. medicamentos como la citarabina y el metotrexato actúan principalmente sobre células madre pluripotentes más maduras que son fáciles de dividir. Por lo tanto, cuando se produce pancitopenia, la médula ósea aún retiene una cierta cantidad de células madre pluripotentes, la anemia aplásica se puede recuperar después de suspender el medicamento; El busulfano y las nitrosoureas no solo actúan sobre las células madre que entran en el ciclo de proliferación, sino que también actúan sobre las células madre que no están en el ciclo de proliferación, por lo que a menudo conducen a una supresión a largo plazo de la médula ósea que es difícil de recuperar. , fenotiazinas, tiouracilo, cloranfenicol, etc. también pueden causar supresión de la médula ósea relacionada con la dosis. ② Tiene poca relación con la dosis. Solo los pacientes individuales desarrollan trastornos hematopoyéticos. Muchas son reacciones alérgicas a los medicamentos, que a menudo conducen a anemia aplásica. muchos tipos de estos medicamentos, los más comunes incluyen cloranfenicol, arsénico orgánico, adipina, 3-metildiona, fenilbutazona, preparaciones de oro, aminopirina, piroxicam (piroxicam), sulfas, tiamfenicol, carbimazol (hipertiroidismo), metimazol (tapazol), clorpropamida, etc. La anemia aplásica inducida por fármacos es causada con mayor frecuencia por el cloranfenicol. Según encuestas nacionales, el riesgo de desarrollar anemia aplásica en quienes tomaron cloranfenicol en un plazo de seis meses fue 33 veces mayor que el del grupo de control, y hubo una relación dosis-respuesta. puede causar los dos tipos anteriores de anemia aplásica inducida por fármacos, y el cloranfenicol puede causar los dos tipos anteriores de anemia aplásica inducida por fármacos. La estructura química contiene un anillo de nitrobenceno y su toxicidad en la médula ósea está relacionada con el nitroso-cloranfenicol. inhibe la ADN polimerasa mitocondrial en las células de la médula ósea, lo que lleva a una reducción en la síntesis de ADN y proteínas. También puede inhibir la síntesis de hemo y sideroblastos en el plasma de los glóbulos rojos. Este efecto inhibidor es reversible una vez que se administra el fármaco. Detenido, el cuadro sanguíneo se recuperará. El cloranfenicol también puede causar reacciones alérgicas que no están estrechamente relacionadas con la dosis, causando supresión de la médula ósea. Generalmente ocurre semanas o meses después de tomar cloranfenicol, o puede ocurrir repentinamente durante el tratamiento. por inhibición directa de las células madre hematopoyéticas a través de la autoinmunidad o el daño directo a los cromosomas de las células madre. Estos efectos suelen ser irreversibles, incluso si se suspende el medicamento. La relación entre el veneno químico benceno y sus derivados y la anemia aplásica ha sido confirmada por muchos estudios experimentales. El benceno se fija fácilmente al ingresar al cuerpo humano en los tejidos ricos en grasas, y se fija principalmente en la médula ósea durante la intoxicación crónica por benceno. La toxicidad del benceno en la médula ósea es causada por sus metabolitos, que pueden actuar sobre las células progenitoras hematopoyéticas, inhibir la síntesis de su ADN y ARN y pueden dañar los cromosomas. Desde la reforma y apertura, han surgido empresas municipales y rurales. Por falta de atención a la protección laboral, la incidencia de anemia aplásica por intoxicación por benceno ha aumentado. La anemia aplásica por intoxicación por benceno puede ser crónica o aguda, siendo esta última la más común (3) Radiaciones ionizadas, rayos gamma. o los neutrones pueden atravesar o ingresar a las células y dañar directamente las células madre hematopoyéticas y el microambiente de la médula ósea. La exposición prolongada a cantidades excesivas de radiación (como accidentes con fuentes radiactivas) puede causar anemia aplásica (4) Infección viral, hepatitis viral y La. La relación entre la anemia aplásica y la anemia aplásica es relativamente segura y se denomina anemia aplásica relacionada con la hepatitis viral.

Una de las complicaciones más graves de la hepatitis viral, la tasa de incidencia es inferior al 1,0% y representa el 3,2% de los pacientes con anemia aplásica. Aún no se ha determinado el tipo de hepatitis que causa la anemia aplásica, y alrededor del 80% son causadas por no. -A, hepatitis no B Puede ser causada por hepatitis C, y el resto son causadas por hepatitis B. Clínicamente existen dos tipos de anemia aplásica relacionada con la hepatitis: la aguda es la mayoritaria, con un inicio agudo el intervalo medio. entre la hepatitis y la anemia aplásica es de aproximadamente 10 semanas, y la hepatitis ha estado En el período de recuperación, pero la anemia aplásica es grave, el período de supervivencia es corto y la edad de aparición es joven, la mayoría de ellas se desarrollan sobre la base de no- La hepatitis A y no B, el tipo crónico es una minoría, la mayoría de ellas se desarrollan sobre la base de la hepatitis B crónica, la enfermedad es leve y la hepatitis El intervalo de aparición de la anemia aplásica y la anemia aplásica es largo y el período de supervivencia es Además, su patogénesis aún no está clara. El virus de la hepatitis tiene un efecto inhibidor directo sobre las células madre hematopoyéticas, también puede causar aberraciones cromosómicas y aún se desconoce la microcirculación de la médula ósea mediada por el virus. (5) La anemia aplásica del factor inmunológico puede ser secundaria a timoma, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, etc. Se pueden encontrar anticuerpos que inhiben las células madre hematopoyéticas en el suero del paciente. Algunas anemias aplásicas de origen desconocido también pueden existir factores inmunológicos (. 6) Factores genéticos La anemia de Fanconi es una enfermedad autosómica recesiva, que es familiar. La anemia se presenta principalmente entre los 5 y los 10 años y la mayoría de los casos se acompaña de malformaciones congénitas, especialmente del sistema esquelético, como pulgares cortos o polidactilia ausente. , radio acortado, baja estatura, cabeza pequeña, fisura ocular pequeña, estrabismo, sordera, malformación renal y malformación cardiovascular, etc. La pigmentación de la piel también es común en esta enfermedad y la incidencia de anomalías cromosómicas es alta. el mecanismo de reparación del ADN es defectuoso, por lo que la incidencia de tumores malignos, especialmente leucemia, aumenta significativamente. El 10% de los padres de los niños tienen antecedentes de endogamia (7) Hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN). La HPN está estrechamente relacionada con la anemia aplásica. , del 20% al 30% de la FNH puede ir acompañada de anemia aplásica y el 15% de la anemia aplásica puede causar PNH manifiesta. Ambas son enfermedades de las células madre hematopoyéticas. La transición de la anemia aplásica a la PNH es clara y los síntomas de la anemia aplásica. ya no son obvias; o Una transición clara de HPN a anemia aplásica, pero las manifestaciones de HPN ya no son obvias o HPN con anemia aplásica o anemia aplásica con glóbulos rojos de HPN, se puede llamar síndrome de anemia aplásica-HPN (8). ) Hay informes de casos raros de otros factores, y la anemia aplásica ocurre durante el embarazo, se alivia después del parto o del aborto inducido y reaparece en el segundo embarazo, pero la mayoría de los estudiosos creen que puede ser una coincidencia. ser secundario a insuficiencia renal crónica, enfermedad grave de la tiroides o del cerebro anterior (glandular), hipopituitarismo, etc. Patogénesis (1) Reducción o células madre hematopoyéticas defectuosas Un gran número de estudios experimentales han confirmado que la falta o células madre hematopoyéticas defectuosas son la principal patogénesis. de la anemia aplásica al menos la mitad de la anemia aplásica es causada por la falta de células madre hematopoyéticas Pacientes El cultivo in vitro de células progenitoras de la médula ósea mostró que CFU-GM, BFU-E, CFU-E y CFU-GEMM se redujeron significativamente. y se encontró que la proporción de grupos de células/colonias formadas por CFU-C aumentó. El trasplante singénico de médula ósea fue exitoso y la hematopoyesis se recuperó rápidamente, lo que indica que la patogénesis de la anemia aplásica se debe principalmente a la falta o defecto. de células madre hematopoyéticas, por ejemplo, el busulfano primero causa daño a las células madre animales, y luego el cloranfenicol puede causar una mayor reducción de CFU-S y CFU-C, lo que indica que es probable que primero haya un defecto en las células madre, y luego, la anemia aplásica ocurre bajo la influencia de muchos factores ambientales. (2) Defectos en el microambiente hematopoyético. El concepto de microambiente hematopoyético incluye los componentes estructurales en el tejido hematopoyético que sustentan la hematopoyesis, así como los factores reguladores. y diferenciarse en el andamio de malla formado por células estromales. La población de células estromales incluye fibroblastos, células reticulares, macrófagos, etc. Las células estromales pueden formar CFU-F cuando se cultivan células madre hematopoyéticas. La proliferación solo puede ocurrir después de estar rodeadas de células estromales. La médula ósea de algunos pacientes con anemia aplásica no puede formar cultivos in vitro de CFU-F, pero la CFU-GM es normal, lo que indica que la patogénesis de estos pacientes es un defecto en el microambiente. Los factores reguladores de la hematopoyesis incluyen muchos factores humorales. y células Regulación mutua entre ellas Algunos pacientes con anemia aplásica tienen anomalías en los mecanismos reguladores humorales y celulares de las células madre hematopoyéticas, incluido un aumento de las células T inhibidoras y una disminución de las células T auxiliares, una actividad reducida de las células asesinas naturales y hematopoyéticas negativas. factores reguladores como el interferón gamma, el aumento del factor de necrosis tumoral y la interleucina-2 y la disminución del contenido de AMPc pueden estar implicados en los trastornos de proliferación y diferenciación de las células madre hematopoyéticas aplásicas (3) Inmunosupresión secundaria de las células madre hematopoyéticas.

Para la anemia aplásica en el lupus eritematoso sistémico y la artritis reumatoide, existen autoanticuerpos contra las células madre hematopoyéticas en el suero. Los linfocitos T en algunos pacientes con anemia aplásica primaria pueden inhibir el crecimiento de las células progenitoras hematopoyéticas normales y eliminar los linfocitos T. Puede restaurar el crecimiento. de colonias de granulocitos y eritroides a la normalidad. Aunque el trasplante de médula ósea de algunos pacientes no tuvo éxito, su propia función hematopoyética se restableció debido a la aplicación de una gran cantidad de agentes inmunosupresores. Todo esto indica que la patogénesis de algunas anemias aplásicas tiene células T inhibidoras. El papel de los linfocitos. Cambios patológicos (1) Las lesiones de la médula ósea de la anemia aplásica son principalmente la reducción del tejido hematopoyético y el volumen total de la médula ósea roja, que es reemplazado por tejido adiposo. y el tejido adiposo es aproximadamente 1:1, principalmente por encima de 2:3. En las lesiones hematopoyéticas, las células hematopoyéticas (refiriéndose a los sistemas granulosa, rojo y megacariocítico) disminuyen, mientras que las "células no hematopoyéticas" (refiriéndose a la linfa, el plasma, los basófilos tisulares y). células reticulares) aumentan. Hay plasma en la médula ósea. La anemia aplásica crónica se desarrolla rápida y extensamente y muestra una "atrofia central" progresiva. la columna vertebral y el esternón todavía hay focos de hiperplasia compensatoria en la anemia aplásica crónica. Esta última es principalmente la proliferación de glóbulos rojos inmaduros con trastornos de maduración. No solo se reduce el número de glóbulos rojos, sino que también hay defectos cualitativos. La observación ultraestructural muestra que los glóbulos rojos maduros tienen formas y pétalos anormales, hay cambios mieloides en el plasma de los glóbulos rojos inmaduros, desarrollo nuclear y citoplasmático desequilibrado, agrandamiento de los poros de la membrana nuclear y otros cambios. y protoporfirina libre en los glóbulos rojos. Disminución de la actividad de las enzimas de los glóbulos rojos, como la piruvato quinasa. Todo lo anterior indica que la anomalía cualitativa de los glóbulos rojos muestra aumento de hierro plasmático, aumento de sideroblastos y hierro tisular, retraso en la eliminación de hierro plasmático. reducción significativa de la absorción de hierro por los glóbulos rojos, lo que indica una tasa de eritropoyesis reducida. Algunos pacientes todavía tienen eritropoyesis o médula ósea ineficaces (2) La autopsia de lesiones en órganos distintos de la médula ósea muestra hemorragia en la piel y las membranas mucosas. así como hemorragia visceral, que es más común en el corazón, el tracto gastrointestinal y los pulmones. La incidencia de hemorragia cerebral es del 52,6%. La principal causa de hemorragia es la trombocitopenia y la anomalía de la pared de los vasos sanguíneos, esta última puede observarse. en los cambios morfológicos y funcionales de los microvasos del pliegue ungueal, la calidad de las plaquetas también es anormal: las plaquetas pequeñas representan el 50%, la forma irregular, pocas protuberancias, plasma transparente y pocas partículas de adhesión y agregación y el factor 3 también fueron significativamente menores; de lo normal aparecieron heparoides en la sangre y aumentaron el contenido del antígeno de proteína C y la actividad de antitrombina III. Los pacientes con anemia aplásica son propensos a diversas infecciones, incluidos los bacilos gramnegativos, incluidos Escherichia coli y Pseudomonas aeruginosa. Para la piel y las membranas mucosas, la ruta de invasión bacteriana también es un sitio de invasión importante debido a la función de barrera reducida del tracto gastrointestinal o debido a hemorragias y úlceras en las mucosas, la disminución de la función de defensa del cuerpo y la pérdida de granulocitos y monocitos. estrechamente relacionado con la reducción del tejido linfoide y la atrofia del tejido linfoide. Esta última es más evidente en la anemia aplásica aguda, que conduce a diversos grados de anomalías inmunes celulares y humorales que se pueden observar en pacientes con transfusiones de sangre repetidas. Incluso puede ocurrir hemocromatosis secundaria. Esta enfermedad Las principales causas de muerte son hemorragia intracraneal, insuficiencia cardíaca, edema pulmonar y diversas infecciones graves. Las manifestaciones clínicas se dividen en dos categorías: congénitas y adquiridas, siendo la anemia aplásica congénita la adquirida. Muy rara, y sus tipos principales son la anemia de Fanconi. La anemia aplásica adquirida se puede dividir en tipos primarios y secundarios. La primera es causada por causas desconocidas y representa aproximadamente el 50% de la anemia aplásica adquirida. manifestaciones clínicas, imágenes de sangre e imágenes de médula ósea Hay dos tipos de anemia aplásica: aguda y crónica. En el extranjero, la anemia aplásica grave se clasifica según la gravedad. El último estándar de clasificación requiere que las imágenes de sangre tengan dos de los tres elementos siguientes: ①. El valor absoluto de neutrófilos <500/mm3, ② El número de plaquetas <2 10.000/mm3, ③ reticulocitos (valor de hematocrito corregido) <1%; grado de proliferación de células de la médula ósea inferior a lo normal 25%, si <50%, entonces hematopoyético células <30% entre ellos, el valor absoluto de neutrófilos < aquellos con 200 / mm3 se denominan anemia aplásica extremadamente grave. En la 4ª Conferencia Académica Nacional sobre Cirugía Aplásica Aplásica en 1987, la anemia aplásica aguda se denominó anemia aplásica grave tipo I. y aquellos con cambios repentinos en las últimas etapas de la anemia aplásica crónica se denominaron anemia aplásica grave tipo II (1) Anemia aplásica aguda La anemia aplásica tipo 2 tiene un inicio agudo y una progresión rápida, a menudo con sangrado, infección y fiebre como primeros y. Las manifestaciones principales a menudo no son evidentes al comienzo de la enfermedad, pero progresan a medida que avanza la enfermedad. Casi todos tienen tendencia a sangrar y los mayores de 60 años tienen síntomas viscerales, que se manifiestan principalmente como hemorragia gastrointestinal, hematuria y hemorragia del fondo de ojo. (a menudo acompañado de discapacidad visual) y hemorragia intracraneal.

El sangrado de las mucosas es extenso, severo y difícil de controlar. Casi siempre hay fiebre durante el curso de la enfermedad, que es causada por una infección que a menudo ocurre en la orofaringe y alrededor del ano, lo que también provoca neumonía. La infección y el sangrado son causa y efecto mutuos, lo que empeora la afección día a día. Si solo se usa un tratamiento general, la mayoría de las personas morirán en el plazo de un año. (2) La anemia aplásica crónica comienza lentamente y la sangre se separa. la primera y principal manifestación el sangrado se limita principalmente a la piel y las membranas mucosas, y no es grave, puede complicarse con una infección, pero a menudo principalmente en el tracto respiratorio, es fácil de controlar con el tratamiento adecuado y la persistencia. los pacientes pueden obtener alivio a largo plazo o incluso recuperarse. Sin embargo, algunos pacientes pueden no recuperarse durante muchos años, o incluso tener un curso de la enfermedad que dura décadas, y algunos desarrollarán síntomas en las últimas etapas. La anemia aplásica se llama anemia aplásica crónica. Examen auxiliar (1) La imagen sanguínea muestra pancitopenia, la anemia es de tipo celular normal y también puede mostrar glóbulos rojos grandes y leves. Los glóbulos rojos son ligeramente diferentes en tamaño, pero no hay. Deformidades obvias y policromasia, generalmente sin glóbulos rojos y los reticulocitos se reducen significativamente (2) El tipo agudo de imágenes de médula ósea muestra hiperplasia reducida o grave en múltiples ubicaciones y una reducción significativa de las células hematopoyéticas de 3 líneas, especialmente megacariocitos y. glóbulos rojos no aumentados, especialmente linfocitos. En el tipo crónico, las imágenes de la médula ósea obtenidas por punción en diferentes partes son muy inconsistentes, desde displasia hasta hiperplasia, pero al menos una parte debe tener displasia; es buena, la proporción de glóbulos rojos inmaduros tardíos (núcleos de carbono) es normal. Aumento del número de células, con núcleos lobulados irregulares y trastornos de denucleación, pero se observó una disminución significativa de los megacariocitos. Se observó un aumento de las gotas de aceite en los frotis de médula ósea. y el aumento de células no hematopoyéticas y células grasas en la microscopía granular de médula ósea fue generalmente superior al 60% (3) Biopsia de médula ósea y gammagrafía de médula ósea con radionúclidos. Debido a que los frotis de médula ósea se ven afectados fácilmente por la dilución de sangre periférica, a veces uno o dos. Las pruebas de frotis son difíciles de reflejar con precisión la situación hematopoyética, y la biopsia de médula ósea es mejor que el frotis para estimar la hiperplasia. Las radiografías pueden mejorar la precisión del diagnóstico. La fotografía gamma de médula ósea de 99 m o cloruro de indio 111 puede reflejar la distribución. de la médula ósea funcional en todo el cuerpo. En la anemia aplásica, la captación radiactiva en la médula ósea normal es baja o incluso desaparece, por lo que puede reflejar indirectamente la reducción del tejido hematopoyético (4) Otros exámenes El cultivo de células progenitoras hematopoyéticas no solo es útil para el diagnóstico. , pero también es útil para detectar la presencia de linfocitos inhibidores o la presencia de factores inhibidores en el suero. Actividad de la fosfatasa alcalina de neutrófilos maduros. El aumento de la actividad de la lisozima sérica disminuye. La cantidad de hemoglobina resistente a los álcalis aumenta en el examen cromosómico, a excepción de la anemia de Fanconi. que tiene más aberraciones cromosómicas, generalmente la anemia aplásica es normal. Si hay cariotipo anormal, se debe excluir el síndrome mielodisplásico con la diferenciación de las siguientes enfermedades: (1) Hemoglobinuria paroxística nocturna, especialmente si la hemoglobinuria la tiene. No ocurre, se diagnostica fácilmente como anemia aplásica. El sangrado y la infección son raros en esta enfermedad. Los reticulocitos aumentan, la hiperplasia de los glóbulos rojos de la médula ósea y la hemosiderina en la orina, la prueba de agua azucarada y la prueba de Ham son positivas y la actividad de la fosfatasa alcalina de los neutrófilos maduros es. más bajos de lo normal, que son útiles para la identificación (2) Síndrome mielodisplásico (MDS) FAB Collaborative Group El MDS se divide en 5 tipos, entre los cuales el tipo de anemia refractaria se confunde fácilmente con la anemia aplásica atípica. Aunque el MDS tiene pancitopenia, las 3 líneas. de las células de la médula ósea proliferan y los megacariocitos también aumentan. Se puede observar hematopoyesis patológica en las 3 líneas. Las anomalías del cariotipo representan del 20% al 60% en los exámenes cromosómicos y se puede observar una "distribución anormal de las células precursoras hematopoyéticas" en el tejido de la médula ósea. biopsia (3) La leucemia aguda hipoproliferativa es más común en los ancianos, y el curso de la enfermedad es lento o rápidamente progresivo, y el hígado, el bazo y los ganglios linfáticos generalmente no hay hinchazón, pancitopenia periférica, ni ocasionalmente una pequeña. El número de células blásticas. La hiperplasia focal de la médula ósea se reduce, pero el porcentaje de células blásticas ha alcanzado los criterios de diagnóstico para la leucemia. (4) Reaparición de aplasia pura de glóbulos rojos y anemia hemolítica. Puede presentarse crisis de deterioro y estancamiento hematopoyético agudo. pancitopenia, aparición repentina e incentivos claros. Pueden resolverse espontáneamente después de la eliminación. En el último caso, pueden aparecer glóbulos rojos macroblásticos en la médula ósea. La anemia aplásica roja pura adquirida crónica puede incluir leucocitos y la trombocitopenia leve requiere atención para diferenciarla de la crónica. Anemia aplásica. Prevención 1. Para los medicamentos que dañan el sistema hematopoyético, se deben seguir estrictamente las indicaciones para evitar el abuso y se deben observar periódicamente los análisis de sangre durante su uso 2. Los trabajadores expuestos a venenos o sustancias radiactivas que dañan el sistema hematopoyético deben reforzar diversas medidas de protección y realizar análisis de sangre periódicos 3. Realizar enérgicamente la prevención y el control

Hepatitis viral y otras infecciones virales