¿Qué es la hemofilia?
A (La hemofilia A es un trastorno hemorrágico causado por una deficiencia del factor VII de coagulación, que representa aproximadamente el 85 % de los trastornos hemorrágicos congénitos. Según la Organización Mundial de la Salud (OMS) y Hemofilia mundial según la Informe de la reunión conjunta de 1990 de la Organización Mundial de la Salud (WHF), la incidencia de hemofilia A es de aproximadamente 15 a 20/100, y la incidencia de hemofilia A en mi país es de aproximadamente 55438+00. Se llama deficiencia de factor IX o. La enfermedad de Christmas, con una tasa de incidencia de aproximadamente 1,0 ~ 1,5/105, representa del 15% al 20% de la hemofilia. El gen del factor IX tiene 34 kb de largo, está ubicado en el brazo largo del cromosoma X y tiene 8 exones. intrones El factor IX es una proteína plasmática dependiente de la vitamina K con un peso molecular relativo de 56.000 que se sintetiza en el hígado. Los tratamientos para la hemofilia A y B son similares e incluyen plasma, complejo de protrombina (PCC), concentrado de factor IX y factor recombinante. Productos IX
Causas de la enfermedad
La hemofilia A es un trastorno genético recesivo ligado al sexo. Los pacientes masculinos cuyo gen genético se encuentra en el cromosoma X (xq28) tienen un gen mutado. El sangrado Si una mujer tiene un cromosoma X con un gen mutado, no tiene manifestaciones clínicas de sangrado porque tiene otro cromosoma X normal, pero tiene tres tipos de hemofilia y necesita ser tratado en consecuencia. transmitirse a la siguiente generación, es decir, mujeres portadoras
1 Si un paciente con hemofilia A se casa con una mujer normal, el hijo no tendrá hemofilia A, pero la hija sí la tendrá. Portador de hemofilia A
2. Si un hombre normal se casa con un portador de hemofilia A, la probabilidad de que su hijo contraiga hemofilia A es del 50% y su hija contraiga hemofilia A. La probabilidad de tener hemofilia A es del 50%. %
3. Si un paciente masculino con hemofilia A se casa con una paciente femenina con hemofilia A, su hija puede tener un paciente masculino con hemofilia A y una paciente femenina con hemofilia tipo, una paciente femenina con hemofilia A. hemofilia tipo A y un hijo normal, pero esta posibilidad es sólo 1/10.000
4. Si un paciente masculino con hemofilia tipo A y sangre tipo A es aún menos probable que las pacientes con esquizofrenia. casarse
Tipografía
Se divide en dos tipos: A y B.
Manifestaciones clínicas
La hemorragia es la principal. Manifestación clínica de la enfermedad. Los pacientes tienen tendencia a sufrir lesiones/sangrados espontáneos a largo plazo, mientras que los casos leves pueden ocurrir más tarde.
1. El sangrado puede dañar fácilmente el tejido subcutáneo. encías, lengua y mucosa oral, por lo que son propensos a sangrar. El sangrado/hematoma se observa a menudo en niños después de una colisión frontal, pero el sangrado de la piel y las membranas mucosas no es una característica de esta enfermedad. >2. La hemartrosis es una manifestación clínica común en pacientes con hemofilia A. A menudo ocurre después de un traumatismo, una caminata larga o un ejercicio, y causa sangrado sinovial. Es más común en la articulación de la rodilla, seguida del tobillo, la cadera, el codo y el hombro. , articulación de la muñeca. El sangrado articular se puede dividir en tres etapas:
a. Etapa aguda: sangrado dentro y alrededor de la articulación, que causa calor local, enrojecimiento, hinchazón y dolor en la articulación. Seguido de espasmos musculares, movimiento limitado y articulaciones en su mayoría en posición flexionada.
Etapa B. Panartritis: En la mayoría de los casos, debido al sangrado repetido, la sangre no puede absorberse por completo. Las enzimas liberadas por los glóbulos blancos y otros componentes de la sangre estimulan el tejido articular, provocando inflamación crónica y engrosamiento de la membrana sinovial.
C Etapa tardía: artrofibrosis/rigidez de las articulaciones, deformidad, atrofia muscular, destrucción ósea y contractura de las articulaciones que conducen a la pérdida de función. El sangrado recurrente en la articulación de la rodilla a menudo causa flexión, valgo y subluxación del peroné de la articulación de la rodilla, formando un patrón característico de hemofilia.
3. El sangrado muscular y el hematoma ocurren a menudo en la hemofilia A grave, principalmente después de un traumatismo o actividad muscular prolongada, y son más comunes en los grupos de músculos duros.
4. Hematuria Los pacientes con hemofilia A grave pueden tener hematuria microscópica o hematuria macroscópica sin dolor ni antecedentes de traumatismo. Pero si hay un coágulo de sangre en el uréter, hay síntomas de cólico renal.
5. Los quistes pseudotumorales (quiste sanguíneo de hemofilia) pueden aparecer en cualquier ubicación, principalmente en los muslos, la pelvis, las pantorrillas, los pies, los brazos y las manos y, a veces, en los ojos.
6. Sangrado después de un traumatismo o una cirugía. Diversos grados de traumatismo y cirugía menor pueden provocar una supuración o un sangrado lento y duradero.
7. El sangrado de otras partes del tracto digestivo puede manifestarse como vómitos con sangre, melena, sangre en las heces o dolor abdominal. La mayoría de los pacientes tienen lesiones primarias como úlceras gástricas y duodenales; la hemoptisis se relaciona principalmente con lesiones primarias como tuberculosis y bronquiectasias. En las personas con hemofilia A, las epistaxis y los hematomas sublinguales suelen ser causados por lesiones bucales. El hematoma sublingual puede causar desplazamiento de la lengua. Si el hematoma se desarrolla hasta el cuello, a menudo causa disnea y suele ser la causa de la muerte en pacientes con hemofilia.
8. Síntomas de compresión provocados por el sangrado y sus complicaciones. El hematoma comprime los nervios, lo que puede provocar entumecimiento, pérdida de sensibilidad, dolor intenso, atrofia muscular, etc. En el área de control del nervio comprimido; lengua, piso de la boca, amígdalas, pared faríngea posterior y parte frontal del cuello, el sangrado puede causar obstrucción del tracto respiratorio superior, lo que provoca dificultad para respirar o incluso asfixia. provocar necrosis tisular.
Criterios diagnósticos
Los criterios para el diagnóstico clínico son:
Pacientes mayoritariamente varones (las mujeres homocigotas son raras), con o sin antecedentes familiares, con familia. antecedentes Aquellos con antecedentes de herencia recesiva ligada al cromosoma X;
b. Sangrado en articulaciones, músculos y tejidos profundos, y si hay antecedentes de actividad excesiva, esfuerzo, traumatismo o sangrado postoperatorio anormal; en casos graves, se puede observar deformidad de la articulación;
p>
c. El resultado de la prueba de laboratorio fue positivo.
Terapia tradicional
1. La principal medida en el tratamiento de la hemofilia es complementar los factores de coagulación. Existen factor VII, concentrados (como el crioprecipitado) y concentrados de alta concentración. En hemorragias generales, la dosis por goteo intravenoso es de 8 a 14 unidades/kg. El sangrado grave es de 10 a 25 unidades/kg y la preparación preoperatoria es de 35 a 40 unidades/kg. Cuando no hay preparaciones de factores de coagulación, se puede transfundir plasma fresco o sangre entera fresca (1 ml de plasma fresco normal equivale a 1 unidad de actividad del factor).
La 2,1-Deamino-8-D-arginina vasopresina (DDAVP) puede promover la liberación del factor VII y puede usarse en pacientes con hemofilia leve. La dosis habitual es de 0,3 mcg/kg por vía intravenosa. Además, los glucocorticoides, los estrógenos y los fármacos antifibrinolíticos también tienen ciertos efectos en algunos casos leves.
3. Tratamiento de la medicina tradicional china: durante el período de hemorragia aguda, se deben utilizar las "Siete Medicinas Taibai" y sus recetas para eliminar el calor y nutrir la sangre (cuerno de rinoceronte de Guangxi 6 g, Bupleurum 9 g, regaliz 6 g). , caparazón de tortuga 15 g, Daqingye 9 g, raíz de Isatis 15 g, hongo de bambú 9 g, yeso 9 g, yeso 18 g, índigo naturalis 6 g, placa de tortuga 65438.
4. para detener el sangrado, levantar y reparar la extremidad afectada, y están prohibidas las punciones y compresas calientes, los pacientes con deformidad y disfunción articular pueden someterse a una cirugía ortopédica
(1) Terapia alternativa
1. . Plasma fresco congelado
b, crioprecipitado
c. Preparación de preparados de FVIII de pureza media y alta
d. p>
e. Preparados de Fⅷ animales
f., DDAVP (1,8-deamino-D-arginina vasopresina)
g, tratamiento antifibrinolítico
h, hormona adrenocortical;
(2) Tratamiento del sangrado
1. Globulina antihemófila
b, terapia de infusión completa de factor VIII
(3) Tratamiento con anticuerpos inhibidores
1. Preparación de inmunoglobulina intravenosa
b. Eliminación de anticuerpos in vitro
Terapia inmunosupresora
Combinada. terapia inmunomoduladora
En cuanto al tratamiento y manejo de enfermedades de las articulaciones, hemorragias y hematomas musculares, pseudotumores, hemorragias gastrointestinales, hematomas de la pared intestinal, hemorragias y dolores renales, generalmente se administra un tratamiento sintomático adecuado después de la terapia de reemplazo.
Resumen
A (La hemofilia A es un trastorno hemorrágico causado por una deficiencia del factor de coagulación VII, que representa aproximadamente el 85% de los trastornos hemorrágicos congénitos. Según la Organización Mundial de la Salud (OMS) Según Según el informe de la reunión conjunta de 1990 de la Federación Mundial de Hemofilia (WHF), la incidencia de la hemofilia A es de aproximadamente 15 a 20/100, y la incidencia de la hemofilia A en mi país es de aproximadamente 55,438/100, llamada Filofilia B. La deficiencia de factor IX o enfermedad de Christmas tiene una tasa de incidencia de aproximadamente 1,0 ~ 1,5/105, lo que representa del 15% al 20% de la hemofilia. El gen del factor IX tiene 34 kb de largo, está ubicado en el brazo largo del cromosoma X y tiene 8. 1 exón y 7 intrones. El factor IX es una proteína plasmática dependiente de la vitamina K con un peso molecular relativo de 56.000 que se sintetiza en el hígado. La hemofilia A y B se tratan de manera similar.
Se encuentran disponibles terapias de reemplazo, que incluyen plasma, complejo de protrombina (PCC), concentrado de factor IX y productos de factor IX recombinante.
Causa de la enfermedad
La hemofilia A es una enfermedad genética recesiva ligada al sexo. Los pacientes masculinos cuyo gen genético está ubicado en el cromosoma X (xq28) tienen un gen mutado en su cromosoma X que no puede controlar la síntesis normal de la actividad procoagulante (FVIII:C), lo que resulta en defectos en la estructura molecular del FVIII o en un contenido reducido de FVIII. con manifestaciones clínicas de diversos grados. Si una mujer tiene un cromosoma X con un gen mutado, no presenta signos clínicos de sangrado porque tiene otro cromosoma X normal. Pero ella padece tres tipos de hemofilia y necesita ser tratada en consecuencia. Se sabe que el gen que causa la hemofilia puede transmitirse a la siguiente generación, que es una mujer portadora.
1. Cuando un paciente con hemofilia A se casa con una mujer normal, el hijo no tiene hemofilia A, pero la hija es 100% portadora de hemofilia A.
2. Si un hombre normal se casa con una portadora de hemofilia A, la probabilidad de que su hijo contraiga hemofilia A es del 50%, y la probabilidad de que su hija contraiga hemofilia A es del 50%.
3. Si un paciente masculino con hemofilia A se casa con una paciente femenina con hemofilia A, su hija puede tener un paciente masculino con hemofilia A, una paciente femenina con hemofilia A y una paciente femenina con hemofilia A. Una paciente con hemofilia y un hijo normal, pero esta posibilidad es sólo de 1/10.000.
4. Si un paciente masculino con hemofilia A se casa con una paciente femenina con hemofilia A, la posibilidad es aún menor.
Mecanografía
Se divide en dos tipos: A y b.
Manifestaciones clínicas
La hemorragia es la principal manifestación clínica de la enfermedad. Los pacientes tienen tendencias a lesiones/sangrados menores/espontáneos a largo plazo después de la cirugía. Los casos graves pueden ocurrir después del nacimiento, mientras que los casos leves pueden ocurrir más adelante en la vida.
1. El sangrado de la piel y las mucosas puede dañar fácilmente el tejido subcutáneo, las encías, la lengua y la mucosa oral, por lo que son propensos a sangrar. El sangrado/hematoma se observa comúnmente en niños después de una colisión frontal, pero el sangrado de la piel y las membranas mucosas no es una característica de esta enfermedad.
2. La hemartrosis es una manifestación clínica común en pacientes con hemofilia A. A menudo ocurre después de un traumatismo, una caminata larga o ejercicio, causando sangrado sinovial. Es más común en la articulación de la rodilla, seguida de la articulación del tobillo. , articulaciones de cadera, codo, hombro, muñeca. El sangrado articular se puede dividir en tres etapas:
a. Etapa aguda: sangrado dentro y alrededor de la articulación, que causa calor local, enrojecimiento, hinchazón y dolor en la articulación. Seguido de espasmos musculares, movimiento limitado y articulaciones en su mayoría en posición flexionada.
Etapa B. Panartritis: En la mayoría de los casos, debido al sangrado repetido, la sangre no puede absorberse por completo. Las enzimas liberadas por los glóbulos blancos y otros componentes de la sangre estimulan el tejido articular, provocando inflamación crónica y engrosamiento de la membrana sinovial.
C Etapa tardía: fibrosis articular/rigidez articular, deformidad, atrofia muscular, destrucción ósea y contractura articular que conduce a la pérdida de función. El sangrado recurrente en la articulación de la rodilla a menudo causa flexión, valgo y subluxación del peroné de la articulación de la rodilla, formando un patrón característico de hemofilia.
3. El sangrado muscular y el hematoma ocurren a menudo en la hemofilia A grave, principalmente después de un traumatismo o actividad muscular prolongada, y son más comunes en los grupos de músculos duros.
4. Hematuria Los pacientes con hemofilia A grave pueden tener hematuria microscópica o hematuria macroscópica sin dolor ni antecedentes de traumatismo. Pero si hay un coágulo de sangre en el uréter, hay síntomas de cólico renal.
5. Los quistes pseudotumorales (quiste sanguíneo de hemofilia) pueden aparecer en cualquier ubicación, principalmente en los muslos, la pelvis, las pantorrillas, los pies, los brazos y las manos y, a veces, en los ojos.
6. Sangrado después de un traumatismo o una cirugía. Diversos grados de traumatismo y cirugía menor pueden provocar una supuración o un sangrado lento y duradero.
7. El sangrado de otras partes del tracto digestivo puede manifestarse como vómitos con sangre, melena, sangre en las heces o dolor abdominal. La mayoría de los pacientes tienen lesiones primarias como úlceras gástricas y duodenales; la hemoptisis se relaciona principalmente con lesiones primarias como tuberculosis y bronquiectasias. En las personas con hemofilia A, las epistaxis y los hematomas sublinguales suelen ser causados por lesiones bucales. El hematoma sublingual puede causar desplazamiento de la lengua. Si el hematoma se desarrolla hasta el cuello, a menudo causa disnea y suele ser la causa de la muerte en pacientes con hemofilia.
8. Síntomas de compresión provocados por el sangrado y sus complicaciones. El hematoma comprime los nervios, lo que puede provocar entumecimiento, pérdida de sensibilidad, dolor intenso, atrofia muscular, etc. En el área de control del nervio comprimido; lengua, piso de la boca, amígdalas, pared faríngea posterior y parte frontal del cuello, el sangrado puede causar obstrucción del tracto respiratorio superior, lo que provoca dificultad para respirar o incluso asfixia. provocar necrosis tisular.
Criterios diagnósticos
Los criterios para el diagnóstico clínico son:
Pacientes mayoritariamente varones (las mujeres homocigotas son raras), con o sin antecedentes familiares, con familia. antecedentes Aquellos con antecedentes de herencia recesiva ligada al cromosoma X;
b. Sangrado en articulaciones, músculos y tejidos profundos, y si hay antecedentes de actividad excesiva, esfuerzo, traumatismo o sangrado postoperatorio anormal; en casos graves, se puede observar deformidad de la articulación;
p>
c. El resultado de la prueba de laboratorio fue positivo.
Terapia tradicional
1. La principal medida en el tratamiento de la hemofilia es complementar los factores de coagulación. Existen factor VII, concentrados (como el crioprecipitado) y concentrados de alta concentración. En hemorragias generales, la dosis por goteo intravenoso es de 8 a 14 unidades/kg. El sangrado grave es de 10 a 25 unidades/kg y la preparación preoperatoria es de 35 a 40 unidades/kg. Cuando no hay preparaciones de factores de coagulación, se puede transfundir plasma fresco o sangre entera fresca (1 ml de plasma fresco normal equivale a 1 unidad de actividad del factor).
La 2,1-Deamino-8-D-arginina vasopresina (DDAVP) puede promover la liberación del factor VII y puede usarse en pacientes con hemofilia leve. La dosis habitual es de 0,3 mcg/kg por vía intravenosa. Además, los glucocorticoides, los estrógenos y los fármacos antifibrinolíticos también tienen ciertos efectos en algunos casos leves.
3. Tratamiento de la medicina tradicional china: durante el período de hemorragia aguda, se deben utilizar las "Siete Medicinas Taibai" y sus recetas para eliminar el calor y nutrir la sangre (cuerno de rinoceronte de Guangxi 6 g, Bupleurum 9 g, regaliz 6 g). , caparazón de tortuga 15 g, Daqingye 9 g, raíz de Isatis 15 g, hongo de bambú 9 g, yeso 9 g, yeso 18 g, índigo naturalis 6 g, placa de tortuga 65438.
4. para detener el sangrado, levantar y reparar la extremidad afectada, y están prohibidas las punciones y compresas calientes, los pacientes con deformidad y disfunción articular pueden someterse a una cirugía ortopédica
(1) Terapia alternativa
1. . Plasma fresco congelado
b, crioprecipitado
c. Preparación de preparados de FVIII de pureza media y alta
d. p>
e. Preparados de Fⅷ animales
f., DDAVP (1,8-deamino-D-arginina vasopresina)
g, tratamiento antifibrinolítico
h, hormona adrenocortical;
(2) Tratamiento del sangrado
1. Globulina antihemófila
b, terapia de infusión completa de factor VIII
(3) Tratamiento con anticuerpos inhibidores
1. Preparación de inmunoglobulina intravenosa
b. Eliminación de anticuerpos in vitro
Terapia inmunosupresora
Terapia inmunomoduladora combinada.
En cuanto al tratamiento y manejo de enfermedades articulares, hemorragias y hematomas musculares, pseudotumores, hemorragias gastrointestinales, hematomas de la pared intestinal, hemorragias y dolores renales, generalmente se administra un tratamiento sintomático adecuado después de la terapia de reemplazo.