¿Qué son las enfermedades mitocondriales?
Descripción general
Las enfermedades mitocondriales son un grupo de enfermedades heterogéneas causadas por defectos genéticos que causan defectos en las enzimas metabólicas mitocondriales, lo que resulta en trastornos de la síntesis de ATP y fuentes de energía insuficientes. Los diferentes tipos de encefalomiopatía mitocondrial aparecen en diferentes edades.
Las mitocondrias son orgánulos estrechamente relacionados con el metabolismo energético. Tanto la supervivencia celular (fosforilación oxidativa) como la muerte celular (apoptosis) están relacionadas con la función mitocondrial, especialmente con la fosforilación oxidativa anormal de la cadena respiratoria asociada a muchas enfermedades humanas. Según la diferente localización de las lesiones mitocondriales, se pueden dividir en:
1. Miopatía mitocondrial
Las lesiones mitocondriales invaden principalmente el músculo esquelético.
2. Encefalomiopatía mitocondrial
Las lesiones invaden tanto los músculos esqueléticos como el sistema nervioso central.
Causa
Las mitocondrias son orgánulos que proporcionan energía a las células. El ADNmt humano es una molécula circular de doble cadena de 16569 pb, dividida en cadenas ligeras y pesadas, que contiene 37 genes, que codifican principalmente la cadena respiratoria. y proteínas relacionadas con el metabolismo energético. La eliminación del ADNmt o la mutación puntual provoca obstáculos en la codificación de enzimas o transportadores necesarios para el proceso del metabolismo oxidativo mitocondrial. El glucógeno y los ácidos grasos no pueden ingresar a las mitocondrias para su plena utilización y producción de suficiente ATP, lo que provoca trastornos del metabolismo energético y síntomas clínicos complejos.
Manifestaciones clínicas
1. La miopatía mitocondrial suele comenzar a los 20 años. Las características clínicas son que los músculos esqueléticos son extremadamente intolerantes a la fatiga y se sienten cansados después de una actividad ligera, a menudo acompañada. por fatiga muscular El dolor y la sensibilidad y la atrofia muscular son raros. Se diagnostica fácilmente erróneamente como polimiositis, miastenia gravis y distrofia muscular progresiva.
2. La encefalomiopatía mitocondrial incluye:
(1) La parálisis crónica progresiva de los músculos extraoculares (CPEO) generalmente comienza en la infancia. El primer síntoma es la ptosis del párpado, que progresa lentamente. por parálisis de todos los músculos extraoculares, trastorno del movimiento ocular, afectación simétrica de los músculos extraoculares bilaterales y, poco común, diplopía, algunos pacientes tienen debilidad de los músculos faríngeos y de las extremidades;
(2) El síndrome de Keams-Sayre (KSS) comienza antes de los 20 años y progresa rápidamente, manifestándose como la tríada de síntomas: CPEO, retinosis pigmentaria y bloqueo cardíaco. Otras anomalías neurológicas incluyen ataxia cerebelosa, aumento de proteínas en el líquido cefalorraquídeo (LCR), sordera neurológica y retraso mental.
(3) El síndrome de encefalomiopatía mitocondrial con hiperlactatemia y episodios similares a un accidente cerebrovascular (MELAS) comienza antes de los 40 años y es más común en la infancia. Los síntomas incluyen ataques repentinos similares a los de un derrame cerebral, como hemiplejía, hemianopsia o ceguera cortical, ataques epilépticos recurrentes, migrañas y vómitos, que empeoran gradualmente.
(4) El síndrome de epilepsia mioclónica con fibras rojas irregulares musculares (MERRF) ocurre principalmente en la infancia y se manifiesta principalmente como epilepsia mioclónica, ataxia cerebelosa y debilidad de las extremidades proximales, etc., que pueden ir acompañadas de múltiples lipomas simétricos.
Examen
(1) Examen de laboratorio
1 Examen de bioquímica sanguínea
(1) Lactato en sangre, piruvato, cantidad mínima de Prueba de ejercicio: alrededor del 80 % del lactato y piruvato en sangre de los pacientes aún no pueden volver a la normalidad 10 minutos después del ejercicio y son positivos, el contenido de lactato en el LCR también aumenta en pacientes con encefalomiopatía mitocondrial;
(2) Mitocondrias