Principales direcciones e intereses de investigación de Li Wei.
Después de sintetizar el retículo endoplásmico, las proteínas intracelulares se transportan principalmente a varios orgánulos o células dentro de la célula a través de vesículas. Además, el transporte de vesículas Es la base de la biosíntesis de orgánulos y uno de los contenidos básicos de la biología celular. El transporte de vesículas intracelulares es un proceso biológico complejo, especialmente en eucariotas superiores, que involucra cientos de proteínas y factores reguladores. Aunque la estructura y función de los orgánulos se conocen desde hace cientos de años, las vías o mecanismos de transporte de proteínas y membranas implicados en su biosíntesis siguen siendo poco conocidos.
En los últimos años, a través de la comprensión de los mecanismos de la enfermedad causada por algunos trastornos del transporte de vesículas, el estudio de las vías de transporte de vesículas intracelulares se ha convertido gradualmente en un tema candente. Entre las enfermedades causadas por trastornos del transporte de estas vesículas, la más obvia es el síndrome de Hermansky-Pudlak (SPH), un trastorno biológico de los melanosomas, cuerpos densos de plaquetas, lisosomas y otros orgánulos causado por defectos sintéticos o funcionales (ver Hermansky-. Base de datos del síndrome de Pudluck para más detalles). Se utilizó tecnología de clonación de candidatos posicionales para identificar 16 genes que causan el HPS en ratones y 7 genes correspondientes que causan el HPS en humanos (HPS1 ~ HPS7). Más de la mitad de ellos han sido descubiertos recientemente y sus funciones biológicas no se han dilucidado por completo. Se sabe que estas proteínas HPS forman diferentes complejos y participan en el tráfico de vesículas. El comportamiento biológico de estos complejos, como la localización intracelular, los patrones de interacción y la regulación, aún no está claro.
Este estudio utiliza ratones o humanos como objeto de investigación, utilizando espectrometría de masas, electroforesis bidimensional, análisis de precipitación de proteínas y cromatografía en gel, inmunoprecipitación, tecnología de dos híbridos de levadura, tecnología de microarrays, siRNA y X- difracción de rayos O una serie de métodos como el análisis estructural por resonancia magnética nuclear, la inmunofluorescencia y la microscopía inmunoelectrónica, la mutagénesis dirigida al sitio y la bioinformática. Los dominios, motivos, sitios de unión, modelos estructurales tridimensionales, interacciones, modelos de ensamblaje complejos, vías de transporte, etc. de estas proteínas HPS recién descubiertas se analizaron gradualmente a nivel de biología de sistemas para comprender mejor las funciones de estas proteínas HPS en solución. El papel en procesos biológicos como la biosíntesis de orgánulos relacionados con enzimas, la formación de pigmentos, la agregación plaquetaria, el transporte de vesículas sinápticas neuronales y la liberación de neurotransmisores, la presentación de antígenos y la inmunidad celular, así como sus aplicaciones clínicas (P <0,05).
(2) Posicionar clones candidatos de genes causantes de enfermedades (o susceptibles) (genética molecular médica o genómica de enfermedades).
Para enfermedades como enfermedades genéticas del desarrollo, enfermedades neurogenéticas, enfermedades farmacogenéticas, etc. que son más dañinas o tienen una mayor incidencia en la población china, se utilizarán candidatos específicos basados en análisis familiares o investigaciones poblacionales. Las estrategias de clonación mapean el genoma de genes relevantes, analizan mutaciones en genes candidatos e identifican sus funciones.
(3) Bioinformática y genética estadística
La bioinformática implica principalmente el almacenamiento y recuperación de información biológica, análisis de datos, construcción de modelos o investigación de algoritmos. Las principales áreas de esta investigación son la bioinformática estructural y la bioinformática estadística, que implican el establecimiento y gestión de bases de datos de bioinformática médica (como la base de datos HPSD), la predicción de la estructura y las interacciones de las proteínas, y el análisis y extracción de datos de paso alto (como los microarrays). , análisis de ligamiento o análisis de correlación en genómica y farmacogenómica de enfermedades, análisis epidemiológico genético.