¿Cuáles son los elementos del examen para la esquizofrenia temprana?

Potenciales evocados cerebrales, imágenes cerebrales funcionales, coeficiente intelectual e imágenes SPECT.

Actualmente no existe ninguna prueba de laboratorio específica para esta enfermedad. Cuando hay complicaciones, como una infección, las pruebas de laboratorio muestran resultados positivos para detectar complicaciones.

Desde que se propuso el concepto de esquizofrenia, se han realizado diversos estudios sobre los cambios morfológicos cerebrales y algunos metabolitos tóxicos, pero no se han obtenido resultados positivos. Sólo en las últimas dos o tres décadas se descubrieron algunos resultados positivos gracias a los avances en la tecnología de inspección. La investigación que utiliza tecnología de imágenes cerebrales ha descubierto que la enfermedad tiene una base orgánica. En los últimos 20 años, la tecnología de imágenes ha proporcionado una manera conveniente para que las personas comprendan la función y la estructura del cerebro vivo. La investigación sobre las anomalías cerebrales en la esquizofrenia involucra principalmente tres aspectos. En primer lugar, mediante la observación de la actividad neuronal local y, en segundo lugar, mediante técnicas de imagen funcional como PET, SPECT y fMRI, estableciendo correlaciones entre la disfunción del sistema nervioso y las características clínicas de la esquizofrenia. En tercer lugar, dilucidar la naturaleza del proceso patológico de la disfunción neuronal a través de imágenes estructurales moleculares del tejido cerebral, como la observación de receptores de neurotransmisores a través de PET y SPECT, o la detección de cambios neuroquímicos a través de la Sra.

1. Las imágenes estructurales muestran una disminución constante en el tamaño de todo el cerebro y un agrandamiento de los ventrículos, y la reducción en el volumen de materia gris es más obvia. La tomografía computarizada encontró que los pacientes con esquizofrenia tienen ventrículos agrandados y un volumen de tejido cerebral reducido. Las opiniones varían en cuanto a dónde se contrae el tejido cerebral. Algunos creen que los lóbulos temporales generalmente se reducen de tamaño, especialmente el lóbulo temporal izquierdo, mientras que los lóbulos frontales, los lóbulos temporales y los lóbulos occipitales son significativamente más pequeños. El agrandamiento ventricular se puede detectar en las primeras etapas de la enfermedad. Se relaciona con déficits funcionales premórbidos, síntomas negativos, efecto deficiente del tratamiento y deterioro cognitivo, pero no tiene una correlación obvia con el curso de la enfermedad. Aunque las anomalías de la TC tienen importancia clínica, no son diagnósticamente específicas porque las mismas anomalías también se pueden observar en pacientes con EA y alcoholismo. Algunos pacientes con esquizofrenia tienen ventrículos agrandados y algunos pacientes con síntomas activos reciben mejor tratamiento con bloqueadores de los receptores de dopamina. Estos fenómenos llevaron a Crow (1980) a proponer dos hipótesis de proceso patológico para la esquizofrenia, a saber, la esquizofrenia tipo I y tipo II. Crow creía que los síntomas negativos estaban relacionados con la pérdida de tejido cerebral y el agrandamiento ventricular, pero la TC no proporcionó evidencia de ello. La mayoría de los estudios indican que el agrandamiento ventricular se asocia con déficits cognitivos y neuropsicológicos clínicos. Otros investigadores han intentado encontrar una relación específica entre el deterioro cognitivo y la pérdida de tejido cerebral. Por ejemplo, Raine et al. (1992) encontraron que una disminución en el volumen del lóbulo frontal estaba relacionada con una disminución en las puntuaciones de las pruebas de función del lóbulo frontal en pruebas neuropsicológicas. Utilizando los niveles plasmáticos de ácido homovanílico como indicador de la actividad dopaminérgica, Breier et al (1993) encontraron que la actividad dopaminérgica aumentaba anormalmente en pacientes con esquizofrenia sometidos a estrés inducido por fármacos, lo que se consideraba una respuesta dopaminérgica.

La ventaja de la resonancia magnética es que puede distinguir la materia gris y la materia blanca, y puede medir el tamaño de áreas especiales del cerebro, lo que permite que el estudio de las anomalías estructurales del cerebro en la esquizofrenia se desarrolle desde las anomalías estructurales generales hasta el estudio. de áreas cerebrales anormales. Sin embargo, si bien hay muchas regiones cerebrales posibles asociadas con la esquizofrenia, hay muy pocas regiones positivas. Los primeros estudios de resonancia magnética encontraron que los pacientes con esquizofrenia tenían lóbulos frontales selectivos y que tanto el volumen cerebral total como el volumen intracraneal se habían reducido, lo que sugiere que las anomalías anteriores están relacionadas con un desarrollo neurológico imperfecto y no con cambios degenerativos posteriores.

Los cambios en el lóbulo frontal son uno de los focos de muchos estudios. Dado que el lóbulo frontal realiza muchas funciones corticales, estas funciones se ven significativamente alteradas en pacientes con esquizofrenia, incluidas las funciones ejecutivas, el pensamiento abstracto, la capacidad de la memoria de trabajo, etc., por lo que existen muchos estudios sobre esta parte. En los últimos años se ha descubierto que tanto los pacientes crónicos como los de primer episodio presentan atrofia del lóbulo frontal, atrofia del tálamo, amígdala, hipocampo, ganglios basales y lóbulos temporales. La reducción del volumen de la circunvolución temporal superior está relacionada con. alucinaciones auditivas. Andreasen fue el primer académico en utilizar la resonancia magnética para estudiar e informar sobre la atrofia del lóbulo frontal, y muchos estudios posteriores lo han confirmado. Por ejemplo, los resultados de estudios sobre la corteza prefrontal indican que el área de la corteza prefrontal dorsolateral está inversamente relacionada con la capacidad cognitiva. En un estudio de resonancia magnética cerebral de 38 casos de esquizofrenia y 34 casos de controles, investigadores nacionales encontraron que el valor de Harrington de la esquizofrenia, el diámetro y el área del ventrículo lateral, el tercer ventrículo, el surco frontal izquierdo y el cuerpo calloso estaban relacionados con Hubo diferencias significativas en el grupo de control, lo que sugiere la presencia de ventrículos laterales en la esquizofrenia, especialmente el asta anterior de los ventrículos laterales y el tercer ventrículo, el surco frontal izquierdo se agrandó y el cuerpo calloso se redujo, que una vez más. Ilustra la importancia de los cambios estructurales en el lóbulo frontal en la esquizofrenia. Este estudio también encontró que el asta anterior del ventrículo lateral, el tercer ventrículo y el surco frontal izquierdo en pacientes con esquizofrenia tipo II.

Pacientes de 30 años y >: en comparación con los pacientes de 30 años, no hubo diferencias en las anomalías estructurales del cerebro, lo que sugiere que los trastornos tempranos del desarrollo neurológico pueden ser la causa de anomalías cerebrales y esquizofrenia posterior.

El sistema límbico del lóbulo temporal tiene una importancia inusual para las actividades mentales. Un gran número de estudios han confirmado que esta parte de la esquizofrenia también se contrae, con una reducción de volumen de alrededor del 8%, especialmente en el lado izquierdo. Además, los cambios en la circunvolución temporal superior están estrechamente relacionados con síntomas positivos como alucinaciones auditivas y trastornos del pensamiento, y merecen más estudio.

2. El estudio SPECT de imágenes funcionales encontró que el flujo sanguíneo cerebral en pacientes con esquizofrenia cambia en forma escalonada de adelante hacia atrás, y el daño más severo ocurre en el lóbulo frontal, siendo el lado izquierdo. más grave que el lado derecho. Hubo una correlación significativa entre la perfusión sanguínea en casi todas las regiones de interés en los pacientes y cualquier otra región de interés, mientras que solo hubo una correlación entre regiones específicas en personas normales. Este resultado muestra que la interacción entre diferentes regiones del cerebro en pacientes con esquizofrenia es diferente a la de personas normales, lo que puede usarse como una señal de cambios y trastornos funcionales del cerebro en pacientes con esquizofrenia.

Al comparar la perfusión sanguínea cerebral de pacientes con esquizofrenia en estado de reposo y en estado activado, se encontró que el flujo sanguíneo en la corteza prefrontal dorsal de pacientes con esquizofrenia se reducía significativamente en estado de reposo. mientras que era normal en el estado activado, la perfusión sanguínea en esta parte del cerebro aumenta, pero en los pacientes no. Los pacientes con esquizofrenia no medicados tienen una perfusión prefrontal mayor que los sujetos normales en reposo. En el estado activado, la perfusión en esta parte del cerebro no aumenta en los pacientes, pero sí aumenta significativamente en sujetos normales, lo que sugiere que los pacientes con esquizofrenia tienen disfunción del lóbulo prefrontal en el momento del inicio, lo que coincide con los hallazgos de las imágenes estructurales.

Investigadores nacionales han propuesto que las anomalías en la perfusión sanguínea cerebral en la esquizofrenia se localizan principalmente en el lóbulo frontal, lo que es consistente con la amplitud anormal del potencial evocado visual P300. Por tanto, se puede considerar que existe una función de integración anormal del lóbulo frontal en la esquizofrenia, lo que está estrechamente relacionado con sus síntomas negativos. Realice un examen SPECT en pacientes con un primer episodio de esquizofrenia antes y después de la activación cognitiva y compare los cambios en las imágenes SPECT antes y después de la activación. Los resultados mostraron que los pacientes tenían cambios de perfusión en los lóbulos temporal y frontal en reposo en comparación con los sujetos normales. Cuando se activó, el flujo sanguíneo en los lóbulos frontal y temporal de los pacientes con síntomas negativos no aumentó significativamente, mientras que la perfusión sanguínea de los pacientes con síntomas positivos aumentó significativamente en comparación con los pacientes con síntomas negativos, y cuanto más leves son los síntomas, más evidentes aumentar.

Las características imagenológicas de la esquizofrenia de inicio tardío y de la esquizofrenia de inicio temprano son diferentes. El primero se caracteriza por una perfusión sanguínea reducida en los lóbulos frontotemporales bilaterales y una proporción reducida de perfusión sanguínea en el hemisferio izquierdo respecto al hemisferio derecho. La disminución de la perfusión en el lóbulo temporal izquierdo fue más sensible para distinguir a los pacientes de los controles, que también mostraron hipoperfusión en el lóbulo frontal, más pronunciada en el lóbulo frontal izquierdo, mientras que la disminución de la perfusión en el lóbulo temporal no fue significativa.

La investigación sobre las características de la perfusión sanguínea cerebral de varios grupos de síntomas de esquizofrenia muestra que los trastornos de las formas de pensamiento y los delirios de grandeza se correlacionan positivamente con la perfusión bilateral de los lóbulos frontal y temporal, las alucinaciones y las dudas se correlacionan positivamente con la perfusión bilateral de los lóbulos frontal y temporal; la perfusión del lóbulo frontal, la circunvolución cingulada, el lóbulo temporal izquierdo y el tálamo izquierdo se correlacionaron negativamente entre los síntomas negativos, el pensamiento estereotipado se correlacionó negativamente con la perfusión del lóbulo frontal izquierdo, el lóbulo temporal izquierdo y el lóbulo parietal izquierdo. . Después de que los síntomas clínicos mejoraron después del tratamiento farmacológico, los síntomas positivos restantes no tuvieron correlación con la perfusión sanguínea cerebral local, y los síntomas negativos se correlacionaron negativamente con los lóbulos frontales bilaterales, los lóbulos temporales, la circunvolución del cíngulo, los ganglios basales y la perfusión sanguínea del rombencéfalo.

La tecnología SPECT es un medio para estudiar el mecanismo de acción de los fármacos. Este estudio incluye principalmente el impacto de los fármacos antipsicóticos en la perfusión sanguínea cerebral regional y su relación con la eficacia clínica, así como los cambios en las tasas de unión al receptor en sitios específicos antes y después del tratamiento farmacológico. Los estudios de perfusión sanguínea han sido inconsistentes, lo que sugiere que los antipsicóticos actúan sobre receptores y neurotransmisores específicos en lugar de alterar la perfusión sanguínea cerebral local. La investigación sobre neurotransmisores ha descubierto que el índice de densidad del receptor D2 de los pacientes con esquizofrenia es mayor que el de las personas normales y la variación es grande. La tasa de unión del ligando disminuyó en los pacientes que tomaban medicación, lo que sugiere que los pacientes que toman antipsicóticos típicos tienen una tasa de ocupación del receptor D2 estriatal más alta que aquellos que toman antipsicóticos atípicos, y la incidencia de reacciones adversas extrapiramidales también es mayor. En condiciones basales, no hay diferencias en la utilización del receptor D2 entre pacientes e individuos sanos. Después de tomar anfetamina, la tasa de utilización del receptor D2 del paciente disminuyó significativamente y la liberación excesiva de dopamina se relacionó con la exacerbación de ciertos síntomas. Después de tomar anfetamina durante 3 días, el cambio en la relación de la tasa de unión del ligando entre los ganglios basales y el lóbulo frontal se relacionó significativamente con la eficacia y las reacciones adversas extrapiramidales: la proporción de pacientes con buena eficacia y pocas reacciones adversas disminuyó pero la proporción; El número de pacientes con poca eficacia y reacciones adversas graves aumentó, lo que sugiere que los fármacos antipsicóticos pueden provocar una regulación positiva de los receptores D2 en los ganglios basales en pacientes con estos últimos.

La PET puede observar más claramente el estado de activación del cerebro bajo diferentes estímulos, el efecto de activación de ciertos fármacos en el cerebro, la tasa de ocupación de receptores de partes centrales específicas, los cambios dinámicos de partes relacionadas y la Relación de la concentración sanguínea de fármacos con la eficacia clínica. Los resultados de la investigación del receptor PET muestran que los receptores 5HT2 no están reducidos en pacientes con esquizofrenia y que las reacciones adversas extrapiramidales están relacionadas con la ocupación del receptor D2, de manera dosis dependiente y con la edad del paciente.

Los estudios de esquizofrenia mediante FMRI a menudo se asocian con estudios de síntomas de déficits cognitivos. La investigación de la función cognitiva ha encontrado que los síntomas del déficit cognitivo en pacientes con esquizofrenia involucran múltiples áreas como la memoria, la atención, la función ejecutiva y la función de integración. En vista de los diferentes déficits cognitivos mencionados anteriormente, diferentes académicos han diseñado y utilizado diferentes modelos de investigación cognitiva con resonancia magnética funcional, entre los cuales la investigación con resonancia magnética funcional sobre la memoria (especialmente la memoria de trabajo) ha sido la más popular. Los resultados de los estudios de resonancia magnética funcional sobre la memoria de trabajo en la esquizofrenia son inconsistentes. Muchos estudios respaldan una menor activación en el lóbulo frontal dorsolateral (DLFC) y el lóbulo parietal posteroinferior en pacientes con esquizofrenia (incluidos los descendientes de alto riesgo), pero también hay algunas conclusiones contrarias, con una mayor activación del lóbulo frontal. Además, Fletcher et al. encontraron que a medida que aumenta la capacidad de la memoria de trabajo verbal, la activación de DLFC aumenta en el grupo de control, mientras que la activación de las partes anteriores en pacientes con esquizofrenia disminuye a medida que aumenta la capacidad. Stevens et al. y Barch et al. encontraron que la activación de la memoria de trabajo verbal era más pronunciada que la de la memoria de trabajo no verbal, lo que puede reflejar los déficits más evidentes en la memoria de trabajo verbal en pacientes con esquizofrenia. En cuanto a los estudios de resonancia magnética funcional antes y después del tratamiento, Wexler et al utilizaron una serie de pruebas de memoria de posición de palabras para estudiar los efectos del entrenamiento cognitivo sobre la función cognitiva. Ocho pacientes con condiciones estables recibieron entrenamiento de la memoria durante 10 semanas, y se encontró que la activación de la circunvolución frontal inferior izquierda en pacientes con esquizofrenia mejoró significativamente después del entrenamiento cognitivo. Wykes et al. utilizaron la prueba recíproca de N ítems (n=2) para estudiar los cambios en la terapia cognitiva en pacientes con esquizofrenia antes y después, y encontraron que las áreas del cerebro relacionadas con la memoria de trabajo (especialmente el lóbulo frontal) en pacientes con esquizofrenia después. terapia cognitiva La activación aumenta significativamente. Liu Dengtang, Jiang Kaida y otros también utilizaron fMRI para estudiar a pacientes con un primer episodio de esquizofrenia en mi país, utilizando la prueba de tarea de dígitos inversos como modo de estimulación. La prueba de tarea de dígitos inversos mide principalmente la función de retención del sujeto de información material del lenguaje y también involucra los componentes cognitivos de la atención selectiva y el control ejecutivo. Se encontró activación en el DLFC izquierdo (principalmente la circunvolución frontal izquierda), el lóbulo frontal ventrolateral izquierdo (VLFC) y el lóbulo parietal posteroinferior izquierdo (lóbulo parietal izquierdo y circunvolución límbica superior izquierda) antes del tratamiento en pacientes con un primer episodio de esquizofrenia. El grado es relativamente bajo, lo que básicamente concuerda con los resultados de investigación conocidos antes mencionados. Se sugiere que los pacientes con esquizofrenia tengan defectos en la memoria de trabajo (principalmente memoria de trabajo verbal) en las primeras etapas de aparición. Se revisó la resonancia magnética funcional después de dos meses de tratamiento con risperidona o clorpromazina. Se encontró que el estado de hipoactivación de la circunvolución frontal superior izquierda y la circunvolución frontal inferior izquierda en pacientes con esquizofrenia mejoró significativamente después del tratamiento con risperidona. La circunvolución frontal inferior también mejoró después del tratamiento con clorpromazina. No hubo diferencias significativas en los cambios en el área del cerebro entre el grupo de risperidona y el grupo de clorpromazina antes y después del tratamiento. El motivo de un análisis más detallado puede estar relacionado con el hecho de que todas las muestras de este estudio tenían síntomas positivos de esquizofrenia en el primer episodio. Después del tratamiento, los síntomas positivos de ambos grupos mejoraron significativamente y también mejoraron los síntomas de deterioro cognitivo relacionados con los síntomas positivos. Con un seguimiento adicional, puede haber diferencias entre los dos grupos.

(1) Investigación sobre el estado de reposo del cerebro: la investigación sobre el estado de reposo de la función cerebral en pacientes con determinadas enfermedades es a menudo el comienzo de la investigación por imágenes sobre dichas enfermedades. Los resultados de la investigación se utilizan principalmente como. datos de referencia y otros estados que no están en reposo. Compare los resultados del estado de la información.

No hay diferencia en el flujo sanguíneo cerebral regional entre pacientes con esquizofrenia y controles sanos en estado de reposo, excepto que la actividad del lóbulo frontal no aumenta en relación con la región del rombencéfalo, pero esta característica no encontrado en controles sanos es más pronunciado en la corteza prefrontal. Aunque otros estudios no respaldan esta conclusión, la "función frontal baja" en la esquizofrenia se ha convertido en la teoría clásica sobre la esquizofrenia hasta el día de hoy. Desde entonces, la SPECT y la PET han encontrado los mismos resultados, especialmente en la corteza prefrontal y la corteza frontal izquierda. Otro hallazgo importante en estudios en reposo de pacientes con esquizofrenia es un aumento en la actividad de los ganglios basales que parece ser secundario al tratamiento antipsicótico, lo que es consistente con el aumento en la actividad del putamen en controles sanos después de una dosis única de medicación antipsicótica. .

El mayor problema encontrado al interpretar los resultados anteriores es que es difícil determinar la actividad cognitiva de los sujetos en el llamado "estado de reposo" porque en el "estado de reposo", los pacientes todavía tienen Las actividades emocionales y cognitivas varían de persona a persona, lo que resulta en diferentes estados funcionales de las áreas cerebrales correspondientes. Los investigadores incluso han confirmado que las personas sanas se comportan de manera diferente en diferentes "estados de reposo" (ojos cerrados, oídos cerrados, ojos cerrados). Por tanto, creen que "estado de reposo" es un nombre inadecuado. No obstante, los estudios del "estado de reposo" arrojan luz sobre algunos trastornos mentales en los que existen déficits de función cerebral, proporcionando una base para futuras investigaciones sobre las características de estos trastornos. Cómo hacer del "estado de reposo" un verdadero "estado de reposo" también se ha convertido en una nueva dirección de exploración en este campo.

(2) Investigación sobre la función cerebral bajo estado de activación cognitiva: Medir la función cerebral de los sujetos al completar tareas mediante tareas de activación cognitiva es uno de los métodos de imagen más utilizados en el estudio de las enfermedades mentales "Online. "La evaluación de la función cerebral proporciona un enfoque. Un ejemplo de ello es el uso de tareas cognitivas que activan la corteza prefrontal para estudiar funciones cognitivas en la esquizofrenia. Estas tareas cognitivas incluyen la prueba de tareas en serie y la prueba de clasificación de tarjetas de Wisconsin. Prueba del modelo progresivo de Raven y prueba de memoria de trabajo, etc. , los pacientes con esquizofrenia mostraron niveles más bajos de activación del lóbulo prefrontal que los controles al completar las tareas anteriores. Dado que los pacientes con esquizofrenia suelen tener niveles más bajos de reactividad conductual y capacidad de respuesta, un problema con este tipo de investigación es la incapacidad de determinar si la función cerebral se visualiza "en línea" o "instantáneamente" mientras los sujetos realizan tareas cognitivas. Al mismo tiempo, no es posible determinar si los niveles bajos de activación prefrontal son causa o consecuencia de niveles bajos de reactividad y capacidad de respuesta en la esquizofrenia. Para responder a esta última pregunta, los investigadores idearon un protocolo para administrar la prueba de clasificación de tarjetas de Wisconsin en pacientes con enfermedad de Huntington (EH) cuya hiporreactividad y patrones de respuesta eran similares a los de los pacientes con esquizofrenia, pero que no mostraban anomalías en el lóbulo frontal en la EH. Los niveles de activación, que explican al menos parcialmente los bajos niveles de activación del lóbulo frontal, no pueden atribuirse simplemente a bajos niveles de capacidad de respuesta.

Uso de la tecnología PET H 215 para detectar el flujo sanguíneo en la corteza prefrontal cuando pacientes con esquizofrenia completan una tarea de memoria multinivel. Cuando la tarea consistía en recordar algunas palabras, el desempeño de la tarea de los pacientes y la activación de su corteza prefrontal fueron similares a los de los controles. Cuando aumenta el número de palabras que deben recordarse, la realización de tareas por parte del paciente empeora. Esta manifestación clínica está relacionada con que el flujo sanguíneo en la frente del paciente no aumenta de manera correspondiente con el aumento de las tareas cognitivas, lo que sugiere que solo cuando el paciente no puede cumplir con las tareas cognitivas. Requisitos de la tarea cognitiva Los pacientes pueden tener una reactividad prefrontal reducida a las tareas cognitivas cuando es necesario.

Además, debido a las diferentes características de las tareas de activación cognitiva, las anomalías en la activación del lóbulo prefrontal en pacientes con esquizofrenia presentan situaciones diferentes. Por ejemplo, los pacientes muestran niveles bajos de activación prefrontal cuando completan tareas de fluidez verbal pero no cuando completan tareas semánticas de toma de decisiones. Aunque las dos tareas anteriores son tareas de procesamiento de textos y ambas están relacionadas con la activación del lóbulo prefrontal, la primera requiere la generación de palabras según indicaciones y la segunda requiere la clasificación de palabras estimuladas externamente. Por lo tanto, se infiere que los pacientes con esquizofrenia tienen. Activación del lóbulo prefrontal inferior.

(3) Investigación sobre síntomas psiquiátricos:

① Investigación sobre la relación entre los grupos de síntomas y las funciones cerebrales locales: los pacientes con esquizofrenia tienen tres grupos de síntomas clínicos característicos, a saber, "síntomas negativos". ", “Trastornos del pensamiento” y “síntomas positivos” (es decir, alucinaciones y delirios). Al utilizar PET para examinar el flujo sanguíneo cerebral regional del paciente, se encontró que los síntomas negativos se correlacionaban negativamente con el flujo sanguíneo del lóbulo frontal; los trastornos del pensamiento estaban relacionados con la función de la circunvolución del cíngulo y los delirios estaban relacionados con el flujo sanguíneo en la corteza media; del lóbulo temporal.

Si se dividen los síntomas de la depresión en tres grupos y se utiliza el mismo método para estudiar la depresión, se descubre que los síntomas de ansiedad se correlacionan positivamente con el flujo sanguíneo en la circunvolución del cíngulo posterior y la corteza parietal inferior. El retraso psicomotor y la depresión se correlacionaron negativamente con el flujo sanguíneo en la corteza prefrontal dorsal izquierda y la función cognitiva parietal se correlacionó positivamente con el flujo sanguíneo en la corteza prefrontal izquierda. Además, se descubrió que en pacientes con depresión unipolar o bipolar, la función de la corteza ventral en relación con la rodilla del cuerpo calloso está anormalmente reducida. En pacientes con manía bipolar, la función de este sitio aumenta, lo que sugiere que el estado funcional de este sitio puede depender del estado de ánimo, es decir, cambia con los cambios en el estado de ánimo.

② Estudio instantáneo de la función cerebral durante la aparición de los síntomas: Algunos investigadores creen que comparar la función cerebral de pacientes diagnosticados con la misma enfermedad en ese momento y asintomáticos es un método más directo para revelar las características de los síntomas.

Compararon la función cerebral de pacientes con esquizofrenia con alucinaciones auditivas y aquellos sin alucinaciones auditivas y encontraron que los niveles metabólicos en el lóbulo temporal lateral de pacientes con alucinaciones auditivas eran relativamente bajos, mientras que los niveles metabólicos del lóbulo frontal inferior derecho eran relativamente altos. Otro estudio comparó la función cerebral del mismo grupo de pacientes mientras experimentaban alucinaciones auditivas intensas y después de que los síntomas de las alucinaciones auditivas desaparecieran. A los pacientes con alucinaciones auditivas, se les pidió que movieran los dedos cuando escucharan las alucinaciones auditivas, mientras los experimentadores realizaban imágenes cerebrales funcionales mientras veían los dedos moverse. Los resultados mostraron que el flujo sanguíneo local en el lóbulo frontal inferior izquierdo de pacientes con alucinaciones auditivas era mayor que el de pacientes sin alucinaciones auditivas, y el flujo sanguíneo en la circunvolución cingulada anterior izquierda y la corteza del lóbulo temporal era relativamente mayor. Cuando otros investigadores repitieron el experimento anterior, cambiaron el requisito de mover el dedo a "mover".

Todos estos experimentos están diseñados para "captar" cambios en la función cerebral cuando ocurren los síntomas, pero tienen un defecto, es decir, los síntomas psiquiátricos son a menudo una experiencia subjetiva, y la calidad de los datos experimentales finalmente determinará dependen de que los pacientes informen sobre la credibilidad y fidelidad de sus síntomas. Además, las acciones que marcan el curso de los síntomas, como mover un dedo o presionar un botón, también pueden afectar el estado funcional del cerebro.

Los estudios transversales de síntomas psiquiátricos se refieren a estudios de síntomas similares en diferentes enfermedades. Este enfoque es particularmente aplicable a la psiquiatría, ya que los delirios, la depresión y las alucinaciones suelen ocurrir en diferentes trastornos psiquiátricos. Una serie de estudios compararon la asociación entre la depresión y la función de neuroimagen secundaria a la EH y la enfermedad de Parkinson (EP). Algunos resultados sugieren que en ambos grupos, las órbitas, la corteza prefrontal inferior y la corteza temporal anterior estaban en un estado hipometabólico bilateralmente. Algunos estudios también respaldan que los pacientes con EP con síntomas depresivos exhiben niveles metabólicos bajos en la corteza cingulada anterior y frontal media bilateral. Aunque los resultados difieren, todos sugieren que los síntomas depresivos pueden ser independientes de las enfermedades concomitantes y estar relacionados con la función de las vías neuronales que conectan el lóbulo frontal, la corteza temporal y el cuerpo estriado. Los defectos funcionales en esta vía neural pueden provocar depresión primaria u otros trastornos relacionados con los ganglios basales. Además, un estudio comparativo de esquizofrenia psicomotora y depresión retardante psicomotora mostró que estos síntomas estaban asociados con hipofunción de la corteza prefrontal dorsal izquierda (DLPFC), pero no con trastornos relacionados. De los estudios anteriores se puede ver que existen algunas áreas estructurales específicas o vías neuronales en el cerebro, y la aparición de ciertos síntomas mentales puede estar relacionada con las funciones de estas partes, independientemente de la enfermedad mental en la que ocurren los síntomas.

3. La tecnología de imágenes de neurorreceptores estudia la teoría de los neurotransmisores de la esquizofrenia. La esquizofrenia es uno de los trastornos mentales más conocidos en la actualidad y en él se centran principalmente la dopamina y la 5-HT. La investigación en imágenes moleculares en campos relacionados también se centra en ella. Los principales modelos de diseño de tales estudios se pueden dividir en dos categorías: una se llama "investigación clínica", cuyo objetivo es comprender las anomalías neuroquímicas en los neurotransmisores y receptores en las enfermedades psiquiátricas y comprender mejor los mecanismos fisiopatológicos de la enfermedad; un "estudio de ocupación de receptores" utilizado para comprender mejor el mecanismo y la vía de acción de los fármacos.

Los receptores centrales de dopamina se encuentran principalmente en la corteza y el cuerpo estriado. Debido a que los radioligandos adecuados para los receptores de dopamina corticales se desarrollaron más tarde, los receptores de dopamina estriatales se han estudiado más. Los estudios clínicos han confirmado que la densidad de los receptores de dopamina D2 en el cuerpo estriado de pacientes con esquizofrenia es mayor que la de los controles normales. Las anfetaminas se utilizan para estimular la liberación de dopamina, y la liberación máxima está obviamente relacionada con los síntomas psicóticos transitorios causados ​​por las anfetaminas, independientemente de si el paciente ha usado previamente fármacos antipsicóticos. Además, los fenómenos anteriores sólo aparecen cuando la condición del paciente empeora y desaparecen después de que se alivian los síntomas. La explicación más común para este fenómeno es que el paciente tiene una mayor liberación de dopamina debido a la estimulación con anfetamina. Otra explicación es que el receptor D2 del paciente tiene una mayor afinidad por la dopamina.

El inconveniente de la prueba de estimulación con anfetaminas es que los cambios en la dopamina en la hendidura sináptica son causados ​​por estimulación no fisiológica, y la prueba no proporciona datos sobre la concentración inicial de dopamina en la hendidura sináptica. La alfa-metilparatirosina (AMPT) se utiliza para inhibir la síntesis de dopamina aumentando la tasa de unión de los ligandos a los receptores D2 postsinápticos para evaluar el nivel inicial de dopamina en la hendidura presináptica y su interacción con la tasa de unión del receptor D2 postsináptico. Dado que el aumento en la tasa de unión de los ligandos a los receptores D2 postsinápticos solo apareció en experimentos in vivo pero no en experimentos in vitro, se especula que este fenómeno no tiene nada que ver con la regulación positiva de los receptores, sino que está relacionado con el consumo de dopamina endógena. y Originalmente asociado con la redisociación de los receptores D2 unidos a dopamina. Los experimentos anteriores confirmaron que la tasa de unión de los receptores D2 a la dopamina durante el inicio de la esquizofrenia es mayor que la de los controles sanos, lo que es consistente con la hipótesis de que los niveles de dopamina en la hendidura sináptica de los pacientes son más altos.

Además, los estudios de la dopa descarboxilasa y los transportadores de dopamina con ligandos radiomarcados específicos también han confirmado niveles elevados de dopamina en pacientes con esquizofrenia.

En la actualidad, la "investigación de ocupación de receptores" se utiliza principalmente para estudiar el mecanismo de acción de los receptores de los fármacos y estudios comparativos de fármacos antipsicóticos clásicos y no clásicos. En términos generales, la tasa de ocupación del receptor D2 de los fármacos antipsicóticos clásicos es del 70% al 89%, mientras que la de la clozapina es del 28% al 63%. Incluso si la dosis del primero se aumenta hasta el límite superior de la dosis clínica y la del segundo se utiliza hasta el límite inferior de la dosis clínica, sus respectivas tasas de ocupación de receptores permanecen dentro del rango original. Se sugiere que la ocupación del receptor D2 no tiene nada que ver con la dosis del fármaco, sino que es un indicador de las propiedades del fármaco y puede usarse para distinguir los antipsicóticos clásicos de los no clásicos. Sin embargo, los resultados de los estudios con dos antipsicóticos no clásicos, la risperidona y la olanzapina, no respaldan esta afirmación, porque la ocupación del receptor D2 de ambos aumentó al aumentar la dosis.

En la actualidad, no hay avances importantes en la investigación clínica del 5-HT debido a su alta tasa de unión no específica de ligandos, su baja tasa de marcaje/interferencia, la dificultad para medir las sustancias libres en el plasma y baja tasa de aclaramiento cerebral. Los resultados de los estudios de ocupación de receptores muestran que el antagonismo de los receptores 5-HT2A es diferente del de los antipsicóticos clásicos, y la mejora de los síntomas clínicos causados ​​por el bloqueo del receptor 5-HT2A sigue siendo la dirección de futuras investigaciones.

4. Cambios en los potenciales evocados cerebrales en pacientes con esquizofrenia

(1) P300: La investigación extranjera sobre P300 en esquizofrenia tiene principalmente los siguientes hallazgos:

① La amplitud de P300 en la esquizofrenia se reduce significativamente, lo que puede ser un obstáculo para el procesamiento activo de la información y el resultado de un déficit de atención pasiva. Recientemente, se descubrió que los niños con alto riesgo de esquizofrenia tienen una amplitud reducida de P300, y P300 puede usarse como un predictor premórbido.

② El período de latencia se prolonga y el período de latencia P300 del 20% al 30% de los pacientes con esquizofrenia se extiende en más de 2 desviaciones estándar. Se encuentra el período de latencia P300 de niños con alto riesgo de esquizofrenia; acortarse significativamente.

③P300 se distribuye en diferentes regiones del cerebro. Los pacientes con esquizofrenia tienen una actividad defectuosa de P300 en la región temporal media y posterior izquierda del cuero cabelludo.

Olichney (1998) informó sobre la relación entre la amplitud de P300 y la esquizofrenia en personas mayores con una edad de inicio más tardía. Encontró que los pacientes con esquizofrenia con una edad de inicio más temprana tenían una amplitud auditiva de P300 reducida, mientras que aquellos con una edad más tardía. de inicio había reducido la amplitud auditiva de P300. No hubo cambios similares en pacientes con esquizofrenia. Este estudio encontró que no había diferencias en las amplitudes N100 y N200 del P300 auditivo entre pacientes con esquizofrenia en la edad de inicio temprano y en la edad de inicio tardío. La amplitud de P300 de los pacientes con esquizofrenia de inicio temprano es significativamente menor que el valor normal, y la amplitud de P300 de los pacientes con esquizofrenia de inicio tardío está en su mayoría dentro del rango normal, lo que indica que los pacientes con esquizofrenia de inicio temprano tienen defectos de procesamiento de información más graves.

Weir (1998) describió la latencia de P300 y su distribución topográfica en esquizofrenia y depresión. Según los criterios de diagnóstico del DSM-ⅲ-Rⅲ-R, se detectó la topografía P300 de 19 pacientes con esquizofrenia diestros, 14 pacientes con esquizofrenia diestros y 31 personas normales, y se encontró que los pacientes con esquizofrenia tenían defectos obvios en la zona central izquierda. El período de latencia de la depresión es 10 ms más largo que el de las personas normales y no hay diferencias significativas en el análisis estadístico.

Buchsbaum et al. creen que el aumento o disminución de la amplitud de N100 refleja la apertura y cierre de la "estructura valvular" en la corteza cerebral que regula las vías aferentes sensoriales. La amplitud de N100 aumenta con el aumento de la intensidad de la estimulación luminosa. La amplitud de N100 no solo se ve afectada por la intensidad de la estimulación, sino también por factores de personalidad. También encontraron un P300 y un N100 en pacientes con esquizofrenia. Los cambios de amplitud N100 en la esquizofrenia crónica son diferentes de los de la esquizofrenia aguda. El primero es mayor y el segundo es menor. Se cree que el N100 está relacionado con la atención selectiva.

La amplitud reducida de P3 de P300 en pacientes con esquizofrenia es un hallazgo constante en informes de investigación nacionales y extranjeros. La amplitud reducida de P3 de P300 puede ser una de las características distintivas de la esquizofrenia, ya que esta variación se puede observar en pacientes en remisión y en algunos grupos de alto riesgo.

(2) CNV: Reloba descubrió que la CNV en pacientes con esquizofrenia tiene los siguientes cambios:

①La forma de onda básica cambia mucho y es irregular;

② Pacientes con Los síntomas mentales como alucinaciones auditivas, depresión y delirios tienen potenciales máximos más bajos, amplitudes promedio más bajas y amplitudes CNV más bajas.

③Se prolonga todo el tiempo de CNV;

(4) El error de prueba de respuesta operativa aumenta; e. Después de la estimulación del comando, se prolonga la duración del cambio negativo (PINV).

Jiang Kaida et al. (1982) informaron 76 casos de esquizofrenia y encontraron que:

①Características de la forma de onda: la onda de expectativa de fase negativa después de la señal de comando tiene una forma irregular y poca estabilidad;

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②Se amplía el número total de horas CNV, especialmente en PINV. La duración total de la CNV en pacientes con esquizofrenia crónica se amplió a 1.612,9 ms, mientras que en el grupo normal fue de sólo 1.154,6 ms. La diferencia fue muy significativa. La latencia PINV de la esquizofrenia crónica es de 677,2 ms, mientras que la del grupo normal es de 220,2 ms. La diferencia es muy significativa.

③El potencial máximo de CNV disminuye: el potencial máximo promedio de CNV en pacientes con esquizofrenia aguda y crónica es de 11,9 ± 4,3 μV, 14,3 ± 4,7 μV, respectivamente, y el de personas normales es de 16,7 ± 4,9 μV. es muy significativo;

④El área de cambio negativo antes de la señal de comando disminuye y el área de cambio negativo después de la señal de comando aumenta;

⑤Después de enviar la señal de comando, el tiempo de reacción del botón se prolonga significativamente, especialmente en pacientes con esquizofrenia crónica;

⑥Los cambios en el tiempo y la amplitud de la CNV en pacientes con esquizofrenia son paralelos al grado de alivio de los síntomas clínicos. Cuando se alivian los síntomas psiquiátricos de los pacientes agudos y la afección se estabiliza después del tratamiento, la forma de onda CNV se estabiliza, la amplitud aumenta y la latencia PINV se acorta (535,4 ± 380,2 ms antes del tratamiento, 149,5 ± 40,6 ms después del tratamiento). Se cree que el potencial máximo de CNV y las horas de PINV se pueden utilizar para evaluar la eficacia a corto plazo del paciente.

(3)N400: Wu Liangtang et al. (1995) descubrieron que la forma de onda del N400 es irregular, la amplitud se reduce o incluso desaparece, la latencia se extiende y la amplitud del N400 se reduce, lo que indica que tiene defectos en la anticipación semántica y la latencia del N400 se extiende, lo que provoca retrasos en el procesamiento de la información.

Ren Yan et al. (1997) informaron que los pacientes con esquizofrenia pueden inducir componentes N400 significativos. Cuando no se toman medicamentos, la amplitud de N400 es significativamente menor que la de las personas normales y la forma de onda es diferente. Puede ser que el trastorno del pensamiento de los pacientes con esquizofrenia afecte la capacidad del cerebro para procesar información, por lo que los significados inesperados son deficientes, la capacidad para reconocer diferencias semánticas es baja y la capacidad para procesar información del lenguaje es deficiente, lo que lleva a un N400 anormal.

Hou Yi (1993) realizó un estudio comparativo del potencial N400 relacionado con eventos en 19 pacientes con esquizofrenia. Se encontró que la latencia de N400 de los pacientes con esquizofrenia era significativamente más larga que la de los controles normales, y la amplitud era menor y más obvia en el área del lóbulo frontal, lo que sugiere que puede haber ciertos obstáculos en el mecanismo de generación del lenguaje y el procesamiento de la información de pacientes con esquizofrenia.

(4) MMN: Se redujo la amplitud de los pacientes con esquizofrenia en el experimento MMN. Javitt (1993) informó que 14 pacientes con esquizofrenia crónica tenían una amplitud reducida. La amplitud de MMN no tiene una correlación significativa con la edad y el coeficiente intelectual, y los cambios en la amplitud son consistentes con los resultados de la investigación sobre enfermedades mentales de MMN.

(5) SEP: Shagass y Schwartz informaron que antes de una estimulación de 100 ms, la amplitud de SEP de los pacientes con esquizofrenia era mayor que la de las personas normales, y la amplitud de SEP de los pacientes crónicos era mayor que la de los pacientes con esquizofrenia aguda. . Shagass dividió a los pacientes con esquizofrenia en dos grupos: uno es el grupo crónico (que incluye el tipo indiferenciado, el tipo paranoide y el tipo simple con curso crónico); el segundo es el grupo "otro" (que incluye el tipo catatónico, el tipo de estado de ánimo y el tipo de ataque agudo); esquizofrenia), los SEP registrados en C3 y C4 encontraron que la amplitud en el grupo crónico era particularmente alta en N60, lo que puede ser una característica de los pacientes con esquizofrenia crónica. Shagass también informó que en pacientes con esquizofrenia, las puntuaciones en la Escala de síntomas depresivos eran más bajas y las puntuaciones en la Escala breve de síntomas psicóticos eran más altas. La amplitud del SEP de 100 ms fue mayor que la de los pacientes con esquizofrenia con puntuaciones altas en la Escala de síntomas depresivos y puntuaciones bajas en la Escala breve de síntomas psiquiátricos, y la variación fue menor. Además, después de 100 ms de estimulación somatosensorial, la amplitud de los pacientes con esquizofrenia es menor e irregular que la de las personas normales.

Jiang Kaida et al. (1996) informaron que la amplitud P2 de la onda principal SEF en pacientes con esquizofrenia es 1.