Aplicación de ratones desnudos atímicos

Actualmente, los ratones desnudos se utilizan principalmente para la investigación de trasplantes de cáncer en humanos. Dado que los ratones desnudos no tienen timo y carecen de células T, pueden trasplantar con éxito piel xenogénica y tumores xenogénicos, incluidos tumores de ratón y tumores humanos. Festing informó por primera vez sobre xenoinjertos (cáncer de colon humano y plasmocitoma de ratón) en ratones desnudos, pero los tumores trasplantados retrocedieron espontáneamente después del crecimiento. Desde entonces, ha habido informes de trasplantes de líneas celulares de cáncer humano y muestras quirúrgicas en ratones desnudos. La vía subcutánea es la vía más utilizada para el trasplante de cáncer humano en ratones desnudos y también es útil en el riñón y el músculo cerebral. Los tumores humanos trasplantados que pueden crecer en ratones desnudos incluyen melanoma, glioma maligno y cánceres de colon, páncreas, pulmón, mama, riñón, próstata, vulva y cuello uterino. Después de un trasplante, se observa que el cáncer de la mayoría de las personas regresa espontáneamente, y sólo unos pocos tumores muestran un crecimiento progresivo. Colston informó 9 casos de líneas celulares de cáncer humano, 7 casos fueron trasplantados con éxito y solo 1 caso de melanoma mostró un crecimiento progresivo sin regresión espontánea. Stragand informó que se trasplantaron con éxito dos líneas celulares de cáncer de colon humano, pero sólo la línea celular Lovo mostró un crecimiento progresivo. Después del trasplante exitoso de otro SW620, el 90% de los ratones desnudos experimentaron una regresión tumoral espontánea. Williams trasplantó cinco líneas celulares de tumores urogenitales humanos en ratones desnudos, tres de ellas tuvieron éxito y sólo una de las células de cáncer renal no retrocedió espontáneamente. El motivo de su regresión espontánea no está muy claro, pero se especula que está relacionado con la función inmune mediada por las células T en ratones desnudos, especialmente la fuerte actividad de las células NK. Sin embargo, algunos autores creen que el motivo de la regresión espontánea puede estar relacionado con la mayor edad de los ratones desnudos. La elección de ratones desnudos de 4 semanas de edad puede mejorar la tasa de éxito del trasplante.

Recientemente, el Instituto de Cáncer de Hígado del Hospital Zhongshan en China estableció con éxito modelos de cáncer de hígado humano en ratones desnudos LTNR1 y LTNR2. Este es el primer informe sobre modelos de cáncer de hígado humano en ratones desnudos. También informaron sobre estudios de trasplantes de cáncer humano en ratones desnudos. Consulte el Capítulo 9, Sección 4 de este libro. LTNR1 y LTNR2 se derivaron de modelos de tejido de carcinoma hepatocelular humano de ratón desnudo LTNM4 y LTNM3, respectivamente. La edad promedio de los ratones desnudos fue de 365438 ± 0,5 (9 ~ 49) días y se utilizó trasplante subcutáneo. A través de pruebas de patología y AFP, se confirmó que el trasplante de cáncer de hígado humano en ratones desnudos fue exitoso y hasta ahora se ha transmitido a la decimocuarta y quinta generación. Ambos modelos tienen las siguientes características: ① Conservan las características morfológicas y funcionales del carcinoma hepatocelular humano primario, y tanto LTNR1 como LTNR2 son carcinomas hepatocelulares igualmente diferenciados (grado ⅱ-ⅲ). La concentración de AFP de LTNR1 es relativamente alta, con una concentración media de 8000 ng/ml: ltnr2 es relativamente baja y no supera los 125 ng/ml. ② Se conservan algunas ventajas de los modelos de ratón desnudo LTNM4 y LTNR3 con cáncer de hígado humano: la tasa de éxito del trasplante de pasaje es alta, LTNR1 y LTNR2 tienen una regresión espontánea del 100 % (65/65) y del 87,5 % (14/16); La tasa es baja, respectivamente 3,1 % (2/65) y 0 (0/14). El período de incubación es corto, 12,7 ± 3,9 días y 17,0 ± 6,2 días; el tumor crece rápidamente y el diámetro circunferencial promedio aumenta en 9,1 ± 2,7 mm y 8,8 ± 3,4 mm (3). cómoda extracción de sangre, que facilita algunas cirugías menores. Actualmente, estos modelos se han utilizado para explorar marcadores tumorales, probar exploraciones positivas y tratamientos experimentales, y han logrado resultados preliminares positivos.

El establecimiento de un modelo de ratón desnudo con cáncer de hígado humano no solo es beneficioso para la investigación del cáncer de hígado humano, sino que también brinda nuevas esperanzas para varios trasplantes de cáncer humano. El establecimiento de un modelo de cáncer humano en ratón desnudo puede compensar algunas deficiencias del modelo de cáncer humano en ratón desnudo y promover mejor el progreso de la investigación de tumores.

El sistema inmunológico de los ratones desnudos es similar al de los humanos, e incluye células B y T. Bc es una célula inmune humoral derivada de la médula ósea. Tc es un tipo de célula inmune celular derivada del timo. La importancia de la investigación en ratones desnudos atímicos radica en el mecanismo por el cual los individuos libres de anticuerpos responden a los virus y al cáncer, lo que ha hecho importantes contribuciones al desarrollo de la medicina y la ciencia humanas.