Interacciones farmacológicas con Spinalox
El itraconazol y su principal metabolito, el hidroxiitraconazol, son inhibidores del CYP3A4. Por lo tanto, pueden ocurrir las siguientes interacciones medicamentosas (consulte la Tabla 4 y las instrucciones adjuntas): 1. Este producto puede reducir la tasa de eliminación de los medicamentos metabolizados por CYP3A4 y las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos aumentarán cuando se combinen con este producto. El aumento de la concentración sanguínea del fármaco puede potenciar o prolongar sus efectos terapéuticos y reacciones adversas. Cuando sea posible, se deben controlar las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos y se deben ajustar las dosis de estos medicamentos cuando se coadministran con este producto. Cuando sea apropiado, se recomienda la observación de signos y síntomas clínicos de potenciación o prolongación de estos efectos farmacológicos. Después de la interrupción del tratamiento, las concentraciones plasmáticas de itraconazol disminuyen gradualmente según la dosis y la duración del tratamiento (especialmente en pacientes con cirrosis u otros inhibidores del CYP3A4). Esto es particularmente cierto cuando se trata con medicamentos cuyo metabolismo se ve afectado por itraconazol. 2. Los inductores de CYP3A4 pueden reducir la concentración plasmática de itraconazol. Cuando dichos medicamentos se usan junto con este producto, pueden afectar la eficacia de este producto. Por lo tanto, no se recomienda el uso concomitante de estos medicamentos con este producto. 3. Otros inhibidores de CYP3A4 pueden aumentar la concentración plasmática de itraconazol. Cuando este producto deba usarse junto con dichos medicamentos, se deben observar de cerca los síntomas y signos de efectos farmacológicos potenciados o prolongados de este producto. Tabla 4. Medicamentos que pueden alterar la concentración plasmática de itraconazol o cuya concentración plasmática puede verse afectada por itraconazol [sup]1[/sup] 1. Esta lista no incluye todos los medicamentos. 2. Las contraindicaciones para el uso combinado de este producto se basan en estudios clínicos y/o farmacocinéticos. 3. Para obtener información sobre la administración parenteral de midazolam, consulte la sección Benzodiazepinas a continuación. Fármacos antiarrítmicos: la quinidina, un fármaco antiarrítmico de clase IA, y la dofetilida, un fármaco antiarrítmico de clase III, pueden prolongar el intervalo QT. El uso concomitante de quinidina o dofetilida con este producto puede aumentar las concentraciones plasmáticas de estos dos fármacos y provocar eventos cardiovasculares graves. Por lo tanto, está contraindicada la coadministración de este producto con quinidina o dofetilida. El fármaco antiarrítmico de clase IA disopiramida puede prolongar el intervalo QT en concentraciones plasmáticas elevadas. Se debe tener precaución al usar disopiramida con este producto. El uso combinado de este producto y digoxina aumentará la concentración sanguínea de digoxina. Anticonvulsivos: La concentración plasmática de itraconazol puede reducirse cuando este producto se combina con fenitoína. La carbamazepina, el fenobarbital y la fenitoína son todos inductores de CYP3A4. Aunque no se han realizado estudios de interacción con carbamazepina o fenobarbital, se puede esperar que estos dos fármacos reduzcan las concentraciones plasmáticas de este fármaco. Además, los experimentos in vivo han confirmado que la concentración plasmática de carbamazepina aumentará en pacientes que toman ketoconazol concomitantemente. Aunque actualmente no hay datos sobre el efecto del itraconazol sobre el metabolismo de la carbamazepina, basándose en la similitud entre ketoconazol e itraconazol, se puede inferir que cuando este producto se combina con carbamazepina, puede inhibir el metabolismo de la carbamazepina. Antimicobacterianos: los estudios de interacción farmacológica han demostrado que las concentraciones plasmáticas de los antifúngicos azólicos y sus metabolitos, incluidos itraconazol e hidroxiitraconazol, pueden aumentar cuando se coadministran con rifabutina o rifampicina. Los datos de ensayos in vivo sugieren que la rifabutina se metaboliza parcialmente por CYP3A4. Este producto puede inhibir el metabolismo de la rifabutina. Aunque no existen datos válidos para la isoniazida, se puede esperar un efecto similar. Cuando se usa simultáneamente con los medicamentos mencionados anteriormente, la eficacia de este producto se reducirá significativamente. Por tanto, no se recomienda el uso simultáneo. Medicamentos antineoplásicos: este producto puede inhibir el metabolismo de busulfano, docetaxel y vinblastina. Antipsicóticos: se sabe que la pimozida prolonga el intervalo QT y es parcialmente metabolizada por CYP3A4. Pueden ocurrir eventos cardiovasculares graves si este producto se combina con pimozida. Por lo tanto, la coadministración de este producto y pimozida está contraindicada. Benzodiazepinas: la combinación de este producto con alprazolam, diazepam, preparaciones orales de midazolam y triazolam puede provocar un aumento en la concentración sanguínea de estas benzodiazepinas. El aumento de la concentración sanguínea puede potenciar y prolongar el efecto sedante-hipnótico. Está contraindicado el uso concomitante de este producto con midazolam o triazolam oral. Si midazolam se administra por vía parenteral, es necesario controlar al paciente ya que el efecto sedante puede prolongarse. Bloqueadores de los canales de calcio: Se ha producido edema cuando se utilizaron bloqueadores de los canales de calcio de dihidropiridina concomitantemente con este producto. Es posible que se requieran ajustes de dosis apropiados. Los bloqueadores de los canales de calcio pueden producir efectos inotrópicos negativos, que pueden potenciarse con el uso de itraconazol; el itraconazol puede inhibir los bloqueadores de los canales de calcio como las dihidropiridinas (nifedipina, clorfeniramina, dipina y nisoldipina) y el metabolismo del verapamilo. Por lo tanto, se debe tener precaución al coadministrar itraconazol y bloqueadores de los canales de calcio.
Medicamentos para la motilidad gastrointestinal: el uso simultáneo de este producto y cisaprida puede aumentar la concentración plasmática de cisaprida, lo que resulta en eventos cardiovasculares graves. Por tanto, el uso combinado de este producto y cisaprida está contraindicado. Inhibidores de la HMG-CoA reductasa: Los datos farmacocinéticos en humanos sugieren: Este producto inhibe el metabolismo de atorvastatina, cerivastatina, lovastatina y simvastatina, aumentando así el riesgo de toxicidad del músculo esquelético, incluida rabdomiólisis. El uso concomitante de este producto y los inhibidores de la HMG-CoA reductasa mencionados anteriormente está contraindicado. Inmunosupresores: el uso concomitante de este producto con ciclosporina A o tacrolimus puede provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de estos inmunosupresores. El uso simultáneo de este producto y sirolimus también puede aumentar la concentración plasmática de sirolimus. Antibióticos macrólidos: la eritromicina y la claritromicina son inhibidores del CYP3A4 y pueden aumentar la concentración plasmática de itraconazol. En un pequeño estudio farmacocinético que incluyó pacientes infectados por el VIH, la claritromicina aumentó las concentraciones plasmáticas de itraconazol. De manera similar, la coadministración de 1 g de etilsuccinato de eritromicina y 200 mg de itraconazol aumentó los valores medios de Cmax y AUC0-∞ de itraconazol en un 44% (intervalo de confianza del 90%: 119-175%) y un 36% (intervalo de confianza del 90%: 108- 171%). Agentes antidiabéticos orales: Se han producido casos de hipoglucemia grave en pacientes que recibieron antifúngicos azólicos concomitantemente con agentes antidiabéticos orales. Cuando se utiliza este producto simultáneamente con agentes antidiabéticos orales, se deben controlar cuidadosamente los niveles de glucosa en sangre. Polienos: al igual que otros azoles, el uso previo de itraconazol puede reducir o inhibir el efecto de los polienos (como la anfotericina B). Sin embargo, la importancia clínica del efecto de este fármaco no está clara. Inhibidores de proteasa: cuando este producto se combina con inhibidores de proteasa metabolizados por CYP3A4, como indinavir, ritonavir y saquinavir, las concentraciones plasmáticas de estos inhibidores de proteasa pueden aumentar. Además, la coadministración de este producto con indinavir y ritonavir (pero no con saquinavir) puede aumentar la concentración plasmática de itraconazol. Se requiere precaución al utilizar este producto e inhibidores de proteasa al mismo tiempo. Inhibidores de la transcriptasa inversa: la nevirapina es un inductor de CYP3A4. Los experimentos in vivo muestran que la nevirapina puede inducir el metabolismo del ketoconazol y reducir significativamente su biodisponibilidad. No existen estudios sobre el uso concomitante de nevirapina e itraconazol. Sin embargo, debido a las similitudes entre itraconazol y ketoconazol, no se recomienda el uso concomitante de itraconazol y nevirapina. En un estudio clínico, 8 pacientes infectados por VIH recibieron cápsulas de itraconazol 100 mg dos veces al día y el inhibidor retroviral nucleósido azidotimidina 8 ± 0,4 mg/kg/día, azida. La farmacocinética de la timidina no se ve afectada. No se han estudiado otros inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa. Otros: ·Levometadol puede prolongar el intervalo QT y es metabolizado por CYP3A4. El uso concomitante de este producto y levometadol puede provocar eventos cardiovasculares graves. Por tanto, el uso combinado de este producto y levometadol está contraindicado. ·Las concentraciones sanguíneas elevadas de alcaloides del cornezuelo de centeno pueden causar intoxicación por cornezuelo de centeno, como vasoespasmo, que puede provocar isquemia cerebral y/o isquemia de las extremidades. Está contraindicado el uso concomitante de este producto con alcaloides del cornezuelo de centeno como dihidroergotamina, ergometrina, ergotamina y metilergonovina. ·La mediantrina puede prolongar el intervalo QT en concentraciones plasmáticas elevadas. Se requiere precaución al utilizar este producto junto con halofantrina. ·Las pruebas in vitro sugieren que el alfentanilo es metabolizado por CYP3A4. La concentración plasmática de alfentanilo puede aumentar cuando se usa simultáneamente con este producto. ·Los datos farmacocinéticos en humanos sugieren: El uso simultáneo de este producto y buspirona provocará un aumento en la concentración sanguínea de buspirona. ·Este producto puede inhibir el metabolismo de ciertos glucocorticoides como metilprednisolona, dexametasona y budesonida. ·Los experimentos in vitro indican que el trimetato se metaboliza principalmente por CYP3A4. Los modelos animales in vitro demuestran que el ketoconazol puede inhibir significativamente el metabolismo del trimetato. Aunque no hay datos sobre el efecto del itraconazol sobre el metabolismo del trimesat, debido a la similitud entre el ketoconazol y el itraconazol, también puede inhibir el metabolismo del trimesat cuando se coadministra con trimesat. ·El cilostazol y el iritriptán se metabolizan mediante CYP3A4 y deben usarse con precaución cuando se usan en combinación con este producto. ·Este producto puede mejorar el efecto anticoagulante de los medicamentos cumarínicos (como la warfarina). ·Tenga cuidado al usar ebastina y controle su concentración sanguínea, eficacia o reacciones adversas. Cuando se coadministra con itraconazol, la dosis de ebastina debe reducirse si es necesario.