La "medicina" más inspiradora del siglo tardó 70 años desde envenenar ganado vacuno y ovino hasta convertirse en una "persona sagrada"
Sin embargo, la medicina mágica no es tan buena. La metformina, una hierba venenosa, es lo más difícil de la vida. Desde su descubrimiento hasta convertirse en un fármaco de primera línea para reducir el azúcar en sangre, ha estado inactivo durante más de 70 años. Si se convirtiera en una serie de televisión, se necesitarían varios episodios.
La fuente original de metformina es en realidad una medicina herbaria, Galega officinalis. Son una planta leguminosa originaria de Europa y también se conocen como lilas francesas.
Ya en la Edad Media, se descubrió que esta planta podía aliviar la micción frecuente y reducir el azúcar en la orina. La micción frecuente y el azúcar en la orina son síntomas típicos de la diabetes. Por lo tanto, las judías de cabra se han utilizado en remedios caseros para tratar la diabetes durante mucho tiempo, aunque en aquella época los humanos no entendían realmente la diabetes y su patología.
Habas de cabra, fuente de Wikipedia
Además, las judías de cabra se consideran ampliamente como un estimulante animal en Europa, y galega es la palabra griega que significa "estimulante de la leche". En 1891, los frijoles de cabra se introdujeron en los Estados Unidos como pasto. Desafortunadamente, esto comenzó.
Los ganaderos estadounidenses pronto descubrieron que estos pastos recién introducidos en realidad podían provocar la muerte del ganado. El ganado vacuno y ovino que ha comido frijoles de cabra desarrollará diversos síntomas, como edema pulmonar, derrame pleural, hipotensión y parálisis, y los casos graves pueden ser mortales. Como la planta procedía de Europa, los estadounidenses, que se enfrentaban a enemigos formidables, rápidamente añadieron las judías de cabra a su lista de malas hierbas nocivas.
De hecho, la razón por la que las judías de cabra pueden envenenar al ganado es precisamente porque son ricas en compuestos de guanidina. En 1918, los científicos analizaron la composición química de este forraje y descubrieron que estas guanidinas tenían efectos hipoglucemiantes. Entre ellos, la galegine (prenil guanidina) tiene el efecto más sorprendente y se espera que se utilice para tratar la diabetes. Pero debido a su toxicidad igualmente alarmante, el fármaco no se puede utilizar clínicamente y se han envenenado ratones experimentales. Este es el primer desastre para la metformina.
Mirbinina
Melbin
Pero no importa si la miramina es muy tóxica o no. Los científicos tienen otros métodos: modificando la estructura química de la caperina, podrían encontrar una sustancia química que conserve su eficacia pero que tenga menos efectos secundarios.
A lo largo de la historia de la medicina, no existen muchos “fármacos mágicos” que se puedan encontrar en un solo paso. Muchos fármacos se obtienen mediante diversas modificaciones moleculares siguiendo ciertas ideas. Al igual que la aspirina, un analgésico, el predecesor del ácido acetilsalicílico es el ácido salicílico, que tiene fuertes efectos secundarios y también es muy perjudicial para el estómago. Pero después de la modificación, los efectos secundarios no sólo se reducen, sino que el efecto analgésico es mejor.
Bajo la modificación molecular de los químicos orgánicos nacieron una serie de derivados de guanidina. Nuestro protagonista, la metformina, se sintetizó por primera vez en 1922 con estos antecedentes. En aquella época, una serie de fármacos biguanidas, entre ellos la metformina, también consiguieron buenos resultados en experimentos con animales. Entre ellos, la metformina también tiene los efectos secundarios más bajos y parece usarse en el tratamiento de la diabetes.
Pero no olvidemos que al mismo tiempo nació otro fármaco para tratar la diabetes, la insulina. Esto coloca a la metformina en una situación extremadamente embarazosa.
El mundo sufre diabetes desde hace mucho tiempo. Hace ya 3.500 años, el antiguo Egipto dejó una descripción sencilla de la diabetes. Hace más de 2.000 años, los médicos en la antigua Grecia también le dieron el nombre oficial de "diabetes". Su principal síntoma era la orina excesiva y dulce.
Pero desde hace miles de años, la gente todavía sabe muy poco sobre esta extraña enfermedad. Antes del siglo XX, desarrollar diabetes era una sentencia de muerte. No tienen medicinas y sólo pueden esperar a morir.
A principios del siglo XX, el único tratamiento eficaz era la terapia de inanición inventada por el Dr. Allen. Pero este tipo de restricción dietética cruda y extrema sólo puede prolongar la corta vida del paciente.
Por ejemplo, en pacientes con diabetes tipo 1, las células de los islotes pancreáticos todavía tienen la capacidad de secretar insulina. Pueden normalizar temporalmente su nivel de azúcar en sangre comiendo menos. Pero esto sólo trata los síntomas y no la causa fundamental. El hambre a largo plazo es insoportable y muchas personas caerán en crisis por "robar alimentos".
Había una vez una niña con diabetes que se comió un pájaro en una jaula porque tenía demasiada hambre, lo que le provocó un trastorno metabólico y murió.
Teddy Ryder, un niño diabético que pasaba hambre para recibir tratamiento.
Además, la vida mantenida mediante la terapia de inanición no tiene calidad de vida. Además de dificultar la persistencia, el hambre prolongada también puede provocar desnutrición y disfunción orgánica. Muchos pacientes finalmente mueren no de diabetes, sino de una cruel inanición.
La era sin medicamentos antidiabéticos estaba llena de desesperación. La alta incidencia de diabetes también hace que todos esperen con ansias el nacimiento de la "medicina milagrosa".
A principios del siglo XX, los científicos descubrieron la inextricable conexión entre el páncreas y la diabetes, y la insulina estaba a punto de surgir. Sin embargo, debido a la presencia de tripsina, es difícil extraer insulina con éxito. No fue hasta 1922 que el científico canadiense Banting encontró una nueva forma de extraer con éxito insulina después de que las glándulas digestivas se atrofiaran mediante la ligadura quirúrgica del conducto pancreático de los perros.
Banting (derecha) y su asistente Best (izquierda)
Pronto, en 1923, la tan esperada insulina entró en la lista de productos básicos y los pacientes con diabetes finalmente tuvieron una cura. Ese mismo año se concedió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina por el gran descubrimiento de la insulina. En ese momento, sólo faltaba un año para que se descubriera la insulina. Banting se convirtió en el científico que ganó el Premio Nobel en el menor tiempo de la historia.
Esto demuestra lo felices y entusiasmadas que están las personas con la insulina. De repente, la insulina se llevó todo el protagonismo respecto al tratamiento de la diabetes. Nuevamente robaron metformina en el momento equivocado.
Teddy Ryder, un niño diabético que está recibiendo tratamiento con insulina, contrasta marcadamente con su apariencia delgada frente a él.
La insulina es la única hormona que reduce el azúcar en sangre en el cuerpo humano. Abre las células del cuerpo como una llave, permitiendo que la glucosa en la sangre ingrese a las células, donde se quema en las células para proporcionar energía al cuerpo.
El efecto de la inyección de insulina es inmediato y se puede reducir el azúcar en sangre rápidamente. En comparación con la terapia de inanición anterior, la insulina tiene el efecto milagroso de "matar huesos". En los más de diez años transcurridos desde el descubrimiento de la insulina, la gente alguna vez pensó que el problema de la diabetes se había resuelto por completo. La metformina y otros prometedores compuestos de guanidina simplemente fueron ignorados. Esta espera duró más de 20 años.
Se utilizan grandes cantidades de páncreas bovino para extraer la insulina.
El tiempo es el único criterio para comprobar la verdad. De hecho, a medida que pasa el tiempo, las deficiencias de la insulina quedan gradualmente expuestas.
En primer lugar, la insulina no se puede tomar por vía oral y sólo se puede inyectar con una jeringa. Las inyecciones subcutáneas frecuentes inevitablemente aumentarán el dolor del paciente. Después del uso prolongado de insulina, si no come científicamente, fácilmente provocará un aumento de peso y también puede inducir hipoglucemia. Además, no todos los tipos de diabetes se pueden tratar perfectamente con insulina. Por ejemplo, la diabetes tipo 2 suele ir acompañada de resistencia a la insulina e insensibilidad a la insulina. Es difícil lograr el efecto deseado con cantidades normales de insulina.
Son estas limitaciones las que han llevado el desarrollo de fármacos para la diabetes a una nueva etapa. La investigación antihiperglucémica de la metformina finalmente se ha incluido en la agenda. El experto francés en diabetes Jean Sterne es el mayor aristócrata de la metformina.
Jean Stern
Durante la Segunda Guerra Mundial, se consideró que la metformina tenía un papel potencial en la lucha contra la malaria y el tratamiento de la influenza. Entonces, en 1949, un médico filipino intentó usar flumamida para tratar a pacientes con malaria.
Sin embargo, cuando el paciente recibió tratamiento, se descubrió que su nivel de azúcar en sangre había bajado. Esta es una oportunidad. Fue después de leer este informe que Jean Stern recordó los medicamentos antidiabéticos a base de guanidina que habían sido olvidados durante décadas.
Del 65438 al 0957, Jean Stern publicó un artículo de investigación sobre la metformina. Antes de esto, los papeles antidiabéticos de la metformina habían estado rotos durante casi 30 años. Debido a su notable eficacia, la metformina superó rápidamente los estudios en humanos y se utilizó con éxito en aplicaciones clínicas.
A estas alturas, la historia de la lucha de la humanidad contra la diabetes ha pasado a una página antigua y nueva. En ese momento, la metformina se llamaba Glucophage, que significa "comedor de glucosa".
Sin embargo, no creas que la metformina será algo natural. También tiene una última bala, el arrastre de los "compañeros cerdos".
Casi al mismo tiempo, también aparecieron en el mercado otras "guanidinas" hermanas de la metformina. Los tres hermanos, metformina, fenilbiguanida y butilbiguanida, comenzaron a competir por el mercado. De hecho, en términos de efecto hipoglucemiante, la metformina no es tan buena como la fenformina, por lo que la fenformina también se vende mejor que la metformina y se convirtió en una sensación. El problema es la fenformina.
La gente está empezando a descubrir que la fenformina, una "guanidina", es tóxica. Aunque es muy eficaz, puede provocar acidosis láctica grave. Poco después de su popularidad, la fenformina abandonó por completo el mercado y el público quedó decepcionado con la familia de las biguanidas. Aunque la metformina no causa efectos secundarios tan graves, porque pertenece a la familia de las biguanidas, la metformina también ha sufrido malentendidos por parte del público.
Fenilbiguanida (izquierda), metformina (derecha), butilbiguanida (abajo)
Pero el oro real no teme hornearse. En ese momento, el concepto de medicina basada en evidencia estaba profundamente arraigado en los corazones de la gente, y posteriormente se llevaron a cabo una serie de ensayos clínicos a gran escala para verificar la eficacia significativa y la buena seguridad de la metformina.
Por ejemplo, en 1976, el profesor de la Universidad de Oxford, Robert Turner, dirigió el mayor estudio clínico sobre diabetes de la historia (UKPDS, UK Prospective Diabetes Study). Pasaron 20 años hasta que el informe oficial de 1998 puso a la metformina en primera línea. En 1994, la metformina fue aprobada oficialmente por la FDA y entró en los Estados Unidos, el mercado farmacéutico más grande del mundo.
Hasta ahora, la metformina ha logrado un verdadero éxito al superar la tribulación. En este momento han pasado más de 70 años desde la síntesis y descubrimiento de la metformina.
La historia de desarrollo y el calendario de la metformina
La diabetes tipo 2 es principalmente resistencia a la insulina y no depende de la insulina. La metformina es eficaz para suprimir la resistencia a la insulina, lo que la convierte en el estándar de oro para la diabetes tipo 2. Además, la metformina no sólo reduce el azúcar en sangre, sino que también provoca aumento de peso y es más económica. Además, los pacientes pueden mejorar enormemente su calidad de vida siempre que tomen sus medicamentos a tiempo y mantengan una dieta saludable. La metformina es actualmente el fármaco de primera línea para el tratamiento de la diabetes tipo 2 en todas las guías y recomendaciones médicas alrededor del mundo.
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Habas de cabra medicinales. Wikipedia (un proyecto de colaboración de enciclopedia multilingüe basado en tecnología wiki, también una enciclopedia en línea escrita en diferentes idiomas, su objetivo y propósito es proporcionar una enciclopedia gratuita para toda la humanidad), una enciclopedia abierta
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