Nuevas formas farmacéuticas que contienen β-ciclodextrina
(1) La materia prima de las inclusiones de β-ciclodextrina (o pegamento de β-ciclodextrina) es la ciclodextrina, que se fabrica a partir de bacterias Bacillus alcalófilas aisladas del suelo y cultivadas. La amilasa alcalina resultante se hidroliza. Hay tres ciclodextrinas comunes: α, β y γ, que están compuestas por 6, 7 y 8 moléculas de glucosa respectivamente. La ciclodextrina es actualmente un nuevo material prometedor para alimentos y medicinas.
La β-ciclodextrina es la más utilizada, con un tamaño de poro de 0,6-1 nm. Después del tratamiento adecuado con medicamentos, los medicamentos pueden incluirse en su estructura de anillo para formar inclusiones ultrafinas similares a cápsulas. Administración oral u oral, el fármaco se libera mediante hidrólisis enzimática en el cuerpo. Debido a su ultramicroestructura y forma molecular, tiene un buen efecto de dispersión y es fácil de absorber y porque su forma de dosificación es similar a una miniatura. cápsula de gelatina, libera el fármaco lentamente y tiene pocos efectos secundarios.
(2) Las inclusiones de ciclodextrina de los medicamentos tienen las siguientes características: aumentan la solubilidad de los medicamentos; algunas pueden aumentar la estabilidad de los medicamentos; pulverizar líquidos volátiles, sólidos o líquidos aceitosos; efectos secundarios enmascarar el sabor amargo y mejorar la biodisponibilidad del fármaco. En los últimos años han aparecido diversas inclusiones en los medicamentos. La alfa y beta ciclodextrina se utilizan más comúnmente con fines medicinales. Desde la perspectiva de aumentar la concentración del fármaco, la alfa ciclodextrina es superior en términos de contenido de material, mientras que la beta ciclodextrina es muy superior en términos de contenido de inclusión.
(3) Aplicación de las inclusiones de β-ciclodextrina en farmacia Las inclusiones de β-ciclodextrina son cada vez más utilizadas en farmacia, resumiéndose en los siguientes aspectos:
1. Aumenta la solubilidad de los fármacos. Se incluyen fármacos insolubles como fenobarbital, prostaglandina E2, cloranfenicol, etc. y β-ciclodextrina. Se elabora utilizando un disolvente mixto de etanol, propanol, glicerina y agua según el método de solución acuosa saturada. Indometacina con inclusión de ciclodextrina, esta cepa está elaborada a partir de indometacina (I) y β-ciclodextrina (II) en una proporción de 1:0,46 (I:II). Tome la solución acuosa de β-ciclodextrina y agregue indometacina y acetona a 70 °C y mezcle bien. Cuando la solución se enfríe, el contenido de indometacina-ciclodextrina precipitará. Preparar una suspensión que contenga metilcelulosa, que contenga un 1% de este producto, y tomar la dosis oral de 25 mg/kg a ratones. Tiene efectos antiinflamatorios y analgésicos. Las inclusiones de prostaglandina ciclodextrina también pueden aumentar la solubilidad del fármaco principal y pueden usarse para realizar inyecciones aprovechando sus propiedades. Por ejemplo, prostaglandina E210 μg y β-ciclodextrina 138, agregue agua hasta 30 ml, esterilice, filtre sin operación y tome alícuotas para hacer una inyección de polvo liofilizado que contenga prostaglandina E2100 o 200 μg.
2． Aumentar la estabilidad de los fármacos que se oxidan o hidrolizan fácilmente, como las vitaminas A, D, E, C, etc., las inclusiones de β-ciclodextrina pueden prevenir su oxidación o hidrólisis. Por ejemplo, la vitamina D3 beta ciclodextrina contiene: tras la interacción entre los derivados activos de la vitamina D3 y la ciclodextrina, el producto resultante es extremadamente estable al calor, la luz y el oxígeno. Disolver 330 mg de 1α hidroxivitamina D en 1,2 acetona, añadir la solución 24 que contiene 0,43 g de β ciclodextrina, agitar a temperatura ambiente durante 3 horas, filtrar, recoger el precipitado, lavar con éter y secar para obtener 172 mg del producto. En una prueba acelerada de 10 horas a 60°C, el contenido de 1α-hidroxivitamina D3 fue del 100%, mientras que el grupo de control (aquellos sin ciclodextrina) fue del 0%. Las inclusiones formadas por prostaglandinas y sus derivados con α o β ciclodextrina pueden aumentar la estabilidad del fármaco y son especialmente estables frente a la luz y el calor. Por ejemplo, las inclusiones hechas de PGE2 y β ciclodextrina se pueden usar a 106 (±4°C). durante 30 horas, el contenido se puede mantener en 90,6%, mientras que el grupo de control disminuyó en un 29,8% las inclusiones de vitamina K3 y β-ciclodextrina (1:1), y los cristales separados en la solución acuosa han sido analizados y probados. Cada punto de menadiona se combina con 3 moléculas de ciclodextrina y su actividad biológica cambia debido a una mayor estabilidad. La inclusión de coenzima Q10 y β-ciclodextrina puede mejorar su estabilidad y puede permanecer estable durante seis meses a temperatura ambiente. [Recopilado y compilado por Medical Education Network]
3. Pulverización de medicamentos líquidos: después de que los medicamentos líquidos como la vitamina D o E se conviertan en inclusiones con β-ciclodextrina, se pueden convertir en preparaciones sólidas como polvos, medicamentos o tabletas. Después de convertir cloritomina y β-nondextrina en inclusiones en polvo utilizando el método de solución acuosa saturada, se pueden preparar polvos o tabletas.
4． Evite que los componentes volátiles se evaporen. Las inclusiones de beta-ciclodextrina hechas de aceites volátiles o sustancias sólidas volátiles como trinitrato de glicerilo, yodo, hielo, etc., no solo previenen la evaporación volátil durante el almacenamiento, sino que también tienen un efecto de liberación sostenida. Por ejemplo, preparar una solución de etanol de trinitroglicerina y β-ciclodextrina en una mezcla 1:1 solo aumenta la estabilidad del producto terminado y no es explosivo.
Para componentes volátiles o en descomposición, hacer primero inclusiones de ciclodextrina y luego usarlas para preparar supositorios puede aumentar la estabilidad de los supositorios farmacéuticos. Por ejemplo, tomar 10 g de β-ciclodextrina y dispersarlos en 100 ml de agua, agregar éter para preparar una solución de 1,3 g de aceite de hinojo disuelto en 10 g de etanol (60°C), agitar y dejar enfriar, y obtener una inclusión de 10.58. Esta inclusión se puede convertir en una base de supositorio estable según el proceso general. Es mejor agregar el supositorio directamente.
5． Reduce la estimulación y reduce los efectos secundarios. La β-ciclodextrina se usa a menudo como un portador ultramicro para medicamentos contra el cáncer. Los medicamentos contra el cáncer sintéticos que son demasiado irritantes para tomarse están contenidos en su estructura cíclica para formar una inclusión de quelación ultramicro. Compuestos para uso tomado por vía oral o inyectado, el fármaco se libera mediante hidrólisis enzimática en el cuerpo. Debido a su ultramicroestructura y dispersión molecular, es fácil de absorber y tiene una alta biodisponibilidad. Su forma de dosificación es similar al microgel, con una liberación lenta del fármaco y bajos efectos secundarios; Por ejemplo, el 5-fluorouracilo se convierte en una cápsula de gelatina molecular utilizando β-ciclodextrina. Se ha demostrado en prisión que se absorbe mejor en el tracto digestivo, mantiene su concentración en sangre durante mucho tiempo, produce poca irritación y básicamente elimina. efectos secundarios como pérdida de apetito, náuseas y vómitos. Una compañía farmacéutica japonesa desarrolló un medicamento contra el cáncer extraído de los higos, pero tenía un olor irritante y era difícil de tragar. Después de envolverlo en una cápsula de gelatina molecular de β-ciclodextrina, el sabor se volvió ligeramente más dulce, lo que resolvió el problema de la dificultad. al tomar la droga.
6. Cubra el olor del medicamento: después de envolver el aceite de ajo con ciclodextrina, puede enmascarar el olor del ajo. Tome 400 g de β-ciclodextrina, agregue 2 litros de agua, agregue 100 g de aceite de ajo, revuelva a PH2 durante 5 horas, filtre. y secar al vacío el filtrado para obtener aceite de ajo que contiene beta-ciclodextrina 480 g.
(4) Método de preparación de inclusiones de ciclodextrina Los dos métodos siguientes se utilizan habitualmente para preparar inclusiones de ciclodextrina:
1. El método de solución acuosa saturada primero prepara la ciclodextrina (molécula principal) en una solución acuosa saturada, agrega el compuesto de la molécula invitada (generalmente la proporción con la molécula principal es 1:1) y se mezcla durante más de 30 minutos para obtener las inclusiones resultantes. Se separan casi cuantitativamente. Sin embargo, algunos compuestos de moléculas invitadas con alta solubilidad todavía están disueltos en la solución. Se puede agregar un solvente orgánico para promover la precipitación. Los compuestos moleculares sólidos que son insolubles en agua deben disolverse en una pequeña cantidad de disolventes como acetona, alcohol isopropílico, etc. y luego mezclarse con la solución acuosa.
2． Muele la ciclodextrina con 1 a 5 veces la cantidad de agua, agrega compuestos moleculares invitados (aquellos que son poco solubles en agua deben disolverse primero en una pequeña cantidad de solvente orgánico), muele bien hasta que se convierta en una pasta, seca a baja temperatura. , y luego usar solventes orgánicos. Después de lavar con el solvente, se obtiene secando.
3． Método de liofilización: si las inclusiones preparadas son solubles en agua y son fáciles de descomponer o cambiar de color durante el secado, se puede utilizar el método de liofilización. El producto resultante será más suelto y se disolverá bien. Otras preparaciones micronizadas, como la conversión de fluorouridina en inclusiones de ciclodextrina y luego la elaboración de jarabe seco, pueden hacer que el fármaco sea más fácil de absorber después de la administración oral y aumentar su biodisponibilidad. El furanofluorouracilo (Ft-207) también se cristalizó y se mezcló con excipientes apropiados para formar una gelatina. Después de la administración oral, se absorbe rápidamente y tiene una alta eficacia.