Inmunosupresores para Cirugía General
Los inmunosupresores son una nueva clase de productos farmacéuticos desarrollados sobre la base de investigaciones multidisciplinarias sobre quimioterapia tumoral, trasplante de órganos, inmunopatología e inmunología clínica. Tienen efectos inmunosupresores y pueden inhibir las anomalías corporales. en el tratamiento del trasplante de órganos contra el rechazo y enfermedades autoinmunes. Esta clase de medicamentos ha estado en desarrollo durante casi un siglo. Durante cientos de años, el ser humano ha luchado por encontrar fármacos eficaces y seguros en la lucha contra las enfermedades. Los investigadores médicos continúan explorando y estudiando fármacos inmunosupresores, y la continua aparición de nuevos fármacos hace que la aplicación clínica de los fármacos inmunosupresores ocupe una posición cada vez más importante.
FK506 es otro aglutinante inmunofílico desarrollado después de la CsA. Puede prevenir una variedad de rechazos de trasplantes y es especialmente adecuado para el trasplante de hígado. El efecto inmunosupresor de FK506 es aproximadamente de 10 a 100 veces mayor que el de la CsA. Tiene bajas tasas de rechazo agudo y crónico, baja tasa de infección y menos dosis de hormonas. Puede revertir el rechazo agudo y tiene menos reacciones adversas que la CsA, por lo que se espera. para reemplazar a la CsA como órgano Inmunosupresores de elección después del trasplante. En 1989, la rapamicina (RPM) se utilizó por primera vez para combatir el rechazo de trasplantes. Puede prevenir eficazmente el rechazo y puede usarse en combinación con otros fármacos para reducir la tasa de rechazo agudo. Puede interferir específicamente con los canales dependientes de iones de calcio e inhibir la síntesis de ADN y proteínas inducida por citoquinas al inhibir la fosforilación y la actividad de la proteína quinasa P70S6. Bloquea el ciclo celular al interferir con las vías independientes del calcio en la unión de la fase G1/S y es un inhibidor de la activación tardía de las células T. A través de una vía similar, la activación de las células B también puede verse afectada directamente. Como nuevo tipo de inmunosupresor, la rapamicina no solo inhibe las células inmunes, sino que también inhibe la proliferación y migración del músculo liso vascular y reduce el rechazo. En 1995, la FDA de EE. UU. aprobó el micofeno2latemofetilo (MMF) y se utilizó rápidamente en clínica. Tiene una alta eficacia, un efecto altamente selectivo sobre los linfocitos en proliferación y también puede inhibir directamente la proliferación de células B y prevenir la formación de anticuerpos. Desde entonces, han surgido una serie de nuevos inmunosupresores en una corriente interminable, como los inmunosupresores biológicos globulina antilinfocítica (ALG) y globulina anti-células T (ATG), que utilizan anticuerpos policlonales para eliminar o inhibir las células T y han sido ampliamente utilizados. Para trasplante de riñón, hígado, corazón, páncreas y médula ósea. Desde la década de 1980, los investigadores han desarrollado una serie de anticuerpos monoclonales dirigidos a marcadores de superficie de células T, moléculas de adhesión, moléculas estimulantes de tumores, receptores de antígenos, citoquinas y sus receptores, algunos de los cuales ya están en uso clínico o entran en etapa de evaluación clínica. El desarrollo de todos estos inmunosupresores ha condensado el arduo trabajo y el sudor de innumerables investigadores científicos. Es su arduo trabajo el que ha hecho que el desarrollo de los inmunosupresores sea cada vez más perfecto.
Debido a las limitaciones en la selectividad y especificidad, los inmunosupresores dañarán inevitablemente la capacidad de defensa inmune del paciente durante el tratamiento, lo que resultará en una disminución en la capacidad del paciente para resistir infecciones, un mayor riesgo de lesiones malignas y daños a la hematopoyesis. Las funciones del sistema inmunológico, el hígado, los riñones y el tracto digestivo pueden causar disfunciones neurológicas y endocrinas y desencadenar ciertas reacciones alérgicas. La ciclofosfamida puede provocar caída del cabello en los pacientes y provocar cistitis hemorrágica, como micción frecuente, disuria, hematuria, proteinuria, etc. Los glucocorticoides pueden agravar o inducir infecciones, inducir úlceras gástricas, combinarse con hemorragia y perforación, provocar trastornos metabólicos, aumentar la presión arterial, el azúcar en sangre y los lípidos en sangre, provocar osteoporosis, excitar el sistema nervioso central y provocar insomnio y otras reacciones adversas. La azatioprina puede causar colestasis y daño hepatocelular. El MTX tiene síntomas de daño en el tracto digestivo, como úlceras orales, heces con sangre, etc., pudiendo incluso provocar teratogénesis y muerte fetal. La ciclosporina es tóxica para los riñones, el hígado y el sistema nervioso y puede provocar hipertensión, infecciones secundarias y tumores. FK506 también es nefrotóxico, más neurotóxico que la CsA y puede dañar las células β2 pancreáticas e inducir diabetes. La rapamicina puede causar leucopenia, trombocitopenia e hiperlipidemia. El micofenolato de mofetilo puede provocar síntomas gastrointestinales como vómitos y diarrea, leucopenia, sepsis, hiperuricemia, hiperpotasemia, mialgia o somnolencia. Una serie de reacciones adversas han provocado que algunos pacientes sufran el dolor causado por el uso prolongado de grandes cantidades de inmunosupresores mientras reciben tratamiento. Las condiciones de algunos pacientes se han complicado o incluso empeorado, e incluso los médicos están indefensos.