Características animales de ratones desnudos atímicos

El ratón desnudo fue descubierto por primera vez en 1953 por el Instituto Rowett en Aberdeen, Inglaterra. El símbolo del gen es rnu. Debido a que era difícil de criar, sólo se mantuvo hasta principios de la década de 1960. En 1975, se descubrieron nuevamente ratones homocigotos desnudos (rnu/run). En febrero de 1977, el Centro Experimental de Animales Británico MRC estableció un grupo de semillas de ratones desnudos. Festing describió por primera vez en detalle ratones desnudos en 1978 e informó sobre xenoinjertos de cáncer humano en ratones desnudos. Desde entonces, se han introducido ratones desnudos en Europa, Estados Unidos y Japón. Introducido en China en 1983. Otro ratón desnudo fue descubierto en mayo de 1976 en la Universidad Victoria de Nueva Zelanda, y Mcneilage informó en detalle en junio de 1979. Para distinguirlo de los ratones desnudos rnu, su símbolo genético se denomina nznu. Debido a la amplia gama de aplicaciones de los ratones desnudos rnu, la mayoría de los datos provienen de ratones desnudos rnu.

El uso de ratones desnudos con atímia congénita para establecer modelos tumorales animales y humanos es un avance importante en la investigación de modelos tumorales. Estos modelos han sido ampliamente utilizados en diversos estudios. El descubrimiento de ratones desnudos y el éxito de los xenoinjertos de cáncer humano han añadido una nueva herramienta para los trabajadores de oncología e inmunología. Debido a que el uso de ratones desnudos en lugar de ratones desnudos tiene las ventajas de grandes tumores trasplantados, gran volumen de sangre y viabilidad de algunas cirugías menores, tiene ciertas ventajas sobre los ratones desnudos. 1. Características de los órganos inmunes y las células sanguíneas

La histología de los órganos inmunes de los ratones desnudos es muy similar a la de los ratones desnudos. Vos et al. informaron que en secciones seriadas del mediastino de ratones desnudos de 3 semanas de edad, solo se encontró timo residual, que contenía células epiteliales y vesículas indiferenciadas, y no se encontraron linfocitos. Los ganglios linfáticos mesentéricos y poplíteos de ratones desnudos homocigotos (rnu/rnu) son más pequeños que los de ratones desnudos heterocigotos (rnu/+). El área subcortical de los ganglios linfáticos son en realidad linfocitos. Los heterocigotos y homocigotos no difieren en la forma y el peso del bazo, pero dependen de los linfocitos que rodean las arteriolas dentro del timo. Berridge et al. informaron que el número total de glóbulos blancos en ratones desnudos estaba dentro del rango de ratones normales, pero los recuentos diferenciales eran significativamente diferentes. Los homocigotos tienen 4 veces más neutrófilos (nznu/nznu) que los heterocigotos (nznu/+), y los heterocigotos tienen 2,5 veces más linfocitos que los homocigotos. Vos informó que el recuento de linfocitos en sangre de ratones desnudos rnu disminuía con la edad, mientras que el recuento de neutrófilos, eosinófilos y monocitos aumentaba significativamente.

2. Características de la función inmune

⑴Función de las células T: ausencia congénita de timo, falta de células T y pérdida evidente de la función de las células T. Para los injertos de piel, en controles heterocigotos, los aloinjertos fueron rechazados después de aproximadamente 10 días, pero en ratones desnudos RNU, los aloinjertos o xenoinjertos pudieron crecer durante más de 3 a 4 meses. Con respecto a la hipersensibilidad de tipo retardado, los ratones desnudos RNU no tuvieron hipersensibilidad de tipo retardado positiva a la tuberculina. Después de la inmunización con toxoide tetánico y ovoalbúmina, no se detectaron anticuerpos IgM e IgG en la sangre de ratones desnudos. Sin embargo, en la sangre de ratas heterocigotas se pudieron detectar anticuerpos contra la toxina tetánica con títulos normales. La prueba de transformación de linfocitos con mitógenos de células T (fitohemaglutinina, concanavalina y hierba carmín) fue negativa.

⑵Función de las células B: En términos generales, la función de las células B es normal. Brooks et al. examinaron células del bazo y de los ganglios linfáticos de ratas rnu/rnu y rnu/+ mediante tinción por inmunofluorescencia con anticuerpos anti-Ig y anti-células T. Se descubrió que en ratones desnudos rnu, la proporción de células marcadas con Ig+ y células vacías aumentaba, y la mayoría de las células marcadas con Ig+ se consideraban linfocitos B. Los títulos de anticuerpos IgM contra LPS de E. coli se midieron en ratones desnudos rnu y en ratones fenotípicamente normales (rnu/+ o +/+), y no se encontraron diferencias significativas. No hay diferencia en la capacidad de absorción de timina de los esplenocitos de ratas rnu/rnu y rnu/+ estimuladas por el mitógeno de células B Staphylococcus aureus.

⑶Función de las células NK: Se potencia la actividad de las células NK. De Jong informó que la actividad de las células NK en ratones desnudos era mayor que la del grupo de control. En los ganglios linfáticos mesentéricos, los ratones desnudos rnu tenían una actividad NK 10 veces mayor que los heterocigotos (rnu/+). Lotzovd resumió el trabajo en este campo de la siguiente manera: (1) La actividad de las células NK se puede medir en ratones desnudos; en el exudado peritoneal, la actividad de las células NK es más alta, pero la actividad es menor en la sangre periférica y el bazo, y hay una actividad menor en la sangre periférica y el bazo. No hay actividad en la médula ósea. Actividad de las células NK. La actividad de las células NK de ratones desnudos fue mayor que la de los ratones tímicos. En los lactantes menores de 3 semanas de edad, la actividad de las células NK no se puede medir; el inductor de interferón ABPP aumenta la actividad de las células NK; las células efectoras que median la citotoxicidad se retienen en la fracción rica en LGL y la actividad de las células NK aumentada se asocia con los niveles de interferón.

3. Otras funciones

⑴ Vello corporal escaso: los ratones desnudos no son completamente lampiños como los ratones desnudos, pero tienen pelo corporal escaso, que a veces desaparece completamente temporalmente y reaparece más tarde. Los ratones desnudos machos mayores suelen tener pelo en la base de la cola.

⑵ Desarrollo relativamente lento: Al igual que los ratones desnudos, los ratones desnudos rnu se desarrollan relativamente lentamente. Su peso es sólo el 70% del de un ratón normal.

⑶Las ratas hembras tienen baja capacidad reproductiva: al igual que las ratas desnudas, las ratas hembras desnudas no desarrollan glándulas mamarias durante el embarazo y sus crías mueren poco después del nacimiento debido a la falta de leche materna. Por lo tanto, los ratones desnudos todavía se crían apareando ratones homocigotos macho (rnu/rnu) con ratones heterocigotos hembra (rnu/+). La identificación de homocigotos y heterocigotos en ratones recién nacidos se basa principalmente en el número de vibrisas. Las crías son destetadas aproximadamente a las 4 semanas y pueden aparearse efectivamente 3 meses después del nacimiento. Los ratones macho desnudos se pueden utilizar durante 7 meses y los ratones hembra semidesnudos (rnu/+) se pueden utilizar durante más de un año. En un ambiente limpio, el ratón desnudo más longevo puede vivir de 1 a 1,5 años.

⑷Susceptible a enfermedades respiratorias: dado que los ratones desnudos no tienen timo, son propensos a diversas enfermedades y tienen baja inmunidad. Los ratones desnudos son susceptibles a la hepatitis de rata y los ratones desnudos son susceptibles a la bronquitis ulcerosa y la bronconeumonía supurativa. La causa puede estar relacionada con la infección por el virus Sendai. Agregar tetraciclina al agua potable tiene efectos obvios en el control de las infecciones del tracto respiratorio en ratones desnudos y en la extensión de su vida útil. Si se añaden 200 ~ 800 mg/L de tetraciclina, la vida media se ampliará de 116,8 días a 157,2 días.