¿Qué debo hacer si tengo un flujo menstrual abundante después de tomar Climen?
Nombre chino: Climen
Abreviatura Pinyin: KLM
Nombre en inglés: Climen
Categoría: Hormonas sexuales y gonadotropinas
Descripción del medicamento:
Ingredientes: Valerato de estradiol, acetato de ciproterona 1 mg (10 comprimidos compuestos).
Efectos farmacológicos El envase compuesto de comprimidos de valerato de estradiol y comprimidos de ciproterona contiene el estrógeno valerato de estradiol, que es el precursor del 17β-estradiol en el cuerpo natural. Otro ingrediente, el acetato de ciproterona, es un derivado sintético de la hidroxiprogesterona y tiene propiedades progesterónicas, antigonadotrópicas y antiandrogénicas.
La composición y secuencia del paquete combinado de comprimidos de valerato de estradiol y comprimidos de ciproterona incluyen una fase de 11 días de estrógeno solo, una fase combinada de 10 días de estrógeno y progesterona y un intervalo de retirada de medicación de 7 días. . Si se toma con regularidad, se puede restablecer el ciclo menstrual en mujeres con el útero intacto.
Durante el uso de comprimidos de valerato de estradiol/comprimidos de ciproterona, la ovulación no se suprime y la producción de hormonas endógenas casi no se ve afectada. Debido a su composición continua, este preparado puede usarse para inducir y regular los ciclos en mujeres jóvenes y también puede usarse para tratar el sangrado uterino irregular en mujeres perimenopáusicas.
Durante la menopausia, la secreción ovárica de estradiol disminuye y finalmente desaparece, provocando una regulación inestable de la temperatura corporal, sofocos acompañados de trastornos del sueño y sudoración excesiva. Es más probable que se produzcan signos de degeneración de la piel y las mucosas (particularmente en el tracto genitourinario). Algunos síntomas del síndrome menopáusico que se mencionan frecuentemente pero no son específicos son angina, palpitaciones, irritabilidad, nerviosismo, fatiga, dificultad para concentrarse, olvidos, disminución de la libido y dolores articulares y musculares. La terapia de reemplazo hormonal (TRH) puede aliviar muchos síntomas de la deficiencia de estrógenos en mujeres posmenopáusicas.
La TRH empaquetada con tabletas de valerato de estradiol y tabletas de ciproterona puede reducir la resorción ósea y retrasar o prevenir la pérdida ósea posmenopáusica. Se ha demostrado que el tratamiento con TRH a largo plazo reduce el riesgo de fracturas periféricas en mujeres posmenopáusicas. Cuando se suspende la TRH, la masa ósea disminuye a un ritmo similar al observado en el período posmenopáusico. No hay evidencia de que la TRH pueda restaurar la masa ósea a niveles premenopáusicos. La TRH también tiene un efecto positivo sobre el contenido y el espesor del colágeno de la piel, lo que puede retrasar el desarrollo de arrugas en la piel. Además, las propiedades antiandrogénicas del acetato de ciproterona pueden respaldar los efectos beneficiosos del envasado conjunto de tabletas de valerato de estradiol y tabletas de acetato de ciproterona de estradiol en enfermedades relacionadas con los andrógenos, como el acné, la seborrea y la alopecia androgénica.
La TRH envasada con comprimidos de valerato de estradiol y comprimidos de ciproterona cambió el perfil lipídico. Reduce el colesterol total y el colesterol LDL y aumenta los niveles de colesterol HDL y triglicéridos. Dado que el acetato de ciproterona no tiene propiedades androgénicas, no tiene o casi ningún efecto antagonista sobre el metabolismo de los estrógenos en las tabletas de valerato de estradiol/tabletas de ciproterona envasadas. Se ha descubierto que este efecto del paquete conjunto de comprimidos de valerato de estradiol y comprimidos de ciproterona es especialmente pronunciado en mujeres que pertenecen al tipo de lipoproteínas aterogénicas.
En los regímenes de reemplazo de estrógenos, como el paquete combinado de tabletas de valerato de estradiol y tabletas de ciproterona y estradiol, agregar progestina durante al menos 10 días por ciclo puede reducir el riesgo de hemorragia uterina intrauterina en mujeres con el útero intacto. membranoproliferación y riesgo concomitante de adenocarcinoma. No hay evidencia de que agregar progestinas a la terapia de reemplazo de estrógenos interfiera con la eficacia de los estrógenos para indicaciones aprobadas.
Estudios observacionales y ensayos clínicos a gran escala han demostrado que las mujeres posmenopáusicas que reciben TRH tienen una incidencia reducida de cáncer de colon. El mecanismo no está claro.
Farmacocinética del valerato de estradiol
El valerato de estradiol se absorbe rápida y completamente. Durante la absorción y el primer paso por el hígado, los ésteres de esteroides se descomponen en estradiol y valerato. Al mismo tiempo, el estradiol se metaboliza aún más en estrona, estriol y sulfato de estrona. Después de la administración oral de valerato de estradiol, sólo aproximadamente el 3% del estradiol está biodisponible. Los alimentos no afectan la biodisponibilidad del estradiol.
Distribución Las concentraciones séricas máximas de estradiol, aproximadamente 30 pg/ml, normalmente se alcanzan entre 4 y 9 horas después de la dosificación. Dentro de las 24 horas posteriores a la toma del fármaco, los niveles séricos de estradiol disminuyeron a aproximadamente 65438 ± 05 pg/ml.
El estradiol se une a la albúmina y a la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG). La fracción libre de estradiol en suero es aproximadamente del 1 al 1,5% y la fracción unida de SHBG es del 30 al 40%.
El volumen aparente de distribución de estradiol después de una única administración intravenosa es aproximadamente 65438±0L/kg.
Metabolismo Después de la degradación del valerato de estradiol exógeno, el metabolismo del fármaco sigue la vía de biotransformación del estradiol endógeno. El estradiol se metaboliza principalmente en el hígado, pero también se metaboliza fuera del hígado, como en el intestino, el riñón, el músculo esquelético y los órganos diana. Estos procesos incluyen la formación de estrona, estriol, catecolestrógenos y los sulfatos y glucurónidos de estos compuestos, que tienen una actividad estrogénica significativamente reducida o nula.
Después de una única inyección intravenosa, el aclaramiento sérico total de estradiol muestra un alto grado de variabilidad, oscilando entre 10 y 30 ml/min/kg. Una cierta cantidad de metabolitos de estradiol pueden secretarse a la bilis y entrar en la llamada circulación enterohepática. Los metabolitos finales del estradiol se excretan en la orina principalmente como sulfato y glucurónido.
Después de dosis repetidas en estado estacionario, se observó que los niveles séricos de estradiol eran aproximadamente 2 veces superiores a los de una dosis única. La concentración promedio de estradiol osciló entre 30 (valor más bajo) y 60 (valor más alto) pg/mL. La estrona es un metabolito menos estrogénico con concentraciones séricas aproximadamente 8 veces mayores. La concentración de sulfato de estrona aumentó aproximadamente 150 veces. Dentro de 2 a 3 días después de suspender el envasado conjunto de tabletas de valerato de estradiol y tabletas de ciproterona, las concentraciones de estradiol y estrona vuelven a los niveles previos al tratamiento.
Acetato de ciproterona
Después de la administración oral, el acetato de ciproterona se absorbe rápida y completamente en un amplio rango de dosis. La biodisponibilidad absoluta del acetato de ciproterona después de la administración oral es aproximadamente el 88% de la dosis oral.
Distribución de acetato de ciproterona Después de una dosis única de 1 mg durante 1-2 horas, la concentración sérica máxima de acetato de ciproterona es de aproximadamente 8 ng/ml. Posteriormente, los niveles séricos de acetato de ciproterona disminuyeron de forma bifásica, con vidas medias de 0,8 horas y 2,3 días.
El acetato de ciproterona se une casi exclusivamente a la albúmina sérica. Aproximadamente el 3,5-4% de la concentración sérica total de acetato de ciproterona no está unido a proteínas. La unión del acetato de ciproterona a las proteínas plasmáticas es principalmente inespecífica, ya que sólo una pequeña fracción se une a proteínas termolábiles como la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) y la globulina fijadora de cortisol (CBG), lo que sugiere que los cambios de SHBG no afectan La farmacocinética del acetato de ciproterona.
Biotransformación El acetato de ciproterona se metaboliza a través de múltiples vías, incluidas la hidroxilación y la conjugación. El principal metabolito en el suero humano es el derivado 15β-hidroxi.
El aclaramiento sérico total de acetato de ciproterona es de 3,6 ml/min/kg. Parte de la dosis se elimina de la bilis en su forma original. La mayor parte de la dosis existe en forma de metabolitos, con una vida media de aproximadamente 1,9 días si la proporción urobiliar es de 3:7. La vida media de eliminación del metabolito en suero fue similar, 65438 ± 0,7 días.
Situación en estado estacionario Debido a la larga vida media del acetato de ciproterona en suero, se puede esperar que el coeficiente de acumulación de acetato de ciproterona en suero dentro de un ciclo de tratamiento sea de 2-2,5.
Estudios de toxicología
Toxicidad sistémica
Los estudios de tolerabilidad sistémica con dosis repetidas de valerato de estradiol y acetato de ciproterona no han mostrado ninguna asociación con el uso de valerato. Ningún riesgo especial asociado con el envase combinado de tabletas de estradiol/ciproterona.
Genotoxicidad y carcinogenicidad
El estradiol o el acetato de ciproterona mostraron resultados negativos en pruebas reconocidas de genotoxicidad de primera línea. Sin embargo, experimentos posteriores demostraron que el acetato de ciproterona puede formar polímeros con ADN en hepatocitos de rata y mono (y aumentar la actividad de reparación del ADN), lo que también fue detectable en hepatocitos humanos recién aislados, pero no en células de hígado de perro.
La formación de polímeros de ADN se producirá cuando se exponga al régimen de dosificación recomendado de acetato de ciproterona. Los experimentos in vivo, existen limitaciones después de la administración de acetato de ciproterona, lo que puede deberse a la mayor incidencia de lesiones hepáticas pretumorales. En las lesiones hepáticas de ratas hembra, los sistemas de enzimas celulares estaban alterados y las ratas transgénicas que portaban genes bacterianos como objetivos de mutación tenían mayores frecuencias de mutación.
Hasta la fecha, la experiencia clínica y los buenos estudios epidemiológicos no respaldan una mayor incidencia de tumores hepáticos en humanos a las dosis recomendadas. Los estudios de tumorogenicidad del acetato de ciproterona en roedores no revelaron ningún potencial tumorigénico especial en comparación con otras hormonas sexuales.
Si se tienen en cuenta años de experiencia clínica, los estudios sobre estos dos ingredientes no indican un mayor riesgo esperado de tumores después del envasado conjunto de tabletas de valerato de estradiol/tabletas de ciproterona de estradiol.
Pero es importante recordar que las hormonas sexuales pueden promover el crecimiento de algunos tejidos y tumores dependientes de hormonas.
Embriotoxicidad y teratogenicidad
Cuando se administra acetato de ciproterona durante el período de diferenciación de los órganos reproductivos sensibles a las hormonas sexuales (alrededor de los 45 días de embarazo), grandes dosis pueden provocar que los fetos masculinos convertirse en mujer. Las observaciones de recién nacidos varones expuestos al acetato de ciproterona en el útero no mostraron signos de feminización. Sin embargo, durante el embarazo está prohibido el envasado combinado de comprimidos de valerato de estradiol y comprimidos de ciproterona.
Dado que la administración de 2 mg de valerato de estradiol no induce concentraciones plasmáticas no fisiológicas de estradiol, se puede esperar que este componente de la preparación no sea perjudicial para el feto.
Indicaciones: Este producto se utiliza para complementar la deficiencia de estrógenos principalmente relacionada con la menopausia natural o artificial, combinado con progesterona para establecer ciclos menstruales artificiales: enfermedades vasomotoras (sofocos), enfermedades del sistema genitourinario (atrofia vulvar y vaginal, dispareunia, incontinencia urinaria) y trastornos psiquiátricos (trastornos del sueño, debilidad).
Previene la pérdida ósea provocada por el déficit estrogénico primario o secundario.
Dosis y administración oral
El paquete combinado de tabletas de valerato de estradiol/tabletas de ciproterona se administrará de acuerdo con el siguiente régimen de tratamiento:
*Cada toma de una tableta al día durante 21 días consecutivos en el siguiente orden: 11 comprimidos blancos, 10 comprimidos de color rojo anaranjado claro.
*Después de tomar este paquete, habrá un período de interrupción del tratamiento de 7 días después de este tratamiento.
Durante el tratamiento puede producirse sangrado por deprivación.
El tratamiento puede iniciarse cualquier día. Sin embargo, al cambiar de otras terapias de reemplazo hormonal secuencial a tabletas compuestas de valerato de estradiol/tabletas de ciproterona de estradiol envasadas, se recomienda comenzar a tomar el medicamento después del sangrado, es decir, comenzar la nueva terapia de reemplazo hormonal secuencial a partir de este día.
Para prevenir la osteoporosis posmenopáusica, el tratamiento dura varios años.
Si el paciente olvida tomar el medicamento, los comprimidos olvidados deben tomarse dentro de las 24 horas siguientes para evitar sangrado al suspender el medicamento. Si se produce un sangrado intermitente, continúe tomando el medicamento para evitar un sangrado más grave. Si el sangrado continúa, o el sangrado ocurre repetidamente durante varios ciclos consecutivos, o el sangrado ocurre por primera vez después del tratamiento a largo plazo con tabletas de valerato de estradiol/tabletas de ciproterona, se requiere un examen ginecológico completo para descartar cualquier causa orgánica.
Los pros y los contras deben reevaluarse periódicamente (cada 6 meses) para poder ajustar o suspender la medicación si es necesario;
* Durante todo el tratamiento con valerato de estradiol/ciproterona durante el tratamiento , o
*convertir de otras terapias hormonales al paquete combinado de tabletas de valerato de estradiol/tabletas de ciproterona de estradiol, o
*según las indicaciones de su médico.
Contraindicaciones La terapia hormonal sustitutiva (TRH) no debe iniciarse cuando exista alguna de las siguientes condiciones. Si alguna de las siguientes condiciones ocurre durante la medicación TRH, la medicación debe suspenderse inmediatamente.
*Embarazo y lactancia
*Sangrado vaginal no diagnosticado
*Cáncer de mama conocido o sospechado
*Lesiones conocidas o precancerosas o tumores malignos se sospecha que está influenciado por las hormonas sexuales
* Historia actual o pasada de tumores hepáticos (benignos o malignos)
* Enfermedad hepática grave
* Enfermedad tromboembólica arterial aguda (como infarto de miocardio y accidente cerebrovascular)
*Trombosis venosa profunda activa, enfermedad tromboembólica o antecedentes documentados de estas afecciones.
*Hipertrigliceridemia grave
*Alergia conocida a cualquier ingrediente del paquete combinado de tabletas de valerato de estradiol/tabletas de ciproterona de estradiol.
Aunque los factores de coagulación no cambiarán en un corto período de tiempo durante el tratamiento, este producto no debe usarse en las siguientes situaciones (por precaución, actualmente no hay datos epidemiológicos suficientes):
*La enfermedad cardíaca provoca embolia
Reacciones adversas Además de las reacciones adversas enumeradas en "Precauciones", los usuarios de diferentes preparaciones orales de TRH también han informado las siguientes reacciones adversas.
*Aunque las siguientes reacciones adversas graves son muy raras, se han observado la mayoría. Como precaución, lo mejor es suspender el tratamiento en los siguientes casos:
Accidentes cardiovasculares y embolias
Ictericia colestásica
-Enfermedad mamaria benigna, tumores uterinos ( por ejemplo, fibromas agrandados)
-Adenoma hepático: puede causar sangrado intraabdominal inesperado.
-Gactorrea: se debe descartar adenoma hipofisario.
*Trastornos reproductivos y mamarios
Cambios en los patrones de sangrado vaginal, sangrado anormal o abundante, sangrado intermenstrual, manchado (el sangrado irregular generalmente mejora con el tratamiento continuado), dismenorrea, cambios en la leucorrea, síndrome premenstrual, dolor, sensibilidad o agrandamiento de los senos.
*Enfermedades gastrointestinales
Indigestión, distensión abdominal, náuseas, vómitos y dolor abdominal.
*Enfermedades de la piel y del tejido subcutáneo
Erupciones cutáneas y enfermedades diversas de la piel
*Enfermedades del sistema nervioso
Dolor de cabeza, migraña, mareos, síntomas de ansiedad/depresivos, fatiga.
*Otros
Palpitaciones cardíacas, edemas, espasmos musculares, cambios de peso, aumento del apetito, cambios en el deseo sexual, visión anormal, intolerancia a las lentes de contacto, reacciones alérgicas.
Nota: El envase combinado de comprimidos de valerato de estradiol/comprimidos de ciproterona no se puede utilizar como anticonceptivo. Si es necesario, se deben utilizar métodos anticonceptivos no hormonales (excepto el método del ciclo y el método de la temperatura corporal). Si hay embarazo, se debe suspender la medicación hasta que se descarte el embarazo (ver "Fármacos en mujeres embarazadas y lactantes").
Si alguna de las siguientes condiciones/factores de riesgo está presente o empeora, se debe realizar un análisis de riesgo-beneficio por separado antes de iniciar o continuar la TRH.
Tromboembolismo venoso
Estudios epidemiológicos, controlados y aleatorizados han demostrado un mayor riesgo relativo de enfermedad de tromboembolismo venoso (TEV), conocida como trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. Por lo tanto, las mujeres con factores de riesgo de TEV deben discutirlo con sus pacientes antes de la TRH y sopesar cuidadosamente los pros y los contras.
Los factores de riesgo reconocidos para el TEV incluyen antecedentes personales, antecedentes familiares (TEV en un pariente inmediato a una edad relativamente temprana puede indicar susceptibilidad genética) y obesidad grave. El riesgo de TEV también aumenta con la edad. El posible papel de las venas varicosas en el TEV sigue siendo incierto.
El riesgo de TEV aumenta temporalmente durante una inmovilización prolongada, una cirugía mayor electiva o postraumática o un traumatismo grave. Dependiendo de la situación específica y del tiempo de frenado, el HRT debe detenerse temporalmente.
Si se presentan síntomas de trombosis o sospecha de trombosis, suspender el tratamiento inmediatamente.
Tromboembolismo arterial
Ensayos controlados aleatorios de la combinación secuencial de estrógenos conjugados y acetato de medroxiprogesterona (MPA) no encontraron evidencia de beneficio cardiovascular. Los ensayos clínicos a gran escala que utilizaron esta terapia combinada mostraron que el riesgo de enfermedad coronaria puede aumentar dentro de 1 año de uso y no encontraron ningún beneficio en el futuro. Un segundo resultado es que aumenta el riesgo de sufrir un accidente cerebrovascular. Al igual que con otros productos de TRH, no se han realizado ensayos controlados aleatorios a largo plazo para examinar los beneficios sobre la morbilidad y mortalidad cardiovascular. Por lo tanto, no está claro si este mayor riesgo se extiende a los productos de TRH que contienen diferentes estrógenos y progestinas.
Cáncer de endometrio
El uso prolongado de estrógenos sin oposición aumenta el riesgo de hiperplasia endometrial o cáncer de endometrio. Los estudios han demostrado que la adición adecuada de progesterona al régimen de tratamiento puede limitar este aumento del riesgo (ver Características farmacodinámicas).
Cáncer de mama
Estudios clínicos y observacionales han informado de un mayor riesgo de cáncer de mama en mujeres que han utilizado terapia de reemplazo hormonal durante muchos años. Estos resultados pueden deberse al diagnóstico precoz y a la función biológica de la TRH, o a una combinación de ambos. El riesgo relativo aumentó con un tratamiento más prolongado (2,3% por año de uso). Este resultado es similar al mayor riesgo de cáncer de mama en mujeres que retrasan la menopausia natural un año (aumento del 2,8% cada año). El mayor riesgo desaparece gradualmente durante los primeros 5 años después de suspender la TRH. El cáncer de mama encontrado en mujeres que usan TRH tiene más probabilidades de estar localizado en el seno que en mujeres que no usan TRH.
Tumores hepáticos
En casos raros se han observado tumores hepáticos benignos y, aún más raramente, se han observado tumores hepáticos malignos después del uso de hormonas, como las contenidas en los productos de TRH. Tumor. En casos aislados, estos tumores pueden provocar hemorragias intraabdominales potencialmente mortales. Los tumores hepáticos deben considerarse en el diagnóstico diferencial si hay signos de dolor epigástrico, hepatomegalia o sangrado intraabdominal.
Se sabe que el estrógeno aumenta la aparición de cálculos biliares. Algunas mujeres son susceptibles a la enfermedad de la vesícula biliar durante el tratamiento con estrógenos.
En otros casos, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente si se presentan por primera vez migraña o dolores de cabeza frecuentes e inusualmente intensos, o si existen otros síntomas que puedan ser precursores de una obstrucción vascular cerebral.
No se ha establecido la relación entre el uso de TRH y el desarrollo de hipertensión clínica.
Se ha informado una presión arterial ligeramente elevada en mujeres que utilizan terapia de reemplazo hormonal, pero las elevaciones clínicamente significativas son raras. Sin embargo, si se desarrolla hipertensión persistente y clínicamente significativa durante el uso de TRH en casos individuales, se debe suspender la TRH.
La disfunción hepática no grave, incluida la hiperbilirrubinemia como el síndrome de Durbin-Johnson o el síndrome del trocánter, debe controlarse estrechamente y controlarse periódicamente la función hepática. Una vez que los indicadores de función hepática empeoran, se debe suspender la TRH.
La TRH debe suspenderse inmediatamente si reaparece la ictericia colestásica o el prurito colestásico, que ocurrió por primera vez durante el embarazo o cuando se usaron esteroides sexuales en el pasado.
Las mujeres con triglicéridos moderadamente elevados requieren un seguimiento especial. El uso de TRH en estas mujeres puede aumentar aún más los niveles de triglicéridos, lo que puede provocar riesgo de pancreatitis aguda.
Aunque la TRH puede afectar la resistencia periférica a la insulina y la tolerancia a la glucosa, los pacientes con diabetes generalmente no necesitan cambiar su régimen de tratamiento cuando usan la TRH. Sin embargo, las mujeres diabéticas que utilizan terapia de reemplazo hormonal deben ser monitoreadas cuidadosamente.
Algunas pacientes pueden experimentar reacciones adversas inducidas por los estrógenos cuando utilizan la TRH, como sangrado uterino anormal. Se debe realizar un examen endometrial cuando se produzca sangrado uterino anormal frecuente o persistente durante el tratamiento.
Si el tratamiento de los ciclos menstruales irregulares no tiene éxito, se deben tomar las medidas diagnósticas adecuadas para descartar enfermedades orgánicas.
Bajo la influencia de los estrógenos, los miomas uterinos pueden aumentar de tamaño. Si esto se observa, se debe suspender el tratamiento.
Si durante el tratamiento se activa la endometriosis, se recomienda suspender el tratamiento.
Si se sospecha un prolactinoma, se debe descartar antes de iniciar el tratamiento.
Ocasionalmente puede aparecer cloasma, especialmente en mujeres con antecedentes de cloasma inducido por el embarazo. Las mujeres propensas al melasma deben evitar la exposición a la luz solar o a los rayos ultravioleta mientras utilizan la TRH.
Se ha informado que las siguientes condiciones pueden ocurrir o empeorar al usar TRH. Aunque la evidencia asociada con el uso de TRH no es concluyente, las mujeres con las siguientes afecciones deben ser monitoreadas de cerca mientras reciben TRH: epilepsia, enfermedad mamaria benigna, asma, migraña, porfiria, otosclerosis, lupus eritematoso sistémico y corea.
Examen/consulta médica
Antes de comenzar o usar la TRH nuevamente, debe consultar exhaustivamente su historial médico, realizar un examen físico de acuerdo con las contraindicaciones y precauciones, y realizar reexámenes periódicos. La frecuencia y el contenido de estos exámenes deben realizarse de acuerdo con las normas clínicas establecidas y adaptarse a las circunstancias de cada mujer, pero generalmente deben incluir los órganos pélvicos. Estas pruebas incluyen citología cervical de rutina, abdominal, mamaria y presión arterial.
Interacciones farmacológicas Los barbitúricos, fenilbutazona, hidantoínas, rifampicina y ampicilina pueden reducir la actividad del fármaco. Es posible que sea necesario cambiar las dosis de los agentes hipoglucemiantes orales o de la insulina cuando se usan con este medicamento.