¿Tratamiento de la mielofibrosis temprana?
Se trata de una enfermedad crónica, generalmente primaria, caracterizada por mielofibrosis, esplenomegalia, anemia leucocitosa y glóbulos rojos en forma de lágrima.
Etiología y patogénesis
La causa de esta enfermedad se desconoce. Puede complicarse con leucemia mielógena crónica y también puede observarse en entre el 15% y el 30% de los pacientes con policitemia vera. También se observan síndromes similares a la mielofibrosis idiopática en diversos cánceres después de infección y exposición a ciertas toxinas (cuadro 130-5). Mielofibrosis maligna o aguda (normalmente una enfermedad)
Por lo general, la incidencia máxima de mielofibrosis idiopática se produce entre los 50 y 70 años de edad, y se estima que la mediana de supervivencia es de 10 años después del inicio. Según el estudio de las isoenzimas G6PD y las anomalías cromosómicas, se sugiere que en esta enfermedad se produce una proliferación clonal anormal de células madre de la médula ósea. Mediante la investigación y el análisis de los fibroblastos de la médula ósea después del trasplante de médula ósea, se ha confirmado que los fibroblastos de la médula ósea no se producen a partir de la misma línea celular hematopoyética. Por lo tanto, generalmente se cree que la característica principal de esta enfermedad es una de las manifestaciones. de reactividad a la enfermedad primaria.
Síntomas y signos
En las primeras etapas de la enfermedad, los pacientes pueden no presentar síntomas. Durante el examen físico de rutina, se pueden encontrar esplenomegalia o anomalías sanguíneas. Con el tiempo, pueden aparecer síntomas provocados por malestar general, pérdida de peso y esplenomegalia o infarto. El 50% de los pacientes puede tener hepatomegalia. Aunque puede ocurrir linfadenopatía, no es típica.
Diagnóstico
Los cambios en las células sanguíneas son inconsistentes. La anemia suele ocurrir y empeora con el tiempo. Los glóbulos rojos son de tamaño normal y positivos en cuanto a pigmento. Sin embargo, hay policitemia atípica leve, reticulocitosis y policitemia policromática, y se pueden observar glóbulos rojos nucleados en la sangre periférica. En los pacientes en fase avanzada, los glóbulos rojos están gravemente deformados y tienen forma de lágrima, lo que es suficiente para sugerir este diagnóstico.
El recuento de glóbulos blancos suele aumentar, pero puede variar mucho. En la mayoría de los pacientes se pueden observar granulocitos inmaduros, y la presencia de leucocitos blásticos no significa necesariamente que se hayan transformado en leucemia aguda. Los recuentos de plaquetas pueden aumentar, ser normales o disminuir inicialmente, pero a menudo se produce trombocitopenia a medida que avanza la enfermedad.
La aspiración de médula ósea suele realizarse en seco. La fibrosis sólo se puede detectar mediante una biopsia de médula ósea. Debido a que la fibrosis no se distribuye uniformemente, los pacientes con sospecha de mielofibrosis idiopática deben someterse a biopsias repetidas en diferentes sitios si la primera biopsia no es diagnóstica.
Tratar
Si bien el interferón alfa es eficaz en esta enfermedad, ningún tratamiento puede revertir o controlar el curso subyacente de la enfermedad. El tratamiento es sólo para las complicaciones. Para aliviar la enfermedad se utilizan andrógenos, esplenectomía, quimioterapia (hidroxiurea) y radioterapia. En pacientes anémicos con niveles relativamente bajos de eritropoyetina, la inyección subcutánea de eritropoyetina puede reducir la transfusión de glóbulos rojos. La base del tratamiento para pacientes con anemia grave es la transfusión de glóbulos rojos. Para pacientes más jóvenes con una progresión más rápida, se debe considerar el trasplante alogénico de médula ósea.
1. Examen de laboratorio
Análisis de sangre de rutina
Examen microscópico de frotis de sangre, tinción con fosfatasa alcalina
Aspiración y biopsia de médula ósea
Tinción patológica especial
Examen de médula ósea, radiografía
Examen citogenético (ph+)
Segundo diagnóstico
Esplenomegalia.
Puede haber anemia y los frotis de sangre periférica pueden mostrar glóbulos rojos, granulocitos y glóbulos rojos.
La médula ósea está "drenada" o "subdesarrollada" varias veces.
La patología del hígado, bazo y ganglios linfáticos mostró una importante proliferación de fibras colágenas o fibras reticulares.
La biopsia de médula ósea mostró una importante proliferación de fibras colágenas y/o fibras reticulares.
Las normas anteriores deben tener el ítem 5, más dos cualesquiera de los otros cuatro ítems. y puede descartar mielofibrosis secundaria, que puede diagnosticarse.
En tercer lugar, tratamiento
Tratamiento integral Si no hay síntomas clínicos evidentes, simplemente se puede observar sin tratamiento.
Anemia: transfusión sanguínea, andrógenos.
Alto rendimiento metabólico: se puede combinar con Liu Kening, hidroxiurea y corticoides.
Varios bazos resecables
1) Indicaciones de esplenectomía
① Compresión mecánica o dolor causado por agrandamiento del bazo.
②Hemólisis severa
③Citopenia y/o trombocitopenia severa causada por hiperesplenismo.
2) Contraindicaciones de la esplenectomía: reducción severa de la hematopoyesis de la médula ósea. Además, la Plt puede aumentar después de la esplenectomía, lo que también puede provocar una rápida inflamación del hígado acompañada de dolor, lo que también debe tenerse en cuenta.
Radioterapia del bazo: la radioterapia del bazo en dosis bajas (25-50 rad/d) puede controlar el dolor causado por la esplenomegalia y el sangrado extramédula en algunos casos.
Moduladores inmunológicos (como interferón, una inyección subcutánea de 3 millones de U, 3 veces por semana) o rodopsina cálcica (0,25 ~ 0,25,5 mg/d).
IV. Estándares de eficacia
Mejora: sin síntomas clínicos, el tamaño del bazo se redujo en más de la mitad, la Hb, los leucocitos y el Plt alcanzaron el rango normal. No había granulocitos en sangre periférica y la hiperplasia de la médula ósea era normal.
Progreso: los síntomas clínicos mejoraron significativamente, el bazo era más pequeño que antes del tratamiento, pero menos de la mitad del tamaño original, al menos uno de los niveles Hb, W BC y Plt alcanzó el rango normal y Los granulocitos y glóbulos rojos de la sangre periférica eran más pequeños que antes del tratamiento. Reducir en más de la mitad.
No válido: Quienes no hayan alcanzado el estándar de progreso.
Resumen de la historia clínica
La paciente es mujer de 18 años, procedente de Jiangsu. Ingresó en el hospital el 6 de julio de 2006 debido a "mareos y fatiga durante 3 meses y fiebre intermitente durante 20 días".
Tres meses antes del ingreso, el paciente se sentía mareado y débil. Sus familiares notaron que su rostro estaba pálido y amarillo, pero no le prestaron atención en ese momento. Hace 20 días comenzó a tener escalofríos y fiebre repetidos, y su temperatura corporal fluctuaba entre 38°C y 41°C. No hubo síntomas obvios como dolor de garganta, tos, dolor abdominal, diarrea, micción frecuente, urgencia o dificultad para orinar. La imagen de sangre periférica del hospital local mostró una disminución de células de tercera línea: ¿HB 36 g/L? ¿Leucocitos 3,1×109/L? PLT 28×109/L. La radiografía de tórax mostró “bronquiolitis”. Tanto los aspirados de esternón como de médula ósea ilíaca son "aspirados secos". Después de recibir cefoperazona (musto pionero), norvancomicina y tratamiento hormonal, la temperatura corporal volvió a la normalidad por un tiempo y las células sanguíneas de tercera línea también se recuperaron. Sin embargo, después de suspender las hormonas y los antibióticos durante un corto período de tiempo, la temperatura corporal volvió a subir, dolor en ambas articulaciones de la rodilla y dificultad para caminar. No se encontraron anomalías en las fotografías locales. Al mismo tiempo se descubrió esplenomegalia progresiva, por lo que fue trasladado a nuestro hospital para diagnóstico. No hubo erupción ni sangrado durante el curso de la enfermedad.
El historial médico anterior negó cualquier antecedente de exposición tóxica o a la radiación. Los antecedentes personales y familiares no son destacables.
Examen físico al ingreso: 37,5℃, presión arterial 100/50 mmhg? Shen Qing estaba apático. Anemia severa, sin petequias ni equimosis en piel y mucosas, y sin agrandamiento de los ganglios linfáticos superficiales. No hay deformidades en los rasgos faciales de la cabeza ni ictericia en la esclerótica. ¿No hay sensibilidad en el esternón, la respiración es estable, los ruidos respiratorios en ambos pulmones son densos y no hay estertores y la frecuencia cardíaca es de 90 latidos/min? Ritmo, sin ruido. El abdomen estaba plano y blando sin dolor. El hígado no era palpable debajo de las costillas. Había dos dedos debajo de las costillas del bazo. No había dolor a la palpación. No había enrojecimiento ni hinchazón en las articulaciones de las extremidades y la temperatura de la piel era normal, pero el movimiento de la articulación de la rodilla era limitado. Exploración neurológica (-).
Laboratorio y exámenes especiales: Rutina de sangre: ¿HB 51 g/L? ¿Leucocitos 2,6×109/L? ¿34%? ¿54%? Células inmaduras 10%, PLT 100×109/L, heces normales y rutina de orina normal. Función hepática: proteína total 59 g/L, albúmina (ALB) 30 g/L, A/G1.0? Soy normal; la función renal es normal; electrolitos en sangre: Ca2+ 1,90 mmol/L/L? Na+, K+ y Cl- fueron normales; la hepatitis B mostró HBSAB positivo y el resto negativos. Radiografía de tórax: No se encontraron lesiones activas en ambos pulmones. La ecografía abdominal mostró esplenomegalia de 142 mm × 0 mm; el hígado, la vesícula biliar, el páncreas y el riñón eran normales. Frotis de médula ósea: la proliferación de células nucleadas en la médula ósea está extremadamente reducida y solo se observa una pequeña cantidad de linfocitos maduros. No hay megacariocitos en toda la película y se pueden ver plaquetas individuales. Biopsia de médula ósea: la hiperplasia del tejido de la médula ósea es extremadamente activa y el tejido graso casi desaparece. Hay una proliferación extensa de fibroblastos y tejido fibroso, con baja proliferación granulocítica, granulocitos maduros visibles y baja proliferación de glóbulos rojos, con raros grupos de glóbulos rojos y megacariocitos visibles. Tinción de Gomori (++).
Discusión del caso
Según el historial médico anterior, la paciente es una mujer joven que repentinamente se enfermó. Los síntomas principales son fiebre, dolor óseo y anemia, acompañados de pancitopenia y esplenomegalia de leve a moderada. No se encontraron glóbulos rojos atípicos (incluidas las células en forma de lágrima) en el frotis de sangre periférica y el frotis de médula ósea se secó repetidamente. La biopsia de médula ósea mostró mielofibrosis extensa, que era básicamente consistente con las características clínicas de la mielofibrosis aguda, por lo que se diagnosticó la enfermedad. La quimioterapia en régimen HA y MAE se administró de forma continua. Después del segundo y cuarto ciclo de tratamiento, las imágenes de la médula ósea mostraron que la condición mejoró gradualmente.
Después de 6 ciclos de tratamiento, el paciente logró una remisión completa, el bazo se retrajo, el cuadro sanguíneo se recuperó y el frotis de médula ósea mostró proliferación activa. La proporción de células en cada etapa del sistema era básicamente normal y la biopsia de médula ósea se tiñó con Gomori (). Demuestra que el diagnóstico es correcto y el tratamiento es eficaz.
Desafortunadamente, como paciente que paga por su cuenta, el paciente regresó al área local inmediatamente después de la remisión y recibió quimioterapia cada 3 meses. La enfermedad recurrió 6 meses después y las manifestaciones clínicas fueron básicamente las mismas que cuando apareció por primera vez. La sangre total disminuyó, se drenó la médula ósea y el Gomori en la sección fue (++), lo que confirma la recurrencia de la mielofibrosis aguda. Sin embargo, poco después de que se le administrara nuevamente la quimioterapia MAE, la paciente se dio por vencida y fue dada de alta voluntariamente.
Con base en este caso, revisamos la literatura relevante sobre mielofibrosis aguda, que se resume a continuación:
La mielofibrosis aguda (MAF) también se denomina mielofibrosis aguda con enfermedades mieloproliferativas. En 1963, Lewis y Szur informaron por primera vez de 5 casos similares, denominados litiasis aguda, y resumieron sus características como: (1) pancitopenia (2) sin hepatoesplenomegalia evidente (3) periférica No se encontraron glóbulos rojos anormales en el frotis de sangre; (4) mielofibrosis extensa. Desde entonces, ha habido muchos reportes sobre esta enfermedad en diversas literaturas, pero los nombres son diversos, como osteoporosis aguda, displasia mieloide con mielofibrosis, etc. Los casos registrados no cumplen completamente con las características de la enfermedad resumidas por Lewis y Szur. En 1979, Bearman y Rapparport establecieron los siguientes criterios para esta enfermedad: (1) fibroplasia evidente de la médula ósea que dificulta la aspiración; (2) pancitopenia (3) progresión rápida de la enfermedad y proceso peligroso (4) morfología normal de los glóbulos rojos; (5) Ausencia clínica de esplenomegalia. Y distinguir el AMF del síndrome mielodisplásico (MDS) y otras enfermedades mieloproliferativas. Al mismo tiempo, Bearman también especuló que el AMF es una leucemia aguda que afecta a muchas células hematopoyéticas.
Ortuño y Soler estudiaron el fenotipo inmune de las células blásticas en secciones patológicas de la médula ósea de pacientes con enfermedad de HMA y descubrieron que la mayoría de las células blásticas en la HMA expresaban antígenos de diferenciación mieloide temprana: CD13, CD33 y CD34. Se expresan algunos antígenos de diferenciación de megacariocitos: CD41, CD61. Sin embargo, después del análisis, se cree que estas células que expresan el antígeno de diferenciación de megacariocitos en realidad pertenecen a la población de células primitivas. CD3, CD7, CD10 y CD20 fueron todos negativos. Por lo tanto, demuestra además que el AMF es un tipo específico de leucemia mieloide aguda que involucra células precursoras hematopoyéticas en la médula ósea que pueden diferenciarse hacia el linaje granulocítico. El Comité Asesor Clínico (CAC) de la OMS, compuesto por 10 patólogos encabezados por Harris y Jaffe, formuló la clasificación revisada de la OMS de enfermedades malignas del sistema hematopoyético y linfático en 1997, que clasificó claramente a la HMA como categoría de leucemia mieloide aguda (LMA). IV, síndrome mielodisplásico agudo con mielofibrosis no clasificada de otra manera.
Diagnóstico diferencial:
Se diferencia principalmente de mielofibrosis idiopática, SMD fibroproliferativos, leucemia mieloide aguda con mielofibrosis, especialmente M7.
1. La mielofibrosis idiopática, ahora llamada mielofibrosis con mielometaplasia, es una enfermedad mieloproliferativa crónica común en los ancianos. El curso de la enfermedad está oculto y retrasado. La mayoría de los pacientes tienen una esplenomegalia evidente cuando consultan a un médico. Los glóbulos rojos en forma de lágrima se ven fácilmente en la sangre periférica. Además del aumento de fibras de reticulina y fibras de colágeno, en las etapas posteriores también se produce formación de hueso nuevo. Sin embargo, el AMF es clínicamente peligroso, ya que no tiene un bazo gigantesco y no tiene anisocitosis o sólo es leve. La médula ósea está dominada por la proliferación de fibras de reticulina y, a veces, hay una pequeña cantidad de depósito de fibras de colágeno, pero no hay formación de hueso nuevo, por lo que generalmente no es difícil de identificar.
2. Los SMD fibroproliferativos, que pertenecen al tipo límite de SMD, se caracterizan por pancitopenia, hepatoesplenomegalia leve, hiperplasia anormal de la médula ósea con hiperplasia evidente del tejido fibroso, desarrollo patológico de células de tres linajes y heteromegacariocitosis. Hiperplasia con lobulación hiponuclear. Según las características de los megacariocitos, se dividen en dos subtipos: (1) tipo dominante de megacariocitos enanos. Las secciones estaban dominadas por megacariocitos enanos dispersos o agrupados, con fibrillas de proteína reticular proliferando a su alrededor sin dañar la estructura principal. ¿Teñido de Gomori (++~++)? Tinción de Masson (-); (2) dominan los megacariocitos distróficos. Hay principalmente megacariocitos distróficos dispersos o agrupados en las secciones, con cuerpos celulares alargados, fibrosis extensa a su alrededor y depósito local de fibras gruesas de colágeno, que pueden ser positivos mediante tinción de Masson. El primer subtipo de la enfermedad es el más común.
La fibrosis es mayoritariamente moderada y no daña la estructura principal. Se puede observar una hematopoyesis patológica evidente de tres linajes y permanece una cierta cantidad de células precursoras mieloides y eritroides normales. Sin embargo, la aparición de HMA es repentina, se pierde la estructura normal del tejido en los cortes, la cavidad medular ha sido ocupada por tejido fibroso, las células precursoras hematopoyéticas se reducen significativamente y el tejido adiposo se reduce o incluso desaparece, lo que puede ser utilizado para la diferenciación.
3. Leucemia mieloide aguda acompañada de mielofibrosis, especialmente AML-M7. AML-M7 es un tipo de leucemia megacarioblástica. Hiperplasia megacariocítica blástica de la médula ósea ≥ 30%, aumento de las fibras reticulares y, a menudo, se drena la médula ósea. A menudo es difícil distinguir AML-M7 de AMF basándose únicamente en la morfología. Naeim cree que AMF involucra claramente tres líneas de células hematopoyéticas. Los megacariocitos tienen un pleomorfismo obvio y las células originales provienen de clones diferentes, mientras que AML-M7 involucra principalmente megacariocitos. Los megacariocitos originales tienen una morfología similar y muestran características del mismo clon. Hruban y Kuhajda compararon 4 casos de AMF y 3 casos de AML-M7. Los resultados muestran que el curso clínico de la HMA es muy similar. Los frotis de sangre periférica mostraron pancitopenia evidente, morfología normal de los glóbulos rojos y agregación evidente de linfocitos AMF en secciones patológicas de médula ósea. La aplicación de la tecnología de inmunoensayo muestra que los dos son obviamente diferentes: ¿AML-M7 ⅷ células primitivas? Ag fue fuertemente positivo, mientras que las células primitivas de AMF ⅷ? Ag es negativo. Aunque la peroxidasa plaquetaria a veces es positiva en las células primitivas de AMF, su ⅷ? Ag es negativo. Dieron la siguiente explicación para este resultado: Las células primitivas positivas a la peroxidasa de plaquetas en AMF y AML-M 7 no son el mismo tipo de células. Las células primitivas de AMF se encuentran en una etapa temprana y tienen el potencial de diferenciarse en múltiples direcciones. . Otra posibilidad es que las células originales de AMF puedan expresar múltiples antígenos de linaje al mismo tiempo, y algunas expresen antígenos similares a los megacariocitos. Por lo tanto, la AMF puede transformarse en otras direcciones y eventualmente evolucionar hacia otros tipos de leucemias mieloides, incluida la AML-M7.
Desde hace algún tiempo, muchos estudiosos creen que la HMA no es una entidad clínico-patológica independiente, sino que debe clasificarse en los siguientes dos grupos de enfermedades: si el porcentaje de células blásticas es inferior al 30%, se diagnostica como MDS fibroproliferativos; si las células blásticas son ≥ 30%, se debe clasificar como AML-M7. Según la reciente opinión de la OMS, la AML es una leucemia aguda asociada con mielofibrosis, específicamente AML-M7, AML relacionada con terapia y AML relacionada con MDS. Algunas personas creen que los SMD fibroproliferativos, la AMF y la AML-M7 son etapas diferentes de la misma enfermedad y que están interconectadas y se transforman entre sí. Además, algunos investigadores informaron que seis pacientes con HMA se transformaron en leucemia linfoblástica aguda (LLA), lo que sugiere que las células madre totipotentes tempranas pueden estar involucradas en la HMA.
Tres. Tratamiento
Debido a que la HMA es relativamente rara en la práctica clínica y tiene un curso rápido, es difícil observar completamente el tratamiento. Ketsueki informó que 1 paciente con AMF se alivió mediante la quimioterapia combinada BHAC-AMP, y algunos informes lograron efectos a corto plazo con dosis bajas de ara-C. Sin embargo, la mayor parte de la literatura cree que es difícil lograr resultados satisfactorios con los medicamentos de quimioterapia tradicionales. List y Kummet utilizaron interferón humano recombinante para tratar 2 casos de HMA, lo que podría reducir el grado de mielofibrosis a corto plazo. Sin embargo, 1 caso recayó después de suspender el tratamiento y el otro caso recayó 6 meses después de suspender el tratamiento. Tratamos a este paciente con HA y MAE, que son regímenes convencionales para la leucemia mieloide aguda. Los resultados fueron satisfactorios, pero el tiempo de mantenimiento también fue muy corto, lo que indica que la HMA es peligrosa, difícil de tratar y el curso natural de la enfermedad es. no mucho. La mayoría de los pacientes mueren dentro de un año. Es de destacar que muchos centros de trasplantes han informado resultados satisfactorios con el trasplante alogénico de médula ósea o el trasplante de células madre de sangre periférica en el tratamiento de la mielofibrosis idiopática, los SMD mieloproliferativos y la AML con mielofibrosis, incluidas M3 y M7, la mielofibrosis se revirtió, lo que puede indicar una manera viable para que podamos tratar la AMF en el futuro.
La mielofibrosis es una enfermedad mieloproliferativa causada por la proliferación de colágeno en el tejido hematopoyético de la médula ósea. Su tejido fibroso afecta gravemente a la función hematopoyética. La mielofibrosis primaria también se conoce como "mieloesclerosis" y "mielometaplasia inexplicable". Esta enfermedad tiene diversos grados de hiperplasia del tejido fibroso de la médula ósea. La hematopoyesis extramedular se produce principalmente en el bazo, seguida del hígado y los ganglios linfáticos. La manifestación clínica típica es la anemia granulocítica-eritrocítica con múltiples glóbulos rojos en forma de lágrima. La succión seca a menudo ocurre durante la punción de la médula ósea y el bazo suele estar significativamente agrandado y tiene diversos grados de esclerosis.
La mayor parte de esta enfermedad comienza lentamente y no presenta síntomas en las primeras etapas.
Posteriormente aparecieron paulatinamente síntomas de fatiga como cansancio, sudores nocturnos, palpitaciones, palidez y dificultad para respirar. Dolor abdominal, masas abdominales, dolor de huesos, ictericia, etc. La mayor parte de la enfermedad progresa lentamente, con un curso de 1 a 30 años. Generalmente, el curso natural de la enfermedad es de 5 a 7 años, pudiendo algunos convertirse en leucemia aguda. La mielofibrosis aguda ocurre en unos pocos casos y el curso de la enfermedad es corto y peligroso, con la muerte al año. La enfermedad es una enfermedad rara, con una tasa de incidencia de aproximadamente 0,2/654,38+ millones a 2/654,38+ millones de habitantes. La edad de aparición suele ser entre los 50 y los 70 años.
Esta enfermedad se divide en dos categorías: primaria y secundaria. La causa principal se desconoce, y las causas secundarias pueden encontrarse en leucemia mielógena crónica, policitemia vera, trombocitemia esencial, síndrome mielodisplásico, mieloma múltiple, mieloma múltiple, tuberculosis ósea, raquitismo, osteomielitis e intoxicaciones por sustancias químicas. como el benceno y el flúor. Las manifestaciones clínicas de la mielofibrosis se caracterizan por anemia y hepatoesplenomegalia, por lo que pertenece a las categorías de "acumulación" y "trabajo" incluidas en los clásicos de la medicina tradicional china.
,
La causa de la enfermedad
aún no se ha aclarado. Algunos estudiosos creen que la mielofibrosis se debe a una reacción anormal de las células madre hematopoyéticas causada por un estímulo anormal, lo que lleva a la proliferación de tejido fibroso e incluso a la formación de hueso nuevo, y el tejido hematopoyético de la médula ósea se ve afectado, lo que eventualmente conduce a una insuficiencia hematopoyética.
Tipificación
Los principales cambios patológicos en la MF son la mielofibrosis y la hematopoyesis extramedular en el bazo y los ganglios linfáticos del hígado. La aparición de mielofibrosis se desarrolla desde el centro hacia la periferia, comenzando desde la epífisis proximal de la columna, las costillas, la pelvis, el fémur y el húmero, y luego se extiende gradualmente a las extremidades distales.
1)
La hiperplasia temprana de plenocitos con mielofibrosis leve se manifiesta como grados variables de proliferación de células de la médula ósea. Proliferan todos los linajes de células eritroides, granulocíticas y megacariocíticas, especialmente el linaje megacariocítico. Las vacuolas grasas desaparecen y aumentan las fibras reticulares, pero la estructura normal de la médula ósea no se ve afectada. Las células hematopoyéticas representan más del 70% y el colágeno soluble elevado es la matriz principal de la médula ósea.
2)
En la etapa media de la atrofia y fibrosis de la médula ósea, el tejido fibroso prolifera de manera prominente y representa del 40% al 60% de la médula ósea, las células hematopoyéticas representan el 30%. , y los megacariocitos todavía están proliferando. El hueso trabecular aumenta y se espesa, y se forma hueso nuevo cerca de la médula ósea. Cada zona hematopoyética discreta está separada por haces o espirales paralelos de fibras reticulares, fibras de colágeno, células plasmáticas y células estromales.
3) Estadio avanzado de mielofibrosis y esclerosis.
Etapa terminal IF. La hiperplasia ósea trabecular es dominante y representa del 30% al 40% de la médula ósea. Hubo una proliferación significativa de tejido fibroso y esclerótico y la cavidad medular se estrechó. A excepción de los megacariocitos, otras células hematopoyéticas se redujeron significativamente. En esta etapa, las proteínas agregadas son el componente principal del estroma de la médula ósea, y se manifiesta principalmente por una mayor distribución de fibronectina, exonectina y tenascina.
Manifestaciones clínicas
La mayoría de sus enfermedades son recesivas y progresan lentamente. Muchos pacientes suelen ser diagnosticados meses o años después de que aparecen los síntomas. Los síntomas más comunes son fatiga, pérdida de peso y compresión por agrandamiento del bazo. El estado general es bueno al principio, pero gradualmente aparecen síntomas como esplenomegalia, hipermetabolismo y anemia. Posteriormente, pueden aparecer síntomas hemorrágicos. Sus manifestaciones clínicas incluyen principalmente:
1)
El agrandamiento del bazo y del hígado son las manifestaciones clínicas más importantes y la tasa de incidencia es casi del 100%. Ocasionalmente, los pacientes encuentran una masa en la parte superior izquierda del abdomen o durante el examen físico. Algunas personas piensan que el grado del bazo está relacionado con el curso de la enfermedad, y cada 1 cm por debajo del costo del bazo representa un año de curso de la enfermedad. Debido a que el bazo está agrandado, a menudo siento una presión fuerte o llena en el abdomen. El bazo se siente sólido y generalmente no presenta sensibilidad; sin embargo, si el bazo crece demasiado rápido, puede ocurrir dolor local debido a un infarto local del bazo e incluso puede escucharse un sonido de fricción.
2) La mayoría de los pacientes con síntomas sistémicos en las etapas media y tardía presentan síntomas como fatiga, pérdida de peso, intolerancia al calor y sudoración excesiva. El apetito es normal o está disminuido. La pérdida de peso es particularmente evidente en las últimas etapas.
3) La anemia leve ocurre en la etapa inicial de la anemia, que empeora gradualmente a medida que disminuye la hemoglobina. En la etapa posterior, los síntomas como palidez, fatiga, debilidad, dificultad para respirar y palpitaciones son más evidentes después. actividad física.
4) En la etapa inicial de los síntomas hemorrágicos, el recuento de plaquetas está elevado o es normal y no hay síntomas hemorrágicos. En la etapa tardía, la trombocitopenia a menudo causa púrpura o equimosis en la piel y pueden ocurrir hemorragias nasales.
5) Un pequeño número de otros pacientes pueden tener un dolor óseo sutil. Un pequeño número de pacientes desarrolla artritis gotosa secundaria debido al nivel elevado de ácido úrico en sangre.
Criterios diagnósticos
Criterios diagnósticos domésticos:
1. Esplenomegalia.
2. Sangre Glóbulos rojos, existen diferentes cantidades de glóbulos rojos en forma de lágrima, glóbulos rojos y glóbulos rojos en forma de lágrima durante el curso de la enfermedad. Los glóbulos rojos, los glóbulos blancos y las plaquetas pueden aumentar o disminuir durante el curso. de la enfermedad;
3. "Aspiración seca" múltiple de punción de médula ósea o "baja proliferación";
4. Las secciones patológicas del bazo, el hígado y los ganglios linfáticos mostraron una proliferación significativa. de tejido fibroso.
El diagnóstico de FMI debe incluir el quinto ítem más dos cualesquiera de los cuatro ítems restantes, que pueden excluir la MF secundaria.
Tratamiento Tradicional
Debido a la aparición insidiosa de la mielofibrosis, la enfermedad progresa lentamente. En las primeras etapas de la enfermedad, si los síntomas no son evidentes y la anemia y la esplenomegalia no son graves, generalmente no se requiere tratamiento especial o sintomático. El tratamiento para la mielofibrosis debe elegirse según la afección y el curso de la enfermedad.
1. Los andrógenos pueden acelerar la maduración y liberación de glóbulos rojos en la médula ósea y reducir la anemia. Generalmente, se necesitan más de 3 meses para usar los medicamentos de uso común:
① Estanozolol 2 ~ 4 mg/vez, 3 veces al día, por vía oral;
② Danazol 0,2 mg/vez , 3 veces al día;
③Propionato de testosterona 50 ~ 100 mg/hora, una vez al día o cada dos días, inyección intramuscular.
2. La hormona adrenocortical puede inhibir la reacción antígeno-anticuerpo, reducir la destrucción de los glóbulos rojos del bazo o inhibir la recombinación inmune.
Los fármacos estimulan la destrucción inmunitaria de los glóbulos rojos y pueden aumentar la permeabilidad capilar. Adecuado para pacientes con hemólisis o sangrado. Generalmente se utilizan de 40 a 60 mg/día de prednisona y la dosis se reduce gradualmente después de 2 a 3 semanas, lo que puede aliviar los síntomas hemorrágicos o reducir el número de transfusiones de sangre.
3. Los fármacos de quimioterapia tienen un efecto inhibidor sobre la médula ósea y el tejido hematopoyético, y son adecuados para casos con esplenomegalia y recuentos elevados de glóbulos blancos y plaquetas. Puede elegir metilprednisolona de 2 a 4 mg/día o metilprednisolona de 0,5 a 1,0 mg/día. La medicina tradicional china puede aliviar una serie de efectos secundarios de la quimioterapia.
Pronóstico y resultados
La enfermedad progresa lentamente, con un curso que oscila entre 65.438+0 y 20 años, y una mediana de supervivencia de 3 a 8 años. Algunas personas pueden vivir más de 10 años o más de 60 años, con esplenomegalia, glóbulos blancos superiores a 30×109/L y inferiores a 4×109/L y hemoglobina. Las causas más comunes de muerte son insuficiencia cardíaca, hemorragia o trombosis, infecciones recurrentes y leucemia mieloide aguda; aproximadamente el 20% de los pacientes acaban desarrollando leucemia mieloide aguda.