Características básicas de las placas vulnerables
El componente principal de la capa fibrosa de la placa es la matriz extracelular, que incluye fibras de colágeno y elastina, que son sintetizadas y secretadas principalmente por las células del músculo liso vascular, y su síntesis y degradación también están reguladas por una variedad de factores. La disminución de la síntesis de matriz extracelular por las células del músculo liso vascular y/o el aumento de la degradación de la matriz extracelular por las enzimas proteolíticas son las principales causas intrínsecas de la rotura de la placa. Por un lado, se reduce la síntesis de matriz extracelular. En placas inestables, el interferón gamma secretado por los linfocitos T activados puede inhibir casi por completo la síntesis de fibras de colágeno y afectar el mantenimiento y reparación del tejido de colágeno. La apoptosis juega un papel importante en la vulnerabilidad de la placa. La potenciación de los factores proapoptóticos y/o el debilitamiento de los factores antiapoptóticos conducen a la apoptosis de las células endoteliales y de las células del músculo liso. De esta manera, la reducción en el número y función de las células del músculo liso conduce a una reducción de la síntesis y secreción de matriz extracelular y a un deterioro de la reparación del colágeno de la capa fibrosa. Por otro lado, aumenta la degradación de la matriz extracelular. Las células espumosas derivadas de macrófagos y células del músculo liso pueden secretar proteasas, principalmente un grupo de metaloproteinasas de matriz (MMP) que contienen iones de zinc, incluida la colagenasa intersticial (MMP-1), que primero puede destruir la estructura del colágeno gelasa A y B ( MMP-2 y MMP-9) pueden continuar descomponiendo fragmentos de colágeno; las enzimas que degradan la matriz (MMP-3 y MMP-7) pueden descomponer la matriz y activar otros zimógenos de MMP para convertirse en enzimas activas para degradar la elastina. la proteína, el componente principal de la matriz extracelular; la metaloproteinasa humana (MMP-12), que puede activar todas las MMP, no solo descompone la elastina sino que también degrada todas las matrices extracelulares como el colágeno tipo IV, la fibronectina y la proteína laminar.
El nivel de moléculas de colágeno en la capa fibrosa depende principalmente del equilibrio de su síntesis y destrucción, que está regulado por citocinas a través de las células del músculo liso. Existen regulaciones complejas sobre las MMP en el cuerpo, que incluyen principalmente la regulación del nivel transcripcional, la activación del zimógeno y los inhibidores de las MMP. En circunstancias normales, las MMP-1 y MMP-2 expresadas en pequeñas cantidades por las células del músculo liso vascular están en equilibrio con los inhibidores de las metaloproteinasas tisulares. Sin embargo, bajo la acción de factores inflamatorios como la interleucina-1 y el factor de necrosis tumoral-α, el final. El efecto neto es que se produce la degradación de la matriz extracelular, se debilita la resistencia de la capa fibrosa y la placa se vuelve vulnerable. La hipercolesterolemia puede causar disfunción de las células endoteliales y aumentar el riesgo de trombosis coronaria incluso en ausencia de rotura de la placa. Más importante aún, la lipoproteína de baja densidad modificada oxidativamente es una sustancia altamente inflamatoria y citotóxica que puede inducir a los macrófagos, plaquetas, etc. a liberar una variedad de factores de crecimiento e interleucinas, lo que conduce a la proliferación de células del músculo liso vascular y al engrosamiento de la íntima y la agregación plaquetaria. , trombosis, efectos adversos sobre los sistemas de coagulación y anticoagulación. El estudio de Calabri et al. demostró que, independientemente del nivel de lipoproteína de baja densidad, los niveles de factores de adhesión celular solubles en pacientes con lipoproteínas de alta densidad bajas eran significativamente más bajos que los de pacientes con lipoproteínas de alta densidad normales. Además del papel de las lipoproteínas de alta densidad en la reversión del transporte de colesterol, el estudio de Spieker et al. demostró por primera vez que aumentar los niveles de lipoproteínas de alta densidad en el cuerpo puede aumentar la bioactividad del óxido nítrico y mejorar la función endotelial.
El receptor proliferador de peroxisomas (PPAR) es un factor de transcripción nuclear activado por ligando que regula las funciones de una variedad de células inflamatorias mediante la regulación de la expresión de genes diana. Entre ellas, el subgrupo γ juega un papel importante. Adipogénesis y metabolismo de los lípidos. Al desempeñar un papel central en el metabolismo, el PPAR-γ activado puede inhibir la expresión genética de una variedad de factores proinflamatorios y moléculas de adhesión relacionadas con la progresión de la placa y reducir la producción de MMP. Los estudios han demostrado que los activadores de PPAR-γ reducen el inhibidor del activador del plasminógeno-1 y las concentraciones de fibrinógeno, aumentan la actividad fibrinolítica y, lo que es más importante, los activadores de PPAR-γ promueven el transbordo inverso del colesterol a nivel genético [18].