¿Alguien conoce los últimos avances sobre el fármaco PTC124 que se está estudiando en los Estados Unidos?
Este es un experto alemán que entrevistó a varios ejecutivos de PTC Therapeutics en la reunión anual del Proyecto Padre de Distrofia Muscular Progresiva Estadounidense celebrada en Filadelfia, EE. UU., el 21 de julio de este año. La empresa, con sede en Nueva Jersey, escribió un informe sobre la introducción del fármaco que causa la distrofia muscular progresiva de Duchenne. Se adjunta el diálogo principal de la entrevista.
La distrofina muscular de Duchenne es una enfermedad hereditaria de degeneración del tejido muscular, provocada por mutaciones en el gen de la distrofina, el gen más grande del cuerpo humano. Actualmente no existen tratamientos eficaces, pero se están investigando muchos, algunos de los cuales ya se encuentran en ensayos clínicos en pacientes con distrofia muscular de Duchenne. PTC124, desarrollado por PTC Therapeutics, es uno de ellos. PTC significa control postranscripcional.
Alrededor de 13 a 15 años, los pacientes con distrofia muscular de Duchenne tienen mutaciones sin sentido en el gen de la distrofina, que es causada por un cambio de un solo nucleótido en el gen de la distrofina. Este cambio de un solo nucleótido hace que la transcripción del ARN mensajero de la distrofina produzca un código de terminación prematura, lo que provoca que el proceso de síntesis de distrofina termine prematuramente. La proteína distrofina incompleta es demasiado corta para realizar su función normal.
PTC Therapeutics, una pequeña empresa bioterapéutica con sede en South Plainfield, Nueva Jersey, desarrolló PTC124 para permitir que el sistema de producción de proteínas de la célula ignore el código de terminación prematura del ARN mensajero de la distrofina y continúe sintetizando distrofina de longitud completa. . El enfoque de tratamiento de este estudio difiere de los ensayos clínicos de otros investigadores en pacientes con distrofia muscular de Duchenne, como la terapia génica y la tecnología de omisión de exones. En comparación con estos ensayos clínicos, si tiene éxito, es la forma más completa de tratar la distrofia muscular de Duchenne, pero su desventaja es que no puede tratar a todos los pacientes con distrofia muscular de Duchenne. Sólo 13 pacientes con mutaciones sin sentido en el gen de la distrofina pueden beneficiarse. él. Para beneficiarse del tratamiento con PTC124, son necesarias pruebas genéticas para identificar la presencia de códigos de parada TGA, TAG o TAA en los exones del gen de la distrofia muscular antimuscular en pacientes con distrofia muscular de Duchenne. Los investigadores publicaron la estructura molecular detallada de PTC124 en la importante revista científica "Nature" publicada en 2007. PTC124 es un polvo cristalino blanco que se mezcla con agua o leche y se toma por vía oral. PTC124, un sistema automatizado de detección de fármacos desarrollado por PTC124 Therapeutics, analiza 800.000 compuestos de bajo peso molecular probando su capacidad para ignorar códigos de terminación prematura. En experimentos preclínicos, PTC124 produjo distrofina después de administrarla en el laboratorio a biopsias musculares de pacientes con mutaciones sin sentido en la distrofia muscular de Duchenne. Después de tratar ratones con distrofia muscular de Duchenne con mutaciones sin sentido en el exón 23 del gen de la distrofina con PTC124, se produjo distrofina de longitud completa, lo que redujo el daño del tejido muscular poscontracción y los niveles séricos de creatina quinasa (CK). Estos resultados indican que PTC124 puede superar los síntomas clínicos de los ratones con distrofia muscular de Duchenne causados por mutaciones sin sentido.