Ensayo clínico de comprimidos de capecitabinaSe realizó un estudio clínico abierto y aleatorizado para explorar el tratamiento continuo con capecitabina (1331 mg/m[sup]2[/sup]/día, oral dos veces al día, n=39 ) y terapia intermitente con capecitabina (2510 mg/m[sup] N=34) y capecitabina más aldehído hidrofolato (LV) (capecitabina 1657 mg/m[sup]2[/sup], por vía oral dos veces al día, N para evaluar la eficacia y seguridad de la leucovorina, y para determinar la dosis recomendada de capecitabina más leucovorina. No hay ninguna ventaja obvia en mejorar la tasa de remisión, pero las reacciones adversas aumentan según la seguridad y eficacia, la capecitabina se toma por vía oral a 1250 mg/m. [sup]2[/sup], dos veces al día, y el medicamento se suspende durante 1 semana después del tratamiento, para realizar estudios clínicos adicionales. Quimioterapia adyuvante para el cáncer de colon. Se realizó un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado y controlado en pacientes con enfermedad de Dukes. Cáncer de colon en estadio C. Este estudio proporciona datos relevantes para el tratamiento adyuvante de pacientes con cáncer de colon con capecitabina. El propósito de este estudio fue comparar la supervivencia libre de enfermedad (SSE) entre capecitabina y 5-fluorouracilo/leucovorina (5-Fu/LV). ) infusión intravenosa En este estudio, se aleatorizaron 1987 pacientes. Los pacientes fueron tratados con capecitabina o 5-fluorouracilo y leucovorina a una dosis de 1250 mg/m2 dos veces al día durante 2 semanas seguidas de 1 semana de interrupción, es decir, 3 semanas. un ciclo de tratamiento, incluidos 8 ciclos (24 semanas) Las dosis de 5-fluorouracilo y leucovorina son 425 mg/m2 y 20 mg/m2 respectivamente. infusión intravenosa desde el día 1 al día 5, 4 semanas como un ciclo de tratamiento, 6 ciclos (24 semanas) Los pacientes deben cumplir las siguientes condiciones: entre 18 y 75 años, cáncer de colon en estadio C de Dukes histológicamente confirmado, al menos uno. El ganglio linfático es positivo, el paciente se ha sometido a una resección radical del tumor primario (dentro de las 8 semanas previas a la aleatorización) y no hay evidencia de tumor residual mediante observación macroscópica o microscópica. Además, el paciente no debería haber recibido quimioterapia citotóxica o. inmunoterapia (excepto terapia con hormonas esteroides). En el momento de la aleatorización, la puntuación física ECOG era 0 o 21 (KPS ≥ 70%), el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5x109/L, las plaquetas ≥ 65438+, el suero. la creatinina ≤ 1,5 veces el LSN (límite superior de lo normal) y el pigmento rojo total de la vesícula biliar fue ≤1,5 ​​veces el LSN (límite superior de lo normal), la aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa (AST/ALT) fue ≤2,5 veces el LSN (límite superior de lo normal). límite de lo normal), y el antígeno carcinoembrionario (CEA) estaba dentro del rango normal. Los datos demográficos iniciales para los pacientes en el grupo de 5-Fu/LV se muestran en la Tabla 11. Las características iniciales estaban bien equilibradas entre los dos grupos. o insuficiencia renal leve después de la dosis inicial completa de 1250 mg/m2 por vía oral dos veces al día. La dosis inicial puede reducirse en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 50 ml/minuto) (consulte la sección Posología y administración). . Posteriormente, las dosis se ajustaron para todos los pacientes según la toxicidad. Los ajustes de dosis de capecitabina incluyen reducción de la dosis, retraso del tratamiento y suspensión del tratamiento (ver Tabla 12). La mediana del tiempo de seguimiento fue de 53 meses. En la SSE, el índice de riesgo para capecitabina en comparación con 5-FU/ventrículo izquierdo fue de 0,87 (intervalo de confianza del 95 %, 0,76-1,00). Debido a que el límite superior del intervalo de confianza bilateral para el índice de riesgo fue inferior a 1,20, se consideró que la capecitabina no era inferior al 5-FU/LV. El umbral de no inferioridad fue de 1,20, equivalente a retener el 75% del beneficio del tratamiento con 5-FU/ventricular izquierdo. Con una mediana de seguimiento de 53 meses, los datos de supervivencia están incompletos. No hubo diferencias significativas en la supervivencia general entre los dos grupos (cociente de riesgos instantáneos 0,88; intervalo de confianza del 95%: 0,74-1,05; P = 0,169). Los datos de dos estudios clínicos abiertos, aleatorizados y multicéntricos en los que participaron 1207 pacientes con cáncer colorrectal metastásico respaldan a la capecitabina como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer colorrectal metastásico. Los dos estudios clínicos fueron idénticos en diseño y se llevaron a cabo en 120 centros en diferentes países. El estudio 1 se realizó en Estados Unidos, Canadá, México y Brasil; el estudio 2 se realizó en Europa, Israel, Australia, Nueva Zelanda y la provincia de Taiwán.

Un total de 603 pacientes en los dos ensayos se dividieron aleatoriamente en el grupo de tratamiento con capecitabina (1250 mg/m2, dos veces al día, 1 semana después del tratamiento, es decir, un ciclo de tratamiento de 3 semanas; 604 pacientes se dividieron aleatoriamente en); dos grupos: 5-FU y leucovorina (después de la inyección intravenosa de leucovorina 20 mg/m2 y 5-fluorouracilo 425 mg/m2 por vía intravenosa, tomar el medicamento durante 1 a 5 días, y cada 28 días es un ciclo de tratamiento). Ambos ensayos evaluaron la supervivencia general, el tiempo transcurrido hasta la progresión de la enfermedad y las tasas de respuesta (respuestas completas y parciales). La respuesta se definió según los criterios de la OMS y se envió al Comité de Revisión Independiente (IRC). Los organizadores reconciliaron las diferencias entre los investigadores y el IRC según las reglas establecidas sin revelar ceguera. El tiempo de supervivencia se evaluó basándose en un análisis de no inferioridad. Las características demográficas iniciales de los pacientes del grupo de capecitabina y del grupo de 5-FU/ventricular izquierdo se muestran en la Tabla 14. Los criterios de valoración de eficacia de los dos ensayos clínicos de fase III se muestran en las Tablas 15 y 16. En los estudios 1 y 2, capecitabina produjo mejores tasas de respuesta objetiva que 5-FU/LV. Las similitudes entre capecitabina y 5-FU en los dos ensayos se evaluaron examinando las diferencias potenciales entre los dos grupos de tratamiento. Para garantizar que la capecitabina tuviera un efecto de supervivencia clínicamente significativo, se realizaron análisis estadísticos para determinar el porcentaje de efecto de supervivencia del 5-FU/ventrículo izquierdo conservado con capecitabina. Las estimaciones del efecto de supervivencia del 5-FU/ventrículo izquierdo se derivaron de un metanálisis que resumió 10 estudios aleatorizados publicados que compararon el 5-FU con el 5-FU/ventrículo izquierdo (los grupos de 5-FU/ventrículo izquierdo versus control fueron similares en estudios 1 y 2). El método utilizado para comparar los dos regímenes de tratamiento fue examinar la diferencia en el peor de los casos (límite superior del intervalo de confianza del 95%) para 5-FU/LV y capecitabina, excluyendo si el efecto de pérdida de supervivencia del 5-FU /LV superó el 50%. Los resultados mostraron que el efecto de supervivencia de 2,5-Fu/LV fue de al menos 665.438+0 % en el estudio y de al menos 65.438+00 % en el estudio. Los resultados del análisis de combinación confirmaron además que 5-FU/LV puede mantener al menos el 50 % del efecto. Cabe señalar que el valor del efecto de mantenimiento se basa en el límite superior de la diferencia entre 5-FU/LV y capecitabina. Estos resultados no descartan la posibilidad de que capecitabina sea efectivamente equivalente a 5-FU/ventrículo izquierdo (ver Tablas 15 y 16 y Figura 1). En ensayos clínicos, la capecitabina se ha evaluado sola o en combinación con docetaxel para el tratamiento del cáncer de mama. Quimioterapia combinada para el cáncer de mama: según los resultados del estudio de fase I, se determinó la dosis de capecitabina combinada con docetaxel en el ensayo clínico de fase III. En un ensayo de fase I, se combinó de forma intermitente una variedad de dosis de docetaxel con capecitabina (días 7 + 04 después del tratamiento). La elección del régimen combinado se basa en docetaxel 75 mg/m[sup]2[/sup] combinado con capecitabina (1250 mg/m[sup]2[/sup], dos veces al día, tratamiento durante 2 semanas 1 semana después de la interrupción ). En el estudio de fase III se utilizó docetaxel a una dosis de 100 mg/m2 como grupo de control. Un ensayo aleatorizado, multicéntrico y abierto realizado en 75 centros de Europa, América del Norte, América del Sur, Asia y Australia evaluó la capecitabina más docetaxel. ***Se inscribieron 511 pacientes con cáncer de mama metastásico, cuyas características básicas eran resistencia a las antraciclinas o recurrencia durante o después de la quimioterapia con antraciclinas, o recurrencia durante o dentro de los dos años posteriores a la quimioterapia adyuvante con antraciclinas. 255 pacientes fueron divididos aleatoriamente en el grupo de tratamiento combinado, que recibieron capecitabina 1250 mg/m2 dos veces al día durante un total de 3 semanas. Después de 2 semanas de tratamiento, el medicamento se suspendió durante 1 semana y. la infusión intravenosa fue de Cetaxel 75 mg/m2 1 hora. 256 pacientes en el grupo de un solo medicamento recibieron una infusión intravenosa de docetaxel 100 mg/m2, con una hora como ciclo de tratamiento. Las características demográficas de los pacientes se muestran en la Tabla 17. Como se muestra en la Tabla 18 y las Figuras 2 y 3, la capecitabina combinada con quimioterapia con docetaxel mejoró significativamente el tiempo de progresión de la enfermedad, la supervivencia general y la tasa de respuesta objetiva, con significación estadística. Monoterapia con quimioterapia para el cáncer de mama: La actividad antitumoral de la monoterapia con capecitabina se evaluó en un ensayo abierto de un solo grupo realizado en 24 centros de Estados Unidos y Canadá. * * * En el ensayo participaron 162 pacientes con cáncer de mama en estadio IV. El criterio de valoración principal fue la tasa de respuesta tumoral, que se definió como una reducción ≥50% en la suma de los productos de los diámetros verticales bidimensionales del tumor durante al menos 1 mes.