Cuatro factores que determinan el sitio de depósito renal de paraproteína en la nefropatía relacionada con paraproteínas

Los sitios de deposición de proteínas auxiliares de diferentes pesos moleculares en el riñón no solo están relacionados con sus propiedades físicas y químicas (como peso molecular, carga, etc.). ).), también está relacionado con el lugar de depósito en los riñones. Aunque los mecanismos específicos que subyacen a los sitios de depósito de proteínas accesorias no están claros, estudios básicos y clínicos recientes han revelado varios factores relacionados con los sitios de depósito de proteínas accesorias.

Amiloidosis A1

La proteína precursora de la amiloidosis a1 son las cadenas ligeras libres (FLC) monoclonales o fragmentos de FLC. Las células mesangiales de pacientes con amiloidosis a1 pueden mostrar actividad de macrófagos y CLL de fagocitosis. Las células mesangiales pueden degradar las CLL para formar fibrillas de amiloide, que se depositan y acumulan en el área mesangial.

Los estudios han demostrado que las metaloproteinasas (MMP) también están implicadas en el proceso fisiopatológico de la amiloidosis. Porque los niveles de MMP en los riñones están relacionados con el deterioro de la función renal. El depósito de proteína amiloide también está relacionado con el depósito de almidón sérico P (SAP), mucopolisacáridos y lipoproteínas E y j.

Las fibrillas de amiloide tienden a depositarse en los glomérulos, las paredes de los vasos sanguíneos y el estroma, pero es menos probable que se depositen en la membrana basal de los túbulos.

Enfermedad por depósito de inmunoglobulina monoclonal (MIDD)

MIDD se caracteriza patológicamente por el depósito de cadena ligera (LC) de inmunoglobulina monoclonal no amiloide, cadena pesada o ambas en varios órganos.

La enfermedad por deposición de cadenas ligeras (LCDD) es la MIDD más común, de la cual la deposición de kappa-LC representa el 80%. La región CDR2 de kappa-LC está plegada, lo que permite que kappa-LC forme multímeros y se deposite. La glicosilación del terminal LCN también promueve el depósito renal de κ-LC. El FLC de LCDD tiene un potencial positivo y es más fácil de depositar sobre una película base con potencial negativo.

En comparación con LCDD, HCDD causa menos lesiones glomerulares. Las células mesangiales renales en LCDD exhiben características de fibroblastos, que pueden aumentar la expresión de TGF y la producción de matriz mesangial, lo que lleva a lesiones proliferativas renales y fibrosis.

Lesiones tubulares proximales

La acidosis tubular proximal y el síndrome de Fanconi (SF) son las lesiones tubulares proximales más comunes asociadas con las CLL. Las FLC inducidas por Fls tienen secuencias de aminoácidos especiales que resisten la degradación de proteínas y conducen a su deposición. Los estudios in vitro han demostrado que algunas CLL pueden causar directamente apoptosis en los túbulos proximales y transición mesenquimatosa de las células epiteliales.

Nefropatía tubular

La nefropatía tubular es el tipo de daño renal más común en el mieloma múltiple. El exceso de CLL producidas por las células plasmáticas se combina con THP en el túbulo distal, formando cilindros en un ambiente ácido específico, bloqueando el túbulo distal, lo que lleva a la apoptosis y atrofia de las células endoteliales tubulares y a la fibrosis, que es la nefropatía tubular.