¿Qué causa el cáncer de próstata?
La causa aún no se ha identificado completamente y puede estar relacionada con la raza, la herencia, las hormonas sexuales, la alimentación y el medio ambiente. Según investigaciones de países nórdicos como Suecia, Dinamarca y Finlandia, el 40% de ellas se deben a variaciones genéticas, y estudios recientes de biología molecular también han revelado una variedad de aberraciones cromosómicas. No se comprende bien la compleja interdependencia entre estos factores y los carcinógenos ambientales (60%).
(2) Patogénesis
Actualmente se conocen varios pasos importantes en el mecanismo de carcinogénesis del cáncer de próstata. Aproximadamente el 9% de los cánceres de próstata y el 45% de los cánceres de próstata en menores de 55 años se deben a un oncogén hereditario. Sin duda, comprender estos genes será de gran utilidad para comprender la carcinogénesis del cáncer de próstata. Recientemente, Ohio State informó que encontraron que el desequilibrio alélico en el segmento 23.2 del brazo largo del cromosoma 16 puede ser un gen supresor de tumores en el cáncer de próstata hereditario familiar (Paris et al., 2000). Otra hipótesis es que la magnitud de la respuesta del receptor de andrógenos en las células epiteliales es inversamente proporcional a la longitud del microsatélite CAG en la región promotora del gen del receptor 5. Cuanto más corta es la longitud, más responden las células a los andrógenos y más rápido crecen. Los negros y los blancos con cáncer tienen longitudes de CAG más cortas que los controles. Claramente, existe una relación potencial entre la longitud de la región de microrepeticiones CAG del receptor de andrógenos y el desarrollo del cáncer de próstata.
Cambios en la metilación del ADN en el crecimiento temprano de tumores sólidos, incluido el cáncer de próstata. La hipermetilación del ADN puede provocar la inactivación de muchos genes supresores de tumores. Por ejemplo, la inactivación por hipermetilación del brazo corto del cromosoma 17 y los genes supresores de tumores en esta región pueden provocar cáncer de próstata. El crecimiento del cáncer de próstata depende del equilibrio entre la tasa de proliferación celular y la tasa de mortalidad. Las tasas normales de proliferación epitelial de la próstata y mortalidad son bajas y equilibradas, sin crecimiento neto. Sin embargo, cuando las células epiteliales se transforman en neoplasia epitelial de próstata de alto grado (HGPIN), la proliferación celular supera la muerte celular. En las primeras etapas del cáncer de próstata, la proliferación celular se debe a la inhibición de la apoptosis en lugar de a un aumento en la división celular, lo que conduce además a un mayor riesgo de divergencia genética. El aumento de la expresión del gen cdc37 en lesiones precancerosas de próstata y células cancerosas puede ser un paso importante en el inicio de la carcinogénesis.
Algunas personas especulan que la diferenciación genética del receptor de andrógenos puede hacer que el receptor de andrógenos responda a sus factores de crecimiento, como el I (factor de crecimiento similar a la insulina II (factor de crecimiento similar a la insulina I)) o factor de crecimiento de queratinocitos ( factor de crecimiento de queratinocitos). Estos factores de crecimiento se activan uniéndose a los receptores de andrógenos después de que las células cancerosas se vuelven insensibles a los andrógenos, lo que provoca el crecimiento del cáncer. Los andrógenos promueven el crecimiento del cáncer de próstata a través de un mecanismo mediado por receptores de andrógenos que mejora la actividad de carcinógenos endógenos genéticamente mutados, como los metabolitos de estrógeno, los oxidantes inducidos por estrógenos y los óxidos y grasas producidos por el cáncer de próstata, etc. Además, la metilación del receptor de andrógenos se asocia con el cáncer de próstata avanzado que es insensible a la terapia hormonal.
La interacción entre los factores de crecimiento y la matriz epidérmica también está relacionada con la aparición de cáncer de próstata. Se ha demostrado que el factor de crecimiento transformante beta (TGF-β), el factor de crecimiento epidérmico, el factor de crecimiento derivado de plaquetas y los péptidos neuroendocrinos están asociados con la proliferación, diferenciación e infiltración del epitelio prostático. Estos factores de crecimiento producidos por el epitelio interactúan con la matriz tisular, lo que hace que las células estromales produzcan factores de crecimiento que luego actúan sobre las células epiteliales. Por ejemplo, se ha demostrado que las células óseas secretan factores de crecimiento que estimulan el crecimiento del epitelio de la próstata, que también produce factores de crecimiento que estimulan la formación de hueso. Estos explican por qué el cáncer de próstata puede metastatizar selectivamente a los huesos.