¿Por qué se llama cabozantinib la panacea contra el cáncer?

Cabozantinib, cuyo nombre en código es XL184, es un inhibidor de la tirosina quinasa de molécula pequeña de múltiples objetivos. Los objetivos de cabozantinib incluyen nueve objetivos principales: MET, VEGFR1 2 3, ROS1, RET, AXL, NTRK y KIT. En la actualidad, cabozantinib se ha utilizado en cáncer medular de tiroides (aprobado), cáncer renal (aprobado), cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de hígado, sarcoma de tejidos blandos, cáncer de próstata, cáncer de mama, cáncer de ovario, cáncer intestinal, etc. En tumores sólidos, se han confirmado buenos efectos terapéuticos y el efecto de control de las metástasis óseas es particularmente destacado.

La eficacia de cabozantinib en varios cánceres:

Cáncer de pulmón:

① Utilizado para la fusión RET: tasa efectiva objetiva general 28, mediana no La supervivencia hasta la progresión es 7 meses. (Los estudios han demostrado que el 20% de los pacientes con resistencia a EGFR-TKI son causados ​​por la amplificación de MET, y cabozantinib también tiene cierto efecto en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas con amplificación de MET)

② Uso en pacientes con cáncer de pulmón previamente tratado con EGFR de tipo salvaje: la mediana de supervivencia libre de progresión de cabozantinib solo frente a cabozantinib más Tarceva fue de 4,3 meses frente a 4,7 meses, y la supervivencia general fue de 9,2 meses frente a 13,3 meses.

③Para pacientes con cáncer de pulmón en los que fracasó el tratamiento con EGFR-TKI: la tasa de control de la enfermedad de cabozantinib combinado con Tarceva fue de 67,6 (25 de 37) y la reducción del tumor fue >30 % en 22 pacientes.

Cáncer de riñón:

El 19 de diciembre de 2017, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) aprobó las tabletas de cabozantinib para pacientes de riesgo intermedio y alto. Tratamiento de primera línea para pacientes con Cáncer de riñón avanzado.

Cabotinib versus sunitinib: mediana del período libre de progresión 8,6 meses versus 5,3 meses, mediana de supervivencia general 26,6 meses versus 21,2 meses.

Cáncer de hígado:

Un gran ensayo clínico internacional multicéntrico de fase III (con nombre en código CELESTIAL) demostró que cabozantinib, como fármaco de tratamiento de segunda línea, puede prolongar significativamente la supervivencia de los pacientes. con cáncer de hígado, reduce el riesgo de muerte o progresión de 56.

Este ensayo clínico reclutó a 760 pacientes con cáncer de hígado avanzado, de los cuales el 70% progresó después de un tratamiento sistémico (como sorafenib) y el 30% progresó después de dos tratamientos sistémicos. 470 pacientes fueron tratados con cabozantinib, 60 mg una vez al día, y 237 pacientes fueron tratados con placebo. La mediana de supervivencia libre de progresión (mSLP) de los dos grupos de pacientes fue de 5,2 meses frente a 1,9 meses, y la mediana de supervivencia general fue de 10,2 meses frente a 8 meses. Entre ellos, para los pacientes tratados sólo con sorafenib, la mediana de supervivencia general en el grupo de cabozantinib fue de 11,3 meses frente a 7,2 meses en el grupo de placebo, y la supervivencia libre de progresión fue de 5,5 meses frente a 1,9 meses.

Cáncer medular de tiroides:

En un ensayo internacional, multicéntrico, aleatorizado, controlado y doble ciego, 330 pacientes diagnosticados con CMT metastásico fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 2:1 a Cabozantinib. grupo (N=219, cabozantinib 140 mg, una vez al día) y grupo placebo (N=111). De los 330 pacientes aleatorizados, 67 eran hombres con una mediana de edad de 55 años, 23 tenían más de 65 años, 89 eran blancos, 54 tenían una puntuación ECOG inicial de 0 y 92 se habían sometido a tiroidectomía.

Entre todos los pacientes, 51 fueron positivos para el estado de mutación de RET, 14 fueron negativos y 35 fueron desconocidos. El veinticinco por ciento de los pacientes había recibido dos o más terapias sistémicas y el 21 por ciento había recibido terapia con TKI.

Los resultados del ensayo mostraron que, en comparación con los pacientes que tomaron placebo, los pacientes que recibieron cabozantinib tuvieron una SSP significativamente más larga [HR 0,28 (IC 95: 0,19, 0,40).

Metástasis ósea del cáncer de próstata:

En mayo de 2011, en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) en Chicago, un profesor de urología del Centro Integral del Cáncer de la Universidad de Michigan Cabozantin informó estudios clínicos nulos para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico.

Este ensayo clínico incluyó a 171 pacientes con cáncer de próstata metastásico y más de las tres cuartas partes de los sujetos habían desarrollado metástasis óseas. El equipo de investigación encontró que 76 de los pacientes vieron que algunos o todos sus tumores se redujeron en las gammagrafías óseas después del tratamiento, y más de dos tercios de los pacientes tuvieron regresión tumoral en áreas con metástasis extraóseas.

Eficaz contra las metástasis óseas en múltiples cánceres:

Los resultados de un ensayo clínico de fase II mostraron que cabozantinib tenía actividad antitumoral contra 12 de 13 tumores, y los resultados de las gammagrafías óseas mejoraron significativamente. Después de 12 semanas de monoterapia con cabozantinib, las tasas de estabilización de la enfermedad de pacientes con cáncer de hígado, cáncer de próstata y cáncer de ovario podrían alcanzar 76, 71 y 58, respectivamente, las tasas de control de la enfermedad de melanoma, cáncer de mama y pulmón de células no pequeñas. cáncer fueron 45, 45 y 58, respectivamente. Entre 68 pacientes con metástasis óseas, 59 tenían metástasis óseas reducidas o eliminadas. En pacientes con cáncer de mama, cáncer de próstata y melanoma, las gammagrafías óseas muestran desaparición parcial o completa de las lesiones metastásicas y mejoría tras 6 semanas de tratamiento. Entre los pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración, el efecto fue más obvio: 86 pacientes mostraron una remisión completa o parcial de la gammagrafía ósea. Al mismo tiempo, se alivió el dolor óseo, disminuyó la necesidad de analgésicos, disminuyeron los niveles de marcadores de resorción ósea y la hemoglobina continuó aumentando en pacientes con anemia.

Reacciones adversas:

Las reacciones adversas al medicamento notificadas con más frecuencia (≥25) son diarrea, fatiga, náuseas, disminución del apetito, síndrome mano-pie, hipertensión, vómitos, pérdida de peso, y estreñimiento.