Farmacología de la reserpina
2. Este producto puede resistir la presión arterial alta, ralentizar el ritmo cardíaco e inhibir el sistema nervioso central al agotar la epinefrina en las terminaciones nerviosas simpáticas periféricas, las catecolaminas y la 5-hidroxitriptamina en el corazón, el cerebro y otros tejidos. . El efecto antihipertensivo se logra principalmente reduciendo el gasto cardíaco, reduciendo la resistencia periférica e inhibiendo parcialmente los reflejos cardiovasculares. El efecto de desaceleración de la frecuencia cardíaca no es obvio para la frecuencia cardíaca normal, pero sí lo es para la taquicardia sinusal.
3. La reserpina tiene un efecto sedante sobre el hipotálamo, pero no provoca somnolencia ni anestesia. No modifica el electroencefalograma durante el sueño y puede aliviar la ansiedad, la tensión y los dolores de cabeza en pacientes con hipertensión.
4. Después de que los animales de experimentación tomaron reserpina en dosis inferiores a las clínicas, se produjeron síntomas como constricción de la pupila, caída de los párpados, disminución de la temperatura corporal y actividad gastrointestinal acelerada. Dentro del rango de dosis terapéuticas, sólo aumentó la actividad gastrointestinal.
La prueba de mutagenicidad toxicológica y la prueba de mutación de recuperación microbiana in vitro mostraron que 1-5000 mg de reserpina no tuvo efecto mutagénico en cuatro cepas de Salmonella typhimurium, y 0,3-10 mg no causaron transformación de fibroblastos de ratón. La reserpina provocó algunas aberraciones cromosómicas en cultivos de células de cáncer de mama de ratón, pero los resultados experimentales siguieron siendo negativos. La reserpina no tiene ningún efecto de aberración cromosómica en los leucocitos cultivados de sangre periférica humana, pero aumenta las figuras mitóticas. Algunos estudios han informado que las preparaciones de reserpina causaron aberraciones cromosómicas y mutaciones letales dominantes en ratones en el rango de 10 mg/kg, pero otro estudio mostró que a los ratones se les inyectaron por vía intraperitoneal 0,92-4,6 mg/kg y no existieron mutaciones letales dominantes;
La reserpina puede atravesar la barrera placentaria de cobaya y consumir reservas de catecolaminas fetales en pruebas de teratogenicidad. Dos pequeños experimentos demostraron que 0,25 mg/kg de reserpina oral (equivalente a 35 veces la dosis clínica máxima) no afectó la fertilidad de ratas; los estudios reproductivos mostraron que la inyección intramuscular o intraperitoneal de reserpina al comienzo del embarazo en ratas tiene efectos teratogénicos (Equivalente. hasta 125-250 veces la dosis clínica máxima), lo que provoca diversas malformaciones fetales, como ausencia de globos oculares, ausencia de esqueleto axial e hidronefrosis. Se puede interrumpir la gestación en conejas que reciben reserpina 0,04 mg/kg (10 veces la dosis clínica máxima) al principio o al final de la gestación. Los experimentos de carcinogenicidad en roedores indican que la reserpina es un carcinógeno animal. Después de dos años de alimentar animales con reserpina en una concentración de 5 a 10 ppm (100 a 300 veces la dosis clínica comúnmente utilizada), se redujo el riesgo de fibroadenoma mamario en ratones hembra, tumores malignos de vesículas seminales en ratones macho y tumores malignos de la médula suprarrenal en ratones. ratas macho Mayor incidencia. Los tumores mamarios pueden estar relacionados con aumentos en los niveles de prolactina inducidos por la reserpina, ya que varios otros fármacos con efectos prolactinogénicos se han asociado con una mayor incidencia de tumores mamarios en roedores.
Características y efectos secundarios de la reserpina
El efecto antihipertensivo de la reserpina es lento y leve tras su administración oral, y desaparece lentamente tras la interrupción del fármaco. Surte efecto de 3 a 7 días después de la administración oral, alcanza su punto máximo en 3 a 4 semanas y la presión arterial aumenta de 2 a 6 semanas después de suspender el medicamento. Este fármaco se ha utilizado ampliamente para la hipertensión leve a moderada, especialmente en combinación con diuréticos tiazídicos. Es uno de los componentes principales de los fármacos antihipertensivos compuestos de uso común. La dosis habitual es de 0,25 ~ 0,5 mg por día. La dosis de inyección intramuscular o inyección intravenosa es de 0,5 a 1,0 mg. La reducción de la presión arterial comienza aproximadamente entre 30 y 60 minutos después de la inyección. El tiempo de acción máximo es de 3 horas, por lo que la inyección repetida se debe realizar después de 3 horas.
La reserpina tiene muchas reacciones adversas y constantemente aparecen en el mercado nuevos fármacos antihipertensivos con más ventajas. Este fármaco rara vez se utiliza para el tratamiento de la hipertensión. Las reacciones adversas comunes incluyen congestión nasal, sequedad de boca, depresión, hiperacidez, diarrea, sarpullido, etc. En dosis altas, pueden producirse enrojecimiento, arritmias cardíacas, síndrome similar a la angina, bradicardia y, ocasionalmente, parkinsonismo. Cabe señalar que está contraindicado en pacientes con depresión o antecedentes médicos, pacientes con enfermedad ulcerosa, enteritis aguda, colitis ulcerosa y síndrome de Parkinson.