Farmacología y toxicología de las tabletas de reserpina

Farmacología 1. La reserpina es un agente antihipertensivo antinoradrenérgico. 2． Este producto logra los efectos de la hipertensión, disminuyendo la frecuencia cardíaca y deprimiendo el sistema nervioso central al agotar la norepinefrina en las terminaciones nerviosas simpáticas periféricas y al agotar el almacenamiento de catecolaminas y 5-hidroxitriptamina en el corazón, el cerebro y otros tejidos. El efecto antihipertensivo se logra principalmente reduciendo el gasto cardíaco y la resistencia periférica e inhibiendo parcialmente los reflejos cardiovasculares. El efecto de disminuir la frecuencia cardíaca no es obvio en pacientes con frecuencia cardíaca normal, pero sí lo es en pacientes con taquicardia sinusal. 3． La reserpina actúa sobre el hipotálamo para producir un efecto sedante, pero no provoca somnolencia ni anestesia. No modifica el electroencefalograma durante el sueño y puede aliviar la ansiedad, la tensión y los dolores de cabeza en pacientes con hipertensión. 4. Después de que los animales de experimentación recibieron dosis de reserpina inferiores a las clínicas, se produjeron síntomas como miosis, laxitud y caída de los párpados, hipotermia y motilidad gastrointestinal acelerada. Dentro del rango de dosis terapéuticas para humanos, sólo se observa un aumento de la actividad gastrointestinal. Prueba de mutagenicidad: la prueba de mutación inversa microbiana in vitro mostró que 1 a 5000 mcg de reserpina no tuvo ningún efecto mutagénico en las cuatro cepas de S. typhimurium, y 0,3 a 10 mg no causaron la transformación de los fibroblastos de ratón. La reserpina causó algunas aberraciones cromosómicas en cultivos de células de cáncer de mama de ratón, pero los resultados experimentales aún fueron negativos; la reserpina no tuvo ningún efecto de aberración cromosómica en leucocitos periféricos humanos cultivados, pero las cifras mitóticas aumentaron. Un estudio informó que cierta preparación de reserpina causó aberraciones cromosómicas y mutaciones letales dominantes en ratones dentro de 10 mg/kg; pero otro estudio demostró que no se produjeron mutaciones letales dominantes cuando se administró a los ratones una dosis intraperitoneal de 0,92 a 4,6 mg/kg. Prueba de teratogenicidad La reserpina atraviesa la barrera placentaria en cobayas y agota las reservas de catecolaminas del feto de rata. Dos pequeños experimentos demostraron que 0,25 mg/kg de reserpina oral (equivalente a 35 veces la dosis clínica máxima) en ratas no afectó la fertilidad; los estudios reproductivos mostraron que a las ratas se les administró una inyección intramuscular o intraperitoneal de 1 a 2 mg/kg de reserpina. (equivalente a 125 a 250 veces la dosis clínica máxima) tiene efectos teratogénicos y produce diversas anomalías fetales como malformación ocular, ausencia de esqueleto axial, hidronefrosis, etc. El embarazo puede interrumpirse administrando reserpina 0,04 mg/kg (10 veces la dosis clínica máxima) en conejas durante el inicio o el final del embarazo. Pruebas de carcinogenicidad Las pruebas realizadas en roedores han demostrado que la reserpina es un carcinógeno animal. La alimentación de animales con reserpina en los alimentos en una concentración de 5 a 10 ppm (100 a 300 veces la dosis clínica comúnmente utilizada) durante dos años resultó en fibroadenoma de mama en ratones hembra, tumores malignos de vesícula seminal en ratones macho y tumores malignos en ratas macho. Aumento de la incidencia de neoplasias malignas de la médula suprarrenal. Los tumores mamarios pueden estar relacionados con el aumento de los niveles de prolactina inducidos por la reserpina, ya que varios otros fármacos con efectos de la prolactina han sido implicados en una mayor incidencia de tumores mamarios en roedores.