Red de conocimientos sobre prescripción popular - Como perder peso - Varias cuestiones en la declaración de materias primas farmacéuticasLa calidad de las materias primas es la base de la calidad de los medicamentos. Su calidad no puede controlarse ni garantizarse únicamente mediante los estándares de calidad finales. Todo el proceso de preparación debe hacerlo. también ser controlado. Con base en el estado actual de la aprobación API, se han analizado y resuelto los siguientes problemas para llamar la atención de los solicitantes: (1) El proceso de síntesis 1 carece de un control razonable sobre los materiales de partida sintéticos y los materiales clave. El establecimiento de estándares de control interno para las materias primas no es sólo un aspecto de la integridad de los datos de la investigación, sino que, lo que es más importante, ayuda al solicitante a fortalecer el control del punto de partida de la síntesis de las materias primas, minimizar posibles impurezas y garantizar la pureza de las materias primas. el producto final. Durante el proceso de revisión, se encontró que algunas unidades de investigación que presentaron materiales de solicitud a menudo omitieron formular estándares de control interno para los materiales de partida, o incluso si se formularon, no formularon elementos de control de calidad razonables basados en el proceso de los materiales de partida. (como no formular las impurezas correspondientes según el control del proceso y el control del disolvente residual). 2. Falta de métodos de seguimiento de los puntos finales de reacción y métodos intermedios de control de calidad. El seguimiento de los puntos finales de la reacción y el control de los intermedios son componentes importantes del sistema de control de calidad del producto. Se recomienda que los desarrolladores intenten utilizar TLC para monitorear el proceso de reacción y establecer métodos de análisis cuantitativo como HPLC para controlar la calidad de los intermedios clave para garantizar la estabilidad del proceso y la calidad. Lo que hay que destacar en particular es que en la síntesis de materias primas quirales, el control de las materias primas quirales y los productos intermedios es demasiado estricto. Las instituciones de investigación suelen utilizar el método de rotación específica para controlar la actividad óptica de materias primas e intermedios clave en la síntesis de API quirales. Sin embargo, la rotación específica es un indicador aproximado del control de calidad de la pureza óptica y su valor variará según la pureza química. y el contenido de humedad de la muestra fluctúa mucho debido a la influencia y no puede reflejar con precisión la pureza óptica de la muestra. Al mismo tiempo, dado que es difícil confirmar la estructura espacial de los fármacos quirales, especialmente los fármacos con múltiples centros quirales, es difícil controlar la calidad únicamente mediante el control de criterios de valoración. Por lo general, es necesario juzgar los materiales de partida y los intermedios. Por lo tanto, se recomienda utilizar métodos más específicos como la HPLC quiral y la electroforesis capilar para controlar la pureza óptica de muestras relevantes en la síntesis de dichos fármacos. (2) Confirmación de estructura 1. El problema de los materiales de referencia en la confirmación de estructura: Los materiales de referencia no se utilizan necesariamente en la confirmación de estructura. En ausencia de una sustancia de referencia, solo es necesario confirmar la estructura del compuesto de acuerdo con los principios generales de confirmación de la estructura: sobre la base de un análisis exhaustivo de las características estructurales del compuesto, combinado con la tecnología de preparación existente, la literatura. y otra información de investigación, si elige utilizar una sustancia de referencia. Preste atención a la racionalidad de la selección de sustancias de referencia: si se utiliza una muestra refinada de un producto de desarrollo propio como sustancia de referencia, no tiene especificidad ni significado específico. para la confirmación de la estructura, y no es adecuado como sustancia de referencia para la confirmación de la estructura. Las muestras extraídas y refinadas de preparados comercializados pueden usarse como controles para la confirmación estructural parcial; Sin embargo, debido a las diferencias en los disolventes y métodos utilizados para la extracción y purificación, dichos materiales estándar pueden ser diferentes de las muestras en forma cristalina, por lo que no son adecuados para DSC, TG y difracción de rayos X en polvo. 2. Los API insolubles utilizados para preparaciones sólidas orales carecen de investigaciones sobre la forma cristalina de las muestras. Diferentes formas cristalinas pueden afectar la estabilidad y solubilidad del producto (y, en última instancia, la biodisponibilidad). Para reducir el riesgo de la investigación clínica, se recomienda fortalecer la investigación en forma cristalina de medicamentos poco solubles. Se pueden utilizar diferentes métodos de purificación para obtener muestras con posibles diferencias cristalográficas, y si estas muestras tienen polimorfos se puede determinar mediante IR o difracción de rayos X en polvo. Para muestras polimórficas, se deben elegir rutas maduras tanto como sea posible para preparar muestras cristalinas termodinámicamente estables como materia prima para las preparaciones, y se debe considerar la solubilidad de muestras con diferentes formas cristalinas. (3) Investigación de calidad y estándares de calidad Esta parte de la investigación es la que presenta más problemas. Los más destacados son la racionalidad, operabilidad y control de calidad de los métodos relacionados con las sustancias y los disolventes residuales. 1. Inspección de sustancias relacionadas: La inspección de sustancias relacionadas incluye la inspección de materias primas sintéticas, productos intermedios, subproductos y posibles productos de degradación que quedan en el producto. Es un indicador importante para controlar la calidad de los medicamentos y un elemento importante que debe controlarse. ser inspeccionado en la evaluación de la estabilidad del fármaco. Se debe prestar atención a las siguientes cuestiones en su investigación metodológica: (1) Selección de la longitud de onda para la detección de sustancias relevantes: cuando se utiliza HPLC y el detector es un detector ultravioleta, la razonabilidad de la longitud de onda de detección afecta directamente la detección de impurezas. Por lo tanto, la selección de la longitud de onda de detección es un contenido importante de la investigación metodológica.

Varias cuestiones en la declaración de materias primas farmacéuticasLa calidad de las materias primas es la base de la calidad de los medicamentos. Su calidad no puede controlarse ni garantizarse únicamente mediante los estándares de calidad finales. Todo el proceso de preparación debe hacerlo. también ser controlado. Con base en el estado actual de la aprobación API, se han analizado y resuelto los siguientes problemas para llamar la atención de los solicitantes: (1) El proceso de síntesis 1 carece de un control razonable sobre los materiales de partida sintéticos y los materiales clave. El establecimiento de estándares de control interno para las materias primas no es sólo un aspecto de la integridad de los datos de la investigación, sino que, lo que es más importante, ayuda al solicitante a fortalecer el control del punto de partida de la síntesis de las materias primas, minimizar posibles impurezas y garantizar la pureza de las materias primas. el producto final. Durante el proceso de revisión, se encontró que algunas unidades de investigación que presentaron materiales de solicitud a menudo omitieron formular estándares de control interno para los materiales de partida, o incluso si se formularon, no formularon elementos de control de calidad razonables basados en el proceso de los materiales de partida. (como no formular las impurezas correspondientes según el control del proceso y el control del disolvente residual). 2. Falta de métodos de seguimiento de los puntos finales de reacción y métodos intermedios de control de calidad. El seguimiento de los puntos finales de la reacción y el control de los intermedios son componentes importantes del sistema de control de calidad del producto. Se recomienda que los desarrolladores intenten utilizar TLC para monitorear el proceso de reacción y establecer métodos de análisis cuantitativo como HPLC para controlar la calidad de los intermedios clave para garantizar la estabilidad del proceso y la calidad. Lo que hay que destacar en particular es que en la síntesis de materias primas quirales, el control de las materias primas quirales y los productos intermedios es demasiado estricto. Las instituciones de investigación suelen utilizar el método de rotación específica para controlar la actividad óptica de materias primas e intermedios clave en la síntesis de API quirales. Sin embargo, la rotación específica es un indicador aproximado del control de calidad de la pureza óptica y su valor variará según la pureza química. y el contenido de humedad de la muestra fluctúa mucho debido a la influencia y no puede reflejar con precisión la pureza óptica de la muestra. Al mismo tiempo, dado que es difícil confirmar la estructura espacial de los fármacos quirales, especialmente los fármacos con múltiples centros quirales, es difícil controlar la calidad únicamente mediante el control de criterios de valoración. Por lo general, es necesario juzgar los materiales de partida y los intermedios. Por lo tanto, se recomienda utilizar métodos más específicos como la HPLC quiral y la electroforesis capilar para controlar la pureza óptica de muestras relevantes en la síntesis de dichos fármacos. (2) Confirmación de estructura 1. El problema de los materiales de referencia en la confirmación de estructura: Los materiales de referencia no se utilizan necesariamente en la confirmación de estructura. En ausencia de una sustancia de referencia, solo es necesario confirmar la estructura del compuesto de acuerdo con los principios generales de confirmación de la estructura: sobre la base de un análisis exhaustivo de las características estructurales del compuesto, combinado con la tecnología de preparación existente, la literatura. y otra información de investigación, si elige utilizar una sustancia de referencia. Preste atención a la racionalidad de la selección de sustancias de referencia: si se utiliza una muestra refinada de un producto de desarrollo propio como sustancia de referencia, no tiene especificidad ni significado específico. para la confirmación de la estructura, y no es adecuado como sustancia de referencia para la confirmación de la estructura. Las muestras extraídas y refinadas de preparados comercializados pueden usarse como controles para la confirmación estructural parcial; Sin embargo, debido a las diferencias en los disolventes y métodos utilizados para la extracción y purificación, dichos materiales estándar pueden ser diferentes de las muestras en forma cristalina, por lo que no son adecuados para DSC, TG y difracción de rayos X en polvo. 2. Los API insolubles utilizados para preparaciones sólidas orales carecen de investigaciones sobre la forma cristalina de las muestras. Diferentes formas cristalinas pueden afectar la estabilidad y solubilidad del producto (y, en última instancia, la biodisponibilidad). Para reducir el riesgo de la investigación clínica, se recomienda fortalecer la investigación en forma cristalina de medicamentos poco solubles. Se pueden utilizar diferentes métodos de purificación para obtener muestras con posibles diferencias cristalográficas, y si estas muestras tienen polimorfos se puede determinar mediante IR o difracción de rayos X en polvo. Para muestras polimórficas, se deben elegir rutas maduras tanto como sea posible para preparar muestras cristalinas termodinámicamente estables como materia prima para las preparaciones, y se debe considerar la solubilidad de muestras con diferentes formas cristalinas. (3) Investigación de calidad y estándares de calidad Esta parte de la investigación es la que presenta más problemas. Los más destacados son la racionalidad, operabilidad y control de calidad de los métodos relacionados con las sustancias y los disolventes residuales. 1. Inspección de sustancias relacionadas: La inspección de sustancias relacionadas incluye la inspección de materias primas sintéticas, productos intermedios, subproductos y posibles productos de degradación que quedan en el producto. Es un indicador importante para controlar la calidad de los medicamentos y un elemento importante que debe controlarse. ser inspeccionado en la evaluación de la estabilidad del fármaco. Se debe prestar atención a las siguientes cuestiones en su investigación metodológica: (1) Selección de la longitud de onda para la detección de sustancias relevantes: cuando se utiliza HPLC y el detector es un detector ultravioleta, la razonabilidad de la longitud de onda de detección afecta directamente la detección de impurezas. Por lo tanto, la selección de la longitud de onda de detección es un contenido importante de la investigación metodológica.

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